Povreda endotelija. Klinički značaj i korekcija endotelne disfunkcije

Endotelium je sloj ćelija koje iznutra pokriva sva krv i limfna posuda ljudskog tijela. Endotelium ima mnogo bitnih funkcija, uključujući:

Filtriranje tečnosti
Održavanje tonskih plovila
Transport hormon
Održavajte normalno zgrušavanje krvi
Obnova organa i tkiva formiranjem novih krvnih žila
Regulacija širenja i sužavanje plovila.

Endotelna disfunkcija je prekršaj i gubitak funkcije endotela. Nažalost, na endotelnu disfunkciju, uvijek postoji istodobna kršenja svih njegovih brojnih numeričkih funkcija, od kojih je svaka vrlo važna za normalno funkcioniranje tijela.

Nadalje, endotelna disfunkcija je prva (i reverzibilna) faza ateroskleroze - proces koji vodi do formiranja plakova holesterola u plovilama i glavni je uzrok smrti širom svijeta.

Koje okolnosti dovode do endotelne disfunkcije?

Najčešći i važni faktori za razvoj endotelne disfunkcije su:

Pušenje
Hrana sa visokim masti
Povišen krvni pritisak
Niska fizička aktivnost
Povećana razina šećera u krvi

Kako se endotelna disfunkcija manifest?

Manifestacije endotelne disfunkcije su formiranje krvnih ugrušaka u posudama, kršenjem opskrbe krvlju organima i tkivima.

Kakvu ulogu se igra endotelna disfunkcija sa erekcijskim prekršajima?

Izgradnja penisa je fenomen povezan s širenjem prosvetljenja sedmostranačkog sedmortijskog tela i povećanje protoka krvi. Endotelna disfunkcija dovodi do kršenja proizvodnje vazodinskih tvari (dušikov oksid - ne) i tako, poremećaj erekcije. Budući da su pećinska tijela mjesto nakupljanja velike količine endotela, oni postaju najugroženiji na endotelnu disfunkciju. U muškarcima je problem sa erekcijom najčešće prvi znak problema sa plovilima. Stoga su muškarci stariji od 40 godina i imaju pritužbe na pogoršanje erekcije treba biti siguran da istraživanje kardiologa.

Kako mogu otkriti endotelnu disfunkciju?

Trenutno postoje apsolutno sigurne i bezbolne tehnike zasnovane na analizi amplitude i analize pulsne valne valove, što omogućava proučavanje stanja endotela u velikim i malim brodskim brodovima i zaključivanje o prisustvu ili odsustvu endotelne disfunkcije.

Kome treba ispitati za identifikaciju endotelne disfunkcije?

Pušite, bez obzira na vašu dob i pušenje
Pate od prekomerne težine
Povećavajući krvni pritisak
Dijagnosticirana su vam ishemijska bolest srca, aterosklerozu, trombozu
Imate visoku razinu šećera u krvi
Imate poremećaje hormona.
Imate problema sa erekcijom
Zabrinuti ste za stanje vaših plovila

Šta ako nađem endotelnu disfunkciju?

Prije svega, potrebno je riješiti loše navike, poput pušenja, zloupotrebe alkohola, prekomjerna potrošnja masti i jednostavnih šećera.

Pored toga, potrebno je napraviti niz korisnih navika, naime, povećati nivo vježbati, redovno i pravilno jedete, provedite više vremena na svježem zraku.

Ako se promjena u načinu života ne dovodi do poboljšanja stanja endotela, doktor može preporučiti brojne lijekove koji imaju blagotvoran učinak na endotel plovila.

Endotelna disfunkcija To podrazumijeva funkcionalnu štetu na endoteliju - sloj ćelija, obloga lumena svih krvnih žila. Te ćelije, ističući različite faktore, reagiraju na mehaničke (prvenstveno hemodinamičke) efekte i hemikalije sadržane u krvi. Pored gore opisanih svojstava endotela, barijere funkcija između krvi i tkiva, kontrolira transport različitih tvari među njima. A najvažnija endotelija određuje anato-funkcionalno stanje plovila. Endotelna disfunkcija dovodi do povrede ove države, čiji je konačni rezultat umanjiti opuštajuću funkciju glatkih mišićnih ćelija plovila, što doprinosi patološkim vazokonstricijama, nakon čega slijede početni procesi koji vode do aterosklerotske štete. Međutim, gotovo svi istraživači vjeruju da erektilna disfunkcija ne može biti samo manifestacija somatske bolesti, već i biti neovisna bolest. Isti istraživači su dokazali da erektilna disfunkcija prethodi ranim manifestacijama aterosklerotske lezije velikih plovila.

Potrebno je uzeti u obzir da su u određenom dijelu pacijenata koji su identificirali aterosklerotičke lezije velikih plovila, tokom pojave erektilnih poremećaja, nije bilo organskog sužavanja malih unutarnjih i kavertičnih arterija promjera. Iz koje slijedi da arteriogeni ED nije uvijek povezan sa aterosklerotskom lezije kavernoznih arterija, a može biti zbog endotelne disfunkcije. Ova pretpostavka dokazuju najnovijim studijama koje su pokazale mogućnost obnavljanja erekcije u dijelu pacijenata nakon uklanjanja faktora rizika, kao i nakon provođenja terapije lijekovima. Visoka efikasnost inhibitora FDE-5, kao i vazoaktivne lijekove za intrakavernodnu administraciju, veću od 70% za razdoblje droga i vodećim dijelu ili potpunu obnovu erektilne funkcije, također se ne konvergira sa terapijom ateroskleroze Velika plovila.

Stoga, uprkos kršenju funkcionalnih svojstava endotelnih ćelija koje proizlaze iz poraza kavernoznih arterija, praćene uništavanjem ovih ćelija i njihovu nepotpunu regeneraciju, dok se uklanjaju faktori rizika obnova erekcije Deo pacijenata.

Podaci navedeni ukazuju na to osnova arteriogene erektilne disfunkcije u dijelu pacijenata nije organska, već funkcionalna, potencijalno reverzibilni poraz arterije .

Tokom proteklih godina dobivaju se nepobitni dokazi da ne nije važna komponenta u zaštiti endotelne funkcije. Hedlund i Aszodi otkrili su da nasumično oštećenje endotelija dovode do gubitka sposobnosti plovila da se opuste pod djelovanjem acetilholina i sugeriralo da je vjerovatno da se iz endothelija pušta neki nestabilni faktor iz endotela, koji su nazivali endotelnim opuštenjem faktor koji je identifikovan kao ne. Pored ove važne funkcije, uloga br. Penisa vrlo je složena i uključuje regulaciju biohemijskog mehanizma erekcije.

Dakle, ne predstavlja supstancu koja se stalno proizvodi i odlikuje se vegetativnim živšnim završecima i endotelnim ćelijama u kavernoznom tkivu. Sinteza Ne u tijelu se ne vrši kao rezultat 5-i elektronskog oksidacije atoma terminala u gunidin aminokiselinom L-arginina koristeći obitelj enzima definiranih kao ne-sintazacije (br.) I povezane sa Clastični citirani citiraniUCleizmini takvog citokroma P-450.

Procjena uloge ne u montažnosti penisa, fokus je na konstitutivnim - endotelnim i neuronskim izvorima, koji su funkcionalno povezani s plazma membranom, stalno se izražavaju i pružaju bazalni oslobođenje br.

Tu su i inkruzibilna ne sintetaza, takozvani makrofagagativni, formirani u leukocitima, funkcija koja je ograničena na implementaciju citotoksičnih efekata. Dok su endotelni i neuronski izoformi ustavne sorte enzima, neuciljiva nijedna sintetaza se izražava uglavnom sa upalnim ili zaraznim procesom.

Ne generirane endotelnim ćelijama i ne-humanistričnim nedjelerskim nervnim završecima kavernoznih tijela penisa, zbog opuštanja glatkih mišićnih ćelija arterije i trabecula, osigurava porast priliva arterijske krvi, nakon čega slijedi povećanje intractora- Jedan pritisak i razvoj montaže penisa. Sistemski proces koji dovodi do smanjenja sposobnosti endotelije da sintetizira i istakne azot oksid ne, kao i pad u bioraspoloživosti potonjeg, neposredan je uzrok erektilne disfunkcije.

Educirano u nervnim vlaknima i endotelijumu, prelazi u glatke mišićne ćelije plovila, podstičući rastvoren guanincyclace, što dovodi do povećanja nivoa TSGMF pretvaranja TRIFhosfate Gvaanozina u ciklički gmanizon monosonfat.

Klasična regulatorna uloga CGMF-a sastoji se u poticanju opuštanja mišićnih ćelija, degranulacija neutrofila, kočenjem agregacije trombocita. Studija opuštanja posredovane od strane ne-CGMF-a jasno je pokazala da je početni mehanizam u kaskadu reakcije ciklični kinaza ovisna o monokosfatu koji smanjuje intracelularna koncentracija kalcijuma kao rezultat ugnjetavanja aktivnosti kalcijuma i otvaranja CA2 + ovisno o + -clantelima, što dovodi do hiperpolarizacije i kršenja fosforifikacije lakih lanaca glatkih mišićnih ćelija. Posrednik koji blokira fiziološki učinak cikličkog guanosinemonofosfata enzim je iz porodice fosfodiesteraze, koji hidrolizom komunikacije 3 "5" dovodi do pukotina ovog lanca.

Uzrok preklapanja dušika u endoteliju, može biti: smanjena proizvodnja endotelnog N0, brza oksidacija svojih viška slobodnih radikala, povećanje proizvoda endotelnih vazokonstrictor faktora, koji su u suprotnosti sa efektom vazodilatora ne ili preruši. Također je potrebno uzeti u obzir da nijedan molekula nije nestabilan i njen životni vijek je, oko 10 sekundi. Izraz ne sintetaze može se razlikovati prema određenim granicama, dok direktno ovisi o koncentraciji L-arginina. Smanjenje njegove unutarćelijske koncentracije zbog pogoršanja L-arginina transporta do endotelnih ćelija, kao i povećanje aktivnosti enzimske aktivnosti arginaze, cepregled arginin, može poremetiti funkciju endotelnog ne sintetaze i također dovode do endotelne disfunkcije. Ovi podaci objašnjavaju visoku konkurentsku efikasnost L-arginina u korekciji endothelium disfunkcije.

Takođe je poznato da se nivo Eno-sintetaze opada kada je izložen endoteli. Ćelije medijatora - upale i lipoproteine \u200b\u200bniske gustine. Važno je razmotriti kršenje strukture bez sintetaze ugnjetavajući ovaj enzimski endogeni inhibitori N-monometilanina i asimetričnog dimetilorika. . Ovaj proces, kao i smanjenje tetrahidrobiopidenske koncentracije, nastaje uglavnom u različitim patološkim uvjetima, uključujući hiperholesterolemiju. hipertenzija, periferna ateroskleroza i srčani; Insuficijencija.

Konačno, reakcija glatkih mišića na ne može se mijenjati na nivou ionskih kanala ili receptora. Očigledno, smanjenje osjetljivosti receptora glatkih mišićnih ćelija na ne, nije značajan uzrok razvoja endotelne disfunkcije; Ono što dokazuje očuvana reakcija krvnih sudova na korištenje nitrata kod pacijenata sa izraženim oštećenim efektima endotelne funkcije. . Također treba napomenuti da u endotelijskoj ne sintetici, CA2 + - - Calmodulin kompleks kao da enzim podjedinica, a samim tim i aktivnost ovog podtip nožnosti ovisi o promjenama u koncentraciji unutarćelijskog kalcijuma.

Uporedni nedavno na potencijalne faktore rizika ateroskleroza je počela gomocisteinemia. . Homocisteine \u200b\u200bje aminokiselina koja sadrži sumpor koji se sadrže tokom metioninskog metabolizma.

Homocistein vodi do endotela. Disfunkcije slabljenjem vaskularnog tona i krvne struje u njima, aktiviranje i prijanjanje upalnih ćelija, mitogeni utjecaj na glatke mišićne ćelije, poticanje nakupljanja proteina u ateroma i suvladavanju antitrombotske funkcije endotelnih ćelija. Povećanje, koncentracija homocisteina u krvi dovodi do stvaranja uvjeta za razvoj i napredovanje ateroskleroze, koji se provode na štetu nekoliko mehanizama.

U krvnoj plazmi homocistein se lako oksidira s formiranjem homocistina, mješovitim homocisteinom i homocisteinom-tiolaktonom, otrovnim za endotelske ćelije.

Homocistein promovira formiranje disulfidnih derivata proteina, akumulirajući u ćelijskim membranama i međućelijskim prostorom niskih (LDL) lipoproteina (LDL) i vrlo niske gustoće (LPONP) i njihove oksidacije, kao i smanjenje sinteze, sulfur --crating glikozaminogkani, koji dovodi do smanjenja elastičnosti zidova plovila. Kao rezultat toga, plovila gube elastičnost, njihova sposobnost se smanjuje, u dilataciju, što je u velikoj mjeri zbog disfunkcije: endotelija.

Dakle, višak homocisteina u tijelu stvara probleme: prvo se uvodi u endotel plovila, a oštećuje ga i tek tada "za slučaj" preuzme holester.

Homocistein utječe i na drugi nivo patogeneze ateroskleroze - trombogeneza. U literaturi postoje podaci o tome, da homocistein povećava kapacitet trombocita i njihova ljepljiva svojstva poremete funkciju aktivatora tkiva plazminogen, blokira: njeno obvezujuće za endotelliocite, stimulira koagulaciju - V, X i XII, a također inhibira funkciju prirodnih antikoagulansa, poput antitrombina III i proteina C, povećavajući aktivnost trombina.

Ozbiljnost homocisteinemije korelira s rizikom od razvoja ED-a, instalirao pouzdanu vezu između nivoa homocisteina i ozbiljnosti ED-a

Homocistein dovodi do inhibiranja tkrivanja: azot, smanjuje njenu bioraspoloživost, utječe na osjetljivost tkiva. D. Lang, M. Kreden i dr. Mišljenje je izraženo na priključenju homocisteina sa proizvodima dušikovog oksida (ne) kroz ne-sintezu, što je omogućilo objasniti mehanizam disfunkcije endotela.

Dobiveni rezultati potvrđuju podatke o Ateroskleroza kao difuzni proces, u kojoj se endotelna disfunkcija pokrenuta po faktorima rizika, manifestuje u sistemu i perifernim arterijama. Pregradnja plovila i endothelium disfunkcije su međusobno povezane strane istog procesa.

Razina plazme homocisteina obično se povećava s godinama, posebno kod osoba sa arterijskom hipertenzijom i hiperholesterolemijom, koja je povezana s doba fiziološkim promjenama.

Dakle, rezultati gore navedene studije potvrđuju hipotezu da endotel disfunkcija prethodi aterosklerozi, jer se jasno prati povezanost povrede endotelija ovisne vazodilacije s faktorima rizika i mogućnost vraćanja nakon njihove korekcije. Smanjenje povećanog nivoa homocisteina, HC LDL i poboljšanje funkcije endothelija prioritetno je smjer u sekundarnom prevenciji IBA-e. Treba uzeti u obzir da su, bez obzira na prevalenciju određenih mehanizama za razvoj endotelne disfunkcije, međusobno su povezani.

Rezimiranje podataka o patogenezi endotelne disfunkcije, može se pretpostaviti da svi navedeni mehanizmi mogu biti uključeni u njegov razvoj pod različitim bolestima, naglašavajući ulogu poremećaja endotelija kao glavnog patološkog procesa, što je posljedica djelovanja na pločicama Faktori. Razjašnjenje tačnog uzrok disfunkcije endotelije vrlo je važan za razvoj usmjeravanja terapije arteriogene erektilne disfunkcije.

Hasanov R.V. Učinak regulatornog prijema inhibitora tipa fosfodiesteraze na erektilnu i endotelnu funkciju kod pacijenata sa arteriogenom erektilnom disfunkcijom

Srodni materijali

Hronična mozga ishemija (hemijska) je bolest s progresivnom višestrukoj difuznim lezija mozga, manifestom neuroloških poremećaja različitih stepena uzrokovanih smanjenjem mozga cerebralnog krvi, prolaznih ishemijskih napada ili infarkta mozga. Broj pacijenata sa pojavama hronične mozgene ishemije u našoj zemlji neprestano raste, čine najmanje 700 po 100.000 stanovnika.

Ovisno o stupnju težine kliničkih poremećaja, odlikuju se tri faze bolesti. Svaka od faza zauzvrat može se nadoknaditi, podkomprekidati i dekompenzirati. U fazi faze se primećuju glavobolje, osjećaj gravitacije u glavi, vrtoglavićima, poremećajima spavanja, smanjenje pamćenja i pažnje, u neurološkom statusu - raštrkane fino žarišne neurološke simptome, nedovoljno za dijagnozu definisanog neurološkog sindroma. U II fazi pritužbi, slično, ali intenzivnije - pamćenje se progresivno pogoršava, oštrina se pridružuje kada se nastaju šetnja, poteškoće u profesionalnim aktivnostima; Postoji izrazit simptomatika organskih, neuroloških lezija mozga. Faza III karakteriše smanjenje broja pritužbi koje su povezane sa napredovanjem kognitivnih kršenja i smanjenjem kritike u njegovom stanju. U neurološkom statusu opaža se kombinacija nekoliko neuroloških sindroma, što ukazuje na višestruku leziju mozga.

Uloga endotelne disfunkcije u patogenezi ateroskleroze i arterijske hipertenzije

Glavni faktori koji vode do razvoja hronične ishemije mozga su aterosklerotske štete na plovilima i arterijska hipertenzija (AG).

Faktori rizika za kardiovaskularne bolesti, poput hiperokolesterolemije, arterijske hipertenzije, dijabetesa, pušenja, hipergomocithenemije, gojaznost, hipodinamine, praćena kršenjem vazodilatacije ovisnih o endotelijumu.

Endotelium - jednoslojni plastični ravni ćelije mesenšimnog porijekla, obloga unutarnja površina Krv i limfna posuda, srčane šupljine. Nakupljeni su brojni eksperimentalni podaci, omogućujući govoru o ulozi endotela u održavanju homeostaze održavanjem dinamične ravnoteže višestrukih višedijskih procesa:

ton plovila (regulacija procesa vazodilatacije / vazokonstrikcije kroz oslobađanje vazodilatora i vazokonduktivnih faktora, moduliranje kontraktilne aktivnosti glatkih mišićnih ćelija);
procesi hemostaza (sinteza i inhibicije faktora združivanja trombocita, pro- i antikoagulansa, faktora fibrinolize);
lokalna upala (razvoj pro-naprijed-protuupalnih faktora, regulacija vaskularne propusnosti, ručna adhezija leukocita);
anatomska struktura i pregradnja plovila (sinteza / inhibicija proliferalnih faktora, rast glatkih mišićnih ćelija, angio-geneze).

Također, endotelijum izvodi transport (vršenje bilateralnih vozila tkiva između krvi i drugih tkiva) i receptore (endotelciti imaju receptore različitih citokina i ljepilo, izražavaju brojne spojeve koji pružaju adheziju i transducelnu migraciju leukocita na plasmolemmi).

Povećanje protoka krvi dovodi do povećanog obrazovanja u endotelijumu vazodilatora i prati se povećanjem obrazovanja u endotelu endotelnog endotelnog bez sinteze i drugih enzima. Strešni stres ima velika važnost U automatskom protoku krvi. Dakle, s povećanjem tona arterijskih plovila povećava se linearna stopa protoka krvi, koja je popraćena povećanjem sinteze endotelnih vazodilatora i smanjenje vaskularnog tona.

Vasodilatacija ovisna o endoteliju (ESVD) povezana je sa sintezom u endotelijumu pretežno tri osnovne tvari: azotni monoksid (ne), faktor endotelnog hiperpolarije (EDHF) i prostaciklin. Bazalno izlučivanje Ne određuje održavanje normalnog tona plovila sama. Brojni faktori kao što su acetilholin, adenozin-upalna kiselina (ATP), Bradykin, kao i hipoksija, mehanički deformacija i smicanja, uzrokuju takozvanu poticajno izlučenu sekreciju, posredovanog od strane sustava sekundarnih glasnika.

Ne Ne nije moćan vazodilator, kao i procesi preuređenja vaskularnog zida, suzbijajući širenje glatkih mišićnih ćelija. Sprječava adheziju i agregiranje trombocita, adheziju monocita, štiti vaskularni zid iz patološkog restrukturiranja i naknadnog razvoja ateroskleroze i aterotromežljivosti.

Sa dugoročnim utjecajem štetnih faktora, postoji postepena oštećena efekcija endotela. Sposobnost endotelnih ćelija za oslobađanje opuštajućih faktora je smanjena, dok se formiranje vazokonduktivnih faktora zadržava ili se povećava, I.E., stanje se formira kako se definira kao "endotelna disfunkcija". Pojavljuju se patološke promjene u vakularnom tonu (ukupno vaskularno otpornost i krvni pritisak) (opći vaskularni otpor i krvni pritisak), struktura plovila (strukturalna sigurnost slojeva vaskularnog zida, manifestacije aterogeneze), imunoloških reakcija, upale Procesi, tromboza, fibrinoliza.

Brojni autori vode više "uža" endotelnu disfunkciju - stanje endotelija, u kojem nema dovoljno proizvodnje, jer nije usudi u regulaciji gotovo svih funkcija endotela i, štaviše, faktor To je najosjetljivije na štetu.

4 mehanizme se razlikuju kroz koju je endotelna disfunkcija posredovana:

1) poremećaj bioraspoloživosti bez:

smanjenje sinteze ne kada se ne inaktivira sinteza;
smanjenje gustoće na površini endotelnih ćelija mišisnica i bradikinskih receptora, čija je iritacija normalna za obrazac ne;
povećanje degradacije ne - uništavanje ne dolazi prije nego što tvar dostigne mjesto svog djelovanja (za vrijeme oksidativnog stresa);

2) povećanje aktivnosti angiotenzinskog sjajnog enzima (ACE) na površini endotelnih ćelija;

3) poboljšanje proizvodnje endotelnih ćelija endotelline-1 i drugih vazokonstrictorskih tvari;

4) Kršenje integriteta endotela (denendotelizacija namjere), kao rezultat čije cirkulirajuće tvari, direktno komuniciraju sa glatkim mišićnim ćelijama, uzrokuju ih da ih smanji.

Endotelium disfunkcija (DE) je univerzalni mehanizam za patogenezu arterijske hipertenzije (AG), ateroskleroze, cerebrovaskularnih bolesti, dijabetesa, ishemijske bolesti srca. Štaviše, endotelna disfunkcija kao i sama doprinosi formiranju i napredovanju patološkog postupka, a glavna bolest često otežava endotelnu štetu.

Uz hiperholesterolemiju, pojavljuju se akumulacija holesterola, lipoproteini niske gustoće (LDL) na zidovima plovila. Lipoproteini niske gustoće su oksidirani; Posljedica takve reakcije je oslobađanje kiseoničkih radikala, koji zauzvrat, u interakciji sa već oksidiranim LDL-ima, čak može još poboljšati puštanje radikala kisika. Takve biohemijske reakcije stvaraju svoj vrstu patološkog zatvorenog kruga. Stoga se endoteli ispadaju pod stalnim utjecajem oksidativnog stresa, što dovodi do ojačanog razgradnje ne kisika i slabih vazodilatacije. Kao rezultat toga, DE se implementira u promjeni strukture vaskularnog zida ili vaskularnog pregradnje u obliku zgušnjavanja medija plovila, smanjuju lumen plovila i vanjlirane matrice. U velikim brodovima se smanjuje elastičnost zida, čija se debljina povećava, dolazi do infiltracije leukocita, što predisponosi, zauzvrat, na razvoj i napredovanje ateroskleroze. Pregradnja krvnih sudova dovodi do kršenja njihove funkcije i tipične komplikacije hipertenzije i ateroskleroze - infarkt miokarda, ishemijskog udara, zatajenja bubrega.

Sa prevladavajućim razvojem ateroskleroze, ne ubrzava nedostatak razvoja aterosklerotske ploče sa lipidnog mjesta do pukotine aterosklerotske ploče i razvoja aterotromatljivosti. Hiperplazija i hipertrofija glatkih mišićnih ćelija povećavaju stupanj vazokonstrictorskog odgovora na neurohumoralne regulacije, povećava periferni otpor plovila i dakle je faktor koji stabilizira ag. Povećanje sistemskog krvnog pritiska prati se povećanjem intracapilarnog pritiska. Povećani intramurni pritisak potiče formiranje slobodnih radikala, posebno superoksidskog aniona, koji se obvezuju na dušični oksid koji proizveden endotelijom, smanjuje svoju bioraspoloživost i dovodi do formiranja peroksintene, koji ima citotoksični učinak na endotelnu ćeliju i aktivira mitogenezu Od glatkih mišićnih ćelija javlja se povećana formacija vazokonstriktora, posebno Endothelina-1, Tromboxane A2 i Prostaglandin H2, koji potiče rast glatkih mišićnih ćelija.

Dijagnoza funkcionalnog stanja endotela

Postoji veliki broj različitih metoda za procjenu funkcionalnog stanja endotela. Mogu se podijeliti u 3 glavne grupe:

1) procjena biohemijskih markera;
2) invazivne instrumentalne metode za ocjenu funkcija endotela;
3) Neinvazivne instrumentalne metode za ocjenu funkcije endotela.

Biohemijske metode evaluacije

Smanjenje sinteze ili bioraspoloživosti NO je glavni u razvoju de. Međutim, kratki period života molekula dramatično ograničava upotrebu mjerenja u serumu ili u urinu. Najsemektivniji markeri endotelne disfunkcije uključuju: faktor von willebrand (FFV), antitrombin III, descamirane endotelne ćelije, sadržaj mobilnih i vaskularnih adhezijskih molekula (E-Selectin, ICAM-1, VCAM-1), Trombomodulin, receptori za protein C, Aneksin -II, prostacyclin, aktivator tkanine Plasminogen T-PA, P-Selectin, inhibitor staze tkiva (TFPI), protein S.

Načini invazivnih procjene

Invazivne metode su hemijska stimulacija endothelium makarnih receptora (acetilholin, methawin, supstanca p) i neki ravni vazodilatori (nitroglicerin, natrijum nitroprusid), koji se uvode u arteriju i uzrokuju vazodilaciju ovise o endotelini (ENVD). Jedna od prvih sličnih metoda bila je angiografija rendgenskog kontrasta koristeći intoroskonarnu primjenu acetilkolina.

Neinvazivne dijagnostičke metode

Nedavno je došlo do velikog interesovanja za upotrebu fotoplememografije (Sl.), Tj. Registracija pulsa vala uz pomoć optičkog senzora za procjenu vazomotorskog učinka koji se pojavljuje tijekom okkluzivnog uzorka dušičnog oksida i funkcionalnog stanja endotela. Najpogodnije mjesto za lokaciju senzora smokve je prst ruku. U formiranju smokve, povoljan je dinamikom pulsa promjena u količini pulsa protoka krvi i, u skladu s tim, promjera arterija prstiju, koji je praćen povećanjem optičke gustoće izmjerenog područja. Povećanje optičke gustoće određuje se putem prolaza u količini hemoglobina. Rezultati ispitivanja su uporedivi sa podacima dobivenim tokom koronarirališta sa primjenom acetilholina. Opisani fenomen u osnovi je funkcioniranje neinvazivnog dijagnostičkog hardvera i softvera "Angioskan-01". Uređaj vam omogućuje identificiranje najranijih znakova endotelne disfunkcije. Tehnologija registracije i kontura volumena vala volumena omogućavaju dobijanje klinički značajnih informacija o stanju tvrdoće arterije elastičnog tipa (aorte i njegovih glavnih autocesta) i tonu malih otpornih arterija, takođe Što se tiče procene funkcionalnog stanja endotelija velikih mišićnih i malih otpornih plovila (metodologija je slična kao ultrazvučni "CUFFRIGE").

Farmakološke metode za korekciju endotelne disfunkcije kod pacijenata sa hemikalijama

De korekcijske metode za njega mogu se podijeliti u dvije grupe:

1) uklanjanje agresivnih faktora za endotelijum (hiperlipidemije, hiperglikemiju, inzulinski otpor, postmenopauzi hormonalne promjene u ženama, visokim krvnim pritiskom, pušenjem, sjedećim načinom života, pretilost) i, dakle, modifikacije i smanjenje oksidativnog stresa;
2) Normalizacija sinteze endotelnog br.

Da bi se riješili zadaci u kliničkoj praksi, koriste se razni lijekovi.

Statini

Smanjenje nivoa holesterola u krvnom plazmu usporava razvoj ateroskleroze i u nekim slučajevima uzrokuje regresiju aterosklerotskih promjena u zidu plovila. Pored toga, statini smanjuju oksidaciju lipoproteina i slobodna radikalna oštećenja endotelliocita.

Donator Ne i podloge Ne-sintaza

Nitrati (organski nitrati, neorganski nitro spojevi, natrijum nitropruside) su donator, ne, ja, oni pokazuju svoj farmakološki učinak puštanjem ne. Njihova se upotreba zasniva na vasodilativnim svojstvima koja doprinose hemodinamičkom istokurenju srčanog mišića i stimulacije vazodilacije koronarnih arterija ovisnih o endotelini. Dugoročna administracija Nema donatora može dovesti do inhibicije svoje endogene sinteze u endoteliju. Upravo s ovim mehanizmom povezuje se mogućnost ubrzane aterogeneze i razvoja AG-a u svojoj hroničnoj upotrebi.

L-arginin je supstrat endotelnog no-sintaze, dovodi do poboljšanja funkcije endotela. Međutim, iskustvo njene upotrebe kod pacijenata sa AG, hiperholesterolemija ima samo teorijsko značenje.

Kalcijum antagonisti dihidropiridin reda poboljšavaju ESVD povećavajući ne (nifedipin, amlodipin, lacidipin, pranidipin, feelodipin itd.).

iAPF i antagonisti AT-II

U eksperimentima ESVD je uspio poboljšati pomoć enzima angiotenzinske operacije i enzima angiotenzin-2 i antagonista. IAPF povećava bioraspoloživost ne smanjenjem sinteze angiotenzin-2 i povećanju krvne plazme nivoa bradikinin.

Ostali hipotenzivni lijekovi

BETA Blockeri imaju svojstva vasodilanta poticanjem ne sinteze u endotelijumu krvnih žila i aktiviranja L-Arginina / bez sistema, kao i sposobnosti da potakne aktivnost ne-sintaze u endotelnim ćelijama.

Tiazidni diuretici dovode do povećanja aktivnosti ne-sintaza u endotelnim ćelijama. Indapamid ima direktan vazodilirajuće učinak zbog navodnih antioksidativnih svojstava, povećavajući bioraspoloživost ne i smanjujući svoje uništenje.

Antioksidanti

S obzirom na ulogu oksidativnog stresa u patogenezi endotelne disfunkcije, očekuje se da svrha antioksidans terapije može biti vodeća strategija u njegovom liječenju. Obrnuti razvoj disfunkcije endotela u koronarnim i perifernim arterijama dokazuje se protiv pozadine glutatine, n-acetil cisteina, vitamina C. Pripreme sa antioksidansom i antihiproksintalnom aktivnošću mogu poboljšati funkciju endotelija.

Tioktička kiselina (TK, alfa-lipojna kiselina)

Uloga prevencije TC-a u odnosu na endotelne ćelije iz ekstra i unutarćelijskog oksidativnog stresa prikazana je na staničnoj kulturi. U studiji ostrva kod pacijenata s metaboličkim sindromom, TC je olakšao povećanje ESVD-a ramena, koje je bilo praćeno smanjenjem sadržaja plazma i plazminogena-1. TC utječe na razmjenu energije, normalizira sintezu ne, smanjuje oksidativni stres i povećava aktivnost antioksidansnog sistema, što može objasniti i smanjiti stupanj lezije mozga u reperfuzijskoj ishemiji.

Vinpocetin

Brojne su studije pokazale povećanje volumetrijskog protoka krvi prilikom primjene ovog lijeka. Pretpostavlja se da Vinpocetin nije klasični vazodilator, ali uklanja postojeći grč plovila. Poboljšava korištenje kisika nervnim ćelijama, inhibira primitak i unutarćelijski oslobađanje kalcijuma iona.

Razvijena krvna hemoderivat teladi (Actuacgin)

Actual je visoko pročišćeni hemoderiv krvi teleta koji se sastoji od više od 200 biološki aktivnih komponenti, uključujući aminokiseline, oligopeptide, biogene amine i poliamine, fosfoligosaharide, masne i ugljikohidrate, besplatne masne kiseline. Actuacgin povećava potrošnju i upotrebu kisika, zbog kojih se energetski metabolizam aktivira, prevođenje napajanja ćelija prema aerobnoj glikolizi, kočenje oksidacije besplatnih masnih kiselina. Istovremeno, lijek također povećava sadržaj visokoenergetskih fosfata (ATP i ADP) u uvjetima ishemije, na taj način nadopunjava pojašnjenje energetske deficit. Pored toga, Actuacging takođe sprečava stvaranje slobodnih radikala i blokira procese apoptoze, čime se štiti ćelija, posebno neurone, od smrti pod hipoksijom i ishemijom. Značajno poboljšanje cerebralne i periferne mikrocirkulacije također je primijećeno u odnosu na poboljšanje aerobne razmjene energije vaskularnih zidova i oslobađanja prostaciklina i dušičnog oksida. Zbog ove vazodilacije i smanjenje perifernog otpora su sekundarni za aktiviranje metabolizma kisika vaskularnih zidova.

Rezultati dobiveni A. Fedoro HIV uvjerljivo dokazuju da Aktovegin nema samo izrečeni metabolički učinak, povećavajući funkcionalnu aktivnost mikrovaskularnog endotela, ali utječe i na vazomotorsku funkciju mikrososuda. Vasomotor efekt lijeka najvjerovatnije se provodi kroz povećanje proizvodnje bez mikrovaskularnog endotela, čije je posljedica značajnog poboljšanja u funkcionalnom stanju glatkih mišićnih aparata mikrososuda. Međutim, direktan miotropni pozitivan efekat ne može se isključiti.

U nedavnom radu autorskih grupa proučavana je uloga active-a kao endotelioprotektora kod pacijenata s njim. Kada se primenjuje, pacijenti su registrovali poboljšanje protoka krvi u karotidnim i kralježačkim bazancima, koji su povezani sa poboljšanjem neuroloških simptoma i potvrdili su pokazatelji da normalizuju funkcionalno stanje endotelija.

Uprkos pojavu pojedinačnih naučnih istraživanja, problem rane dijagnoze endotelne disfunkcije na Khim-u ostaje dovoljno proučavan. Istovremeno, pravovremena dijagnoza i naknadna farmakološka korekcija DE značajno će smanjiti broj pacijenata sa cerebrovaskularnim bolestima ili postići maksimalnu regresu klinička slika Kod pacijenata sa različitim fazama hronične mozgene ishemije.

Literatura

Fendin A. I.Odabrana predavanja o ambulantnoj neurologiji. M.: LLC "AST 345". 2014. 128 str.
SUSLIN Z. A., Rumyantseva S. A.Neurometabolična terapija hronične ishemije mozga. Toolkit. M.: VNMTS MH RF, 2005. 30 s.
Schmidt E. V., Lunev D. K., Vereshchagin N. V.Vaskularne bolesti glave i kičmena moždina. M.: Medicina, 1976. 284 str.
Bonetti P. O., Lerman L. O., LERMAN A. i dr. Endotelna disfunkcija. Marker aterosklerotskog rizika // arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23. P. 168-175.
Buvalz V. I.Endotelna disfunkcija kao novi koncept prevencije i liječenja kardiovaskularnih bolesti // International. dušo. časopis 2001. br. 3. str. 202-208.
Stordozhakov G. I., Vereshchagin G. S., Malysheva N. V.Endotelna disfunkcija u arterijskoj hipertenziji kod starijih pacijenata // klinička gerontologija. 2003. br. 1. str. 23-28.
Esper R. J., Nordaby R. A. Vilarino J. O.i dr. Endotelna disfunkcija: sveobuhvatna procjena // kardiovaskularna dijabetologija. 2006. god. 5 (4). P. 1-18.
Mudau M., genis A., Lochner A., \u200b\u200bStrirydom H. Rani prediktor ateroskleroze // Cardiovasc. J. AFR. 2012. god. 23 (4). P. 222-231.
Chhabra N.Endotelna disfunkcija - prediktor ateroskleroze // Internet J. med. Ažuriranje. 2009. Vol. 4 (1). P. 33-41.
Buvalz V. I.Funkcija endotelija vasodilanta i mogući načini za pravilno ispravljene kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom. DIS. ... Dr. Dušo. Nauke: 14.00.06. M., 2003. 222 str.
Novikova N. A.Endothelius disfunkcija novi je cilj utjecaja lijekova u kardiovaskularnim bolestima // Doctor. 2005. br. 8. str. 51-53.
Verma S., Buchanan M. R., Anderson T. J.Endotelna funkcija testiranje kao biomarker vaskularne bolesti // cirkulacija. 2003. Vol. 108. P. 2054-2059.
Landmeser U., Hornig B., Drexler H.Endotelna funkcija. Kritička odrednica u aterosklerozi? // cirkulacija. 2004. god. 109 (I II). P. II27-II33.
Chaz E. I., Kukharchuk V. V., borci S. A. Vodič za aterosklerozu i ishemijsku bolest srca. M.: Medijski mediji, 2007. 736 str.
Sobolev G. N., Roguza A. N., Shumilina M. V., Buziashvili Yu. I., Karpov Yu. A.Disfunkcija endotela sa arterijskom hipertenzijom: vazoprotektivni efekti novih generacija β-blokatora // Ross. dušo. časopis 2001. T. 9, br. 18. P. 754-758.
Vorobyeva E. H., Schumacher G. I., HORIEM M. A., Osipova I. V. Endothelium disfunkcija je ključna veza u patogenezi ateroskleroze // ROS. Cardiol. časopis 2010. br. 2. str. 84-91.
Madhu S. V., Kant S., Srivastava S., Kant R., Sharma S. B., Bhadoria D. P.Postprandial Lipaemia kod pacijenata sa oštećenom lista glukozom, oštećena tolerancija glukoze i dijabetes melitus // Diabetes res. Clin. Praksa. 2008. Vol. 80. P. 380-385.
Petrishchev N. N. Endotelium disfunkcija. Uzroci, mehanizmi, farmakološka korekcija. Sankt Peterburg: Izdavačka kuća SPBGMU, 2003. 181 str.
VOORONKOV A. V.Endotelna disfunkcija i put njegove farmakološke korekcije. DIST. ... Dr. Dušo. Nauke: 14.03.06. Volgograd, 2011. 237 str.
Gibbons G. H., Džau V. J.Pojam u nastajanju vaskularnog preuređenja // N. Engl. J. MED. 1994. god. 330. P. 1431-1438.
Lind L., Granstam S. O., Millgård J. Vazodilacija ovisna o endoteliju u hipertenziji: recenzija // krvni pritisak. 2000. god. 9. P. 4-15.
Fegan P. G., Suke J. E. GODING K. M., Tullett J. M., MacLeod K. M., Shore A. C. Kapilarni pritisak u predmetima sa dijabetesom tipa 2 i hipertenzijom i terapijom // hipertenzija kapilar i učinak antihipertenzije. 2003. Vol. 41 (5). P. 1111-1117.
Parfenov A. S. Rana dijagnoza kardiovaskularnih bolesti pomoću angioskan-01 hardverskih i softverskih kompleksa // Poliklinika. 2012. № 2 (1). P. 70-74.
Fonikin A.V., Geraskina L. A.Statine u prevenciji i liječenju ishemijskog hoda // anali kliničke i eksperimentalne neurologije. 2014. br. 1. str. 49-55.
Hussein O., Schlezinger S., Rosenblat M., Keidar S., Aviram M. Smanjeno osjetljivost lipoproteina niske gustoće (LDL) u lipidnu peroksidaciju nakon fluvastinske terapije povezano je sa hipoholesterolemijskim učinkom lijeka i obvezujući se na LDL // aterosklerozu. 1997. god. 128 (1). P. 11-18.
Drexler H.Nitrični oksid i koronarna endotelna disfunkcija u ljudima // Cardiovasc. Res. 1999. god. 43. P. 572-579.
Ikeda U., Maeda Y., Shimada K.Induciralna nitrična oksidna sintaza i ateroskleroza // Clin. Cardiol. 1998. Vol. 21. P. 473-476.
Creager M. A., Gallagher S. J., Girerd X. J., Coleman S. M., Džau V. J., Cook J. P.L-arginin poboljšava vazodiralo zavisi od endotelija u hiperholesterolemijskim ljudima // J. Clin. Investirajte. 1992. god. 90. P. 1242-1253.
SHILOV A. M. Lokacija kalcijuma kalcijuma treće generacije kanala kalcijuma u kontinuumu metaboličkog sindroma // tvrdi pacijent. 2014. № 12 (4). P. 20-25.
Berkels R., Egink G., Marsen T. A., Bartels H., Roesen R., Klaus W. Nifedipin povećava endotelni dušični oksid bioraspoloživost antioksidativnim mehanizmima // hipertenzija. 2001. V. 37. br. 2. P. 240-245.
Wu C. C., Yen M. H.Sintentaza dušične oksida u spontano hipertenzivnim pacovima / C.C. Wu // J. Biomed. Sci. 1997. god. 4 (5). P. 249-255.
Young R. H., Ding Y. A., Lee Y. M., Yen M. H.Cilazapril preokreće vazodilatoru ovisan o endotelijumu na acetilholin u mesentterijskoj arteriji od spontano hipertenzivnih štakora // AM. J. Hypertens. 1995. god. 8 (9). P. 928-933.
Parenti A., Filippi S., Amerini S., Granger H. J., Fazzini A., Ledda F. Inositol fosfat metabolizam i neznatna sintaza sintaza u endotelnim ćelijama AR uključena u vazorelaksajsku aktivnost Nebivolol // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. god. 292 (2). P. 698-703.
Murphy M. P. Nitrični oksid i smrt ćelije // biochim. Biofine. Acta 1999. god. 1411. P. 401-414.
Perfilova V.N. Kardioprotektivna svojstva konstrukcijskih analoga Gabc-a. Autor. DIS. ... Dr Biol. nauka Volgograd, 2009. 49 str.
Ishide T., Amer A., \u200b\u200bMahar T. J., Ally A. Nitrični oksid u periaqueductuftalnim sivim modulima glutamatergičnim neurotransmisijom i kardiovaskularnim odgovorima tokom mehaničkih i termičkih podražaja // neurosci. 2005. god. 51 (1). P. 93-103.
Sabharwal A. K., maj J. M.Alfa-lipoična kiselina i askorbat sprječavaju LDL oksidaciju i oksidant u endotelnim ćelijama // mol. . Biochem. 2008. 309 (1-2). P. 125-132.
Kamchatnov P. R., Abusueva B. A., Kazakov A. Yu.Upotreba alfa-lipoine kiseline za bolesti nervnog sistema // časopis za neurologiju i psihijatriju. S. S. Korsakov. 2014. T. 114., br. 10. P. 131-135.
Karneev A. N., Solovyova E. Yu., Fentin A. I., Azizova O. A.Upotreba α-lipoinskih kiselina Priprema kao neuroprotektivna terapija hronične mozgene ishemije // Priručnik o polikliničkom ljekaru. 2006. br. 8. str. 76-79.
Burtsev E. M., Savkov B. C., Sprach V. V., Burtsev M. E.10 godina iskustva u korištenju cavina pod cerebrovaskularnim prekršajima // časopis za neurologiju i psihijatriju. S. S. Korsakov. 1992. br. 1. str. 56-61.
Suslin Z. A., Tanashyan M. M., Ionova V. G., Kistenev B. A., Maksimova M. YU., Sharypova T. N.. Cavinton u liječenju pacijenata sa ishemijskim kršenjima cerebralne cirkulacije // ruski medicinski časopis. 2002. br. 25. P. 1170-1174.
Molnár P., Erdö S. L.VINPOCetin je kao moćan kao fenitoin za blokiranje na + kanala natmjerno na + kanalima u kortikalnim neuronima štakora // EUR. J. Pharmacol. 1995. god. 273 (5). P. 303-306.
Vaizova O. E. Farmakološka i ekstrakorpornalna korekcija vaskularne endotelijske disfunkcije pod cerebralnom aterosklerozom. DIS. ... Dr. Dušo. Nauke: 14.00.25. Tomsk, 2006. 352 str.
Machicao F., Muresunu D. F., Hundsberger H., Pflüger M., Guekht A. Pleotropni neuroprotrotektivni i metabolički efekti Actuanigin-ovog načina djelovanja // J neurol Sci. 2012; 322 (1): 222-227.
Elmlinger M. W., Kriebel M., Ziegler D.Neuroprotektivni i anti-oksidarativni učinci hemodijalizacije Actuatging na primarne neurone štakora u vitro // neuromolekularni med. 2011; 13 (4): 266-274.
Astashkin E. I., Glazer M. G.i dr. Actugeging smanjuje nivo radikala kisika u uzorcima bolesnika od krutog krvi sa zatajenjem srca i suzbija razvoj nekroze ljudskih neurona SK-N-SH linije. Izvještaji Akademije nauka. 2013: 448 (2); 232-235.
Fedorovich A. A., Roguza A. N., Kanishcheva E. M., borci S. A. Dinamika funkcionalne aktivnosti mikrovaskularnog endotela u procesu akutnog farmakološkog testa pripremom actualigin // Sonsilium Medicum. 2010. T. 12. Br. 2. str. 36-45.
Uchkin I. G., Zudin A. M., Bagdasaryan A. G., Fedorovich A. A. Učinak farmakoterapije hroničnih obvezujućih bolesti donjih ekstremiteta na stanje mikrocirkulacijskog kanala // angiologiju i vaskularnoj operaciji. 2014. T. 20, br. 2. str. 27-36.
Fendiran A. I., Rumyantseva S. A.Odabrana pitanja osnovne intenzivne terapije poremećaja cerebralnog cirkulacije. Metodička uputstva. M.: Intermedica, 2002. 256 str.
Fendin A. I., stariji E. P., Parfenov A. S., Mironova O. P., ABDRAKMANOVA E. K., stariji E. V.Farmakološka korekcija endotelne disfunkcije u aterosklerotskoj hroničnom mozgu ISHEMIA // Časopis za neurologiju i psihijatriju. S. S. Korsakov. 2013. T. 113. br. 10. str. 45-48.

SVEDOK JOVANOVIĆ - ODGOVOR: I. Fedin,
E. P. Stariji 1
M. V. Putilina, doktor medicinskih nauka, profesor
E. V. STARI,doktor medicinskih nauka, profesor
O. P. Mironova, kandidat medicinskih nauka
K. R. Badalyan

Trenutno se raste interes za ulogu funkcije endotela u patogenezi kardiovaskularnih bolesti.

Endotelium je monolozni endotelliociti koji obavlja funkcije transportne barijere između krvi i vaskularnog zida, što reagira na mehanički učinak protoka krvi i napon vaskularnog zida, osjetljiv na različite neuro-humoralne agense. Endotelijum se kontinuirano proizvodi ogromnim brojem bitnih biološki aktivnih tvari. U suštini, on je gigantski parakonanski organ u ljudskom tijelu. Njegova glavna uloga određuje se održavanjem kardiovaskularnih homeostasa reguliranjem ravnotežnog stanja bitnih procesa:

a) ton plovila (vazodilatacija / vazokonstrikcija);

b) hemovaskularna hemostaza (proizvodnja pro-amaterski / antikoagulantnih medijatora);

c) proliferacija ćelija (aktiviranje / inhibicija faktora rasta);

d) Lokalna upala (razvoj protu-upalnih faktora) (Tabela 1).

Među obiljem biološki aktivnih tvari koje proizvede endotelija, najvažniji je dušični oksid. Dušikov oksid je moćan vazodilator, pored toga, posrednik je proizvodnje drugih biološki aktivnih tvari u endoteliju; Kratkotrajno sredstvo čiji se efekti očituju samo lokalno. Dušikov oksid igra ključnu ulogu u kardiovaskularnom hemostazu ne samo zbog regulacije vaskularnog tona, već i inhibiranja adhezije i agregacije cirkulirajućeg trombocita, sprečavajući širenje ćelija sa glatkim mišićima i aterogeneza.

Tabela 1

Funkcije i posrednici Endotelium

	Endotelium posrednici
Regulatorno vazni (izlučivanje vazoaktivnih medijatora)	Vasodilatori (no, prostaziklin, bradykin) Vasoconstrictors (Endothelin-1, Tromboxane A2, Angiotenzin II, endoperoksidi)
Učešće u hemostazi (izlučivanje koagulacije i faktora fibrinolize)	PRO-AAGULANT (Trombin, inhibitor aktivatora plazminogena) Antikoagulansi (Ne, Prostaziklin, Trombodulin, Tkaninski plazminogen aktivator)
Regulacija širenja	Izlučivanje faktora endotelnog rasta, faktor rasta trombocita, faktor rasta fibroblasta) Izlučivanje inhibitora rasta poput heparina, br
Regulacija upale	Izlučivanje faktora adhezije, bira Razvijanje nadležnih radikala
Enzimska aktivnost	Tajnost proteinkinaze C, enzim koji pretvara angiotenzin

Trenutno se endothelium disfunkcija određuje kao kršenje ravnoteže suprotno aktivnih posrednika, pojava "začaranih krugova", kršeći kardiovaskularne homeostaze. Svi glavni kardiovaskularni faktori rizika povezani su s endothelium disfunkcijom: pušenje, hiperholesterolemija, ag i dijabetes melitus. Poremećaji u funkciji endotela, očigledno, zauzimaju jedno od prvih mjesta u razvoju mnogih kardiovaskularnih bolesti - AG, CD-a, hroničnog zatajenja srca, hroničnog zatajenja bubrega. Endothelium disfunkcija je najranija faza u razvoju ateroskleroze. U brojnim potencijalnim studijama, odnos između endotelske disfunkcije i razvoja štetnih kardiovaskularnih komplikacija kod pacijenata sa IHS, AG, periferne ateroskleroze. Zato se trenutno formulira koncept endotela kao ciljnog organa za prevenciju i liječenje kardiovaskularnih bolesti.

U pacijentima sa starenjem disfunkcije, endotel se manifestuje prvenstveno umanjena od strane vazodilacije endothelium ovise o vazodiranju (ESVD) u arteriji različitih regija, uključujući kožu, mišiće, bubrežne i koronarne arterije, mikrocirkulatorni krevet. Mehanizam za razvoj disfunkcije endotelija sa AG LIŽI Hemodinamički i oksidativni stres, oštećujući endotelliocite i uništavajući sistem dušičnog oksida.

Dijagnoza endothelium disfunkcije

Metode proučavanja funkcija perifernih arterijskih endotelija zasnivaju se na evaluaciji endotelske sposobnosti da proizvede ne kao odgovor na farmakološki (acetilholinski, metaholin, bradykin, histamin) ili fizički (promjena u protoku krvi), direktno određivanje nivoa br i drugi ne-medijski posrednici, kao i o evaluaciji surogata "pokazatelji endotelne funkcije. Za to se koriste sljedeće metode:

viookluzivna plentymografija;

koronarnografija;

magnetna rezonanca;

ultrazvučno dupleks skeniranje perifernih arterija sa uzorcima;

procjena mikroalbuminurije.

Najpogodniji praktični stav je dupleks skeniranje perifernih arterija, posebno procjenu promjene promjera remenarske arterije prije i nakon kratkoročnog ishemije udova.

Metode korekcije endotelija disfunkcije

Terapija endotelne disfunkcije usmjerena je na obnovu ravnoteže gore opisanih faktora, ograničavajući radnju jednog endotelnog posrednika, naknade za deficit drugih i obnavljanje njihove funkcionalne ravnoteže. S tim u vezi, podaci o utjecaju različitih lijekova na funkcionalnu aktivnost endotelija od velikog su interesa. Prisutnost sposobnosti da se utječe na vazoliranje bez zavisnosti prikazuje se za nitrate, inhibitore ACE-a, antagonisti kalcijuma, kao i za nove B-Adrenocloclare posljednje generacije, koji imaju dodatna svojstva vasodilanata.

Nebivolol je prvi b-Adrenobloclari, a vazodilirajuće učinak na koji je povezan s aktivacijom puštanja iz endotelije bez posuda. U komparativnim kliničkim studijama, ovaj lijek je povećao vazodilirajuću aktivnost endotela, dok druga generacija B-Adrenoblastors (Atenolol) nisu utjecali na vaskularni ton. Prilikom studiranja farmakološka svojstva Nebivolol je pokazano da je to rakemijska mješavina D- i L-izomera, a D-Isomer ima efekt B-Adrenocking, a L-izomer stimulira proizvodnju br.

Kombinacija blokade b-adrenoreceptora i bezviznog vazodilata osigurava ne samo hipotenzivni učinak Nebivolola, već i blagotvoran učinak na sistoličku i dijastoličku funkciju miokarda. Rane studije vazodilirajućeg djelovanja Nebivolola u zdravim volonterima pokazale su da s akutnom intravenom ili intraartartičnom primjenom uzrokuje da su vazolirajuća arterijskih i venskih žila koja zavise od doze posredovana kroz br. Vasodilativni učinak Nebivolola očituje se u različitim regijama vaskularnog i mikrocirkulacijskog kanala i pratio je porast elastičnosti arterija, koji je potvrđen kod pacijenata sa AG-om. Dokazi o nebivnom mehanizmu vazodilirajućeg nebivolola dobiven je ne samo u eksperimentalnim studijama, već u kliničkim uvjetima koristeći testove s acetilholinom, argininom / ne-inhibitorom sistema. Hemodinamički istovar miokarda, koje je dao Nebivolt, smanjuje potrebu miokarda u kisiku, pomaže u povećanju emisije srca kod pacijenata s dijastoličkom disfunkcijom miokarda i zatajenja srca i zatajenja srca. To je mogućnost modulacije smanjenih proizvoda sa azotnim oksidom sa angioprotektivnim i vasodilantnim svojstvima, osnova je anti-seaterOsclerotic efekta lijeka.

U modernim studijama o studiju vazodilatnog efekta Nebivolola u bolesnika s AG-om pokazalo se da je nebivolol u dozi od 5 mg dnevno u poređenju sa bisoprololom u dozi od 10 mg ili atenolola na dozi 50 mg dnevno uzrokuje pouzdano smanjenje indeksa vaskularnog otpora, povećanje srčanog indeksa, povećanje mikrovaskularnog protoka krvi u raznim odjeljenjima vaskularnog kanala, u nedostatku razlika u stupnju smanjenja krvnog pritiska i odsustva Ovi efekti u atenololu i bisoprololu.

Stoga, Nebivolol ima klinički značajne prednosti između ostalih B-Adrenoblocatora. Prisutnost ne-zavisnog vazodilirajućeg nebivolola u bolesnika s AG-om može biti od velikog značaja od položaja protesta uloge dušičnog oksida protiv kardiovaskularnih faktora rizika i posebno razvoja ateroskleroze. Vraćanje ravnoteže u sistemu dušičnog oksida, Nebivolol može eliminirati disfunkciju endothelija kod pacijenata s AG i u arterijskoj i mikrocirkulacijskoj liniji i pružiti organoprotektivni učinak, što je bio cilj našeg istraživanja.

Studija vazoprotektivne akcije Nebivolola

Studija vazoprotektivnog učinka Nebivolola u odnosu na inhibitoru Ace Quinaprila izvedena je u 60 pacijenata sa AG (prosječna starost od 56 godina). Vasoprotektivni učinak ocijenjen je dinamikom vasodilantne funkcije endotela pomoću neinvazivnih vatodilatnih uzoraka sa reaktivnom hiperemijem (vazodulacija endotelije) i nitroglicerin (vanjska vazodulacija za endothelium (endotelium-neovisna vazolulacija zida zida uspavane arterije Područja za bifurkaciju.

Pacijent je izveden općenito kliničkim pregledom, procjenom uredskog oglasa i podmazivanja, dupleks skeniranja karotidnih arterija s određivanjem debljine intimnog medijskog kompleksa (Tim), evaluacije vazodilacije ovisnih endotelije (ESVD) i endotelium-nezavisno vazodilacija (ENZVD) tokom ultrazvučne studije ramena arterije. Za normalan ESVD, uzet je povećanje rasta dilatacije arterije za 10%, za normalan ENZVD - povećanje veće od 15%; Pored toga, procijenjen je indeks vazodilacije (IVD) - omjer stepena prihoda ENZVD-a na rast ESVD-a (normalan indeks od 1,5-1,9). Prilikom procjene vremena - do 1,0 mm, 1,0-1,4 mm, obično je uzet, zadebljanje, više od 1,4 mm smatralo se formiranjem aterosklerotske ploče.

Podaci "Office" pakao nakon 6 mjeseci liječenja

nebivolt i QuinaProm

Nakon 6 mjeseci liječenja, pad vrta / tata na pozadini nebivolt terapije bio je 17 / 12,2 mm RT. Umetnost, protiv pozadine terapije Quinapril - 19.2 / 9.2 mm Hg. Art. Nebivolol je pokazao izraženije smanjenje nivoa DDA: Prema uredskom mjerenju DDA dostigao je 86,8 protiv 90 mm RT. Art. (R

Analiza vazodilirajuće funkcije arterije ramena

U početku je kod pacijenata sa AG-u, postojali su značajni poremećaji vasodilantne arterije, uglavnom u obliku smanjenja ESVD-a: normalan eSVD indikator u uzorku sa reaktivnom hiperemijem (povećanje promjera arterije) 10%) zabilježen je samo u jednom pacijentu; Normalni početni početni pokazatelji ENZVD-a u uzorku nitroglicerina (povećanje promjera arterije više od 15%) imao je 22 pacijenta (36%), dok je IVD iznosio 2,4 ± 0,2.

Nakon 6 mjeseci terapije, promjer ramena u mirovanju povećao je za 1,9% u nebivololskoj grupi, a za 1,55% u Quinapryl grupi (P \u003d 0,005), što je manifestacija vazodiliranja utjecaja lijekova. Poboljšanje vazodilirajuće funkcije plovila primećeno je u većoj mjeri: povećanje promjera plovila u uzorku sa reaktivnom hiperemijom dostiglo je 12,5 i 10,1% u odnosu na pozadinu Nebivolta i Quinapril terapije, respektivno. Težina akcije Nebivolola na ESVD-u bila je veća kao stupanj povećanja ESVD-a (P \u003d 0,03) i u smislu normalizacije ESVD pokazatelja (u 20 pacijenata (66,6%) protiv 15 pacijenata (50%) u Quinapril grupa). Poboljšanje ENZVD-a bilo je manje izraženo: samo 10% pacijenata ima povećanje vazodilacije u uzorku s nitroglicerin u obje grupe (Sl. 1). IWT do kraja tretmana bio je u grupi Nebivolol 1,35 ± 0,1 i u Quinapril grupi - 1,43 ± 0,1.

Rezultati studije kompleksa Intima-Madija uspavanih arterija

Izvorno normalni pokazatelji intimnog medijskog kompleksa karotidnih arterija u polju bifurkacije (Tim 1,4 mm).

Nakon 6 mjeseci liječenja, broj pacijenata koji imaju aterosklerotske plakete nije promijenjen; Ostalo je opazilo smanjenje vremena za 0,06 mm (7,2%, str

Prilikom analize odnosa povezanosti između ESVD-a i ENZVD-a i nivo početnog "uredskog krvnog tlaka otkrivena je statistički značajna negativna korelacija između nivoa vrta i tate i stupnju prihoda ESVD-a i ENZVD-a. Ovo sugeriše da je veći početni nivo krvnog pritiska u hipertenziji pacijenata, što je manje sposobnost krvnih žila u normalnu vazoliranje (Tabela 2). Prilikom analize odnosa između ESVD-a i ENZVD-a i ozbiljnosti hipotenzivnog učinka za 6 mjeseci terapije, otkrivena je statistički značajna negativna korelacija između nivoa DDA-a i stupnja ESVD-a i ENZVD-a, što ukazuje na ulogu normalizacije DDA u Pružanje vazodilirajuće funkcije plovila, a ova ovisnost odvijala se samo u odnosu na Nebivolol i odsutan za Quinapril.

Tabela 2

Korelacijska analiza odnosa između krvnog pritiska i vaskularne vaskularne funkcije

Indikatori	n.	Spearman.	p.
Povećanje ESVD-a i vrta uredskog izvora
Povećanje ESSD i tata izvora uredskog ureda
Enzvd i vrtna kancelarija
Enzvd i tata uredski izvor
Povećanje ESSD-a i kancelarijske kancelarije nakon 6 mjeseci
Enzvd rast i kancelarijski ured nakon 6 mjeseci
Povećanje ESSD i tate ured nakon 6 mjeseci
Enzvd i tata ured za 6 mjeseci

Tako je, u našem studiju, pokazalo da u gotovo svim pacijentima s AG-om nalazi se endotel disfunkcija u obliku sporih i nedovoljnih vazodilirajućeg učinka u uzorku sa reaktivnom hiperemije, što ukazuje na poremećeno ESVD, s blagim padom Enzvd (jedna trećina pacijenata sa ENZVD-om ostala je normalna) koja je povezana sa stepenom povećanog krvnog pritiska. Kao rezultat liječenja, izraženije promjene u vazodilivnoj funkciji plovila primijećeno je u grupi Nebivol, a uglavnom ESVD-a, što može ukazivati \u200b\u200bna dostupnost mehanizama koji nisu ovisili u lijeku. Pored toga, učinak na endotelnu funkciju pratio je izraženiji efekat hipoteze Nebivolola, posebno na nivou DDA, što je dodatna potvrda vasodilatnog efekta ovog B-blokatora. Normalizacija endotelne funkcije, Nebivolol je smanjio Tim u pacijentima sa AG i doprinijelo kočenjem napredovanja aterosklerotskih plaketa. Ovaj efekat nebivolola bio je uporediv sa najvišim i tkivnim affibilnim inhibitorom - Quinapril, a antiautogena svojstva koja su prikazana u velikom istraživanju tišine.

Studija nefroprotektivne akcije Nebivolola

Disfunkcija endotela je patogenetski mehanizam za pokretanje za razvoj nefropatije kod pacijenata sa AG-om. Povećani sistemski krvni pritisak i umanjenje intrakulum hemodinamike, oštećujući endotelijum krvotlinskih plovila, povećava filtriranje proteina kroz bazalnu membranu, koja se u ranim fazama manifestuje mikroproteinom, a u budućnosti - razvoj hipertenzivne nephroagoriozije i CPN . Najznačajniji posrednici razvoja nephrowAngiosClerosi-a su angiotenzin II i nefleksibilni prethodnik ne - anomalan dimetilarginin koji promovira razvoj deficita formacije dušičnog oksida. Stoga obnavljanje funkcija funkcija funkcija može pružiti nefroprotektivan učinak na pozadinu hipotenzivne terapije. S tim u vezi, proučavali smo mogućnosti djelovanja Nebivolola na mikroproteinuinu u 40 pacijenata sa AG (prosječna starost od 49,2 godine) u odnosu na QuinaProm.

Prema poslovnim mjerenjima, hipotenzivni učinak bez krvi i Quinaprila nakon 6 mjeseci terapije bio je uporediv: 138/85 i 142/86 mm Hg. ST, respektivno. Međutim, postizanje ciljanog nivoa krvnog pritiska do kraja liječenja primijećeno je u 41% pacijenata koji primaju Nebivolol, a samo u 24% pacijenata koji su dobili Quinapril, a dodavanje HCT-a bilo je potrebno u 6 i 47% slučajevi, respektivno.

Početna mikroproteinurija otkrivena je u 71% pacijenata sa AG, s tim pacijentima se pokazao nivo krvnog pritiska pouzdano veći nego kod pacijenata koji nemaju mikroproteinuriju. Protiv pozadine liječenja Nebivoltom i QuinaProm, došlo je do smanjenja izlučivanja albumina u normalnim pokazateljima u svakodnevnoj i ujutarnjim dijelovima urina; Nivo izlučivanja B2-Microglobulin tokom čitavog perioda liječenja sačuvan je uzdignut u obje grupe (Sl. 2).

Tako su i lijekovi učinkovito poboljšavaju glomerularne filtracije i, kao rezultat, smanjeni albuminski pacijenti sa AG-om. Poznato je da je mehanizam nefroprotektivnog akcionog akcije Quinaprila eliminacije štetnog učinka angiotenzina II; Za Nebivolol, koji nema direktan učinak na angiotenzin II, nefroprotektivni učinak implementira se samo direktnom vazodilirajućom akcijom kroz bez sistema.

Zaključak

Nebivolol - predstavnik nove generacije B-Adrenoclara sa vazodilatnim efektom - odnosi se na klasu modernih vazoaktivnih lijekova koji reguliraju endotelnu funkciju kroz bez sistema. Nebivolol je pokazao izražene organoprotektivne nekretnine kod pacijenata sa AG-om. S obzirom na klinički značaj endotelijske disfunkcije u razvoju kardiovaskularnih bolesti, Nebivolol može biti alternativa ACE inhibitorima.

Literatura
1. Vane J.r., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatorne funkcije vaskularnog endotela // n.engl. J. MED. 1990. V. 323. P. 27-36.
2. Gimbrone m.a. Vaskularna endotelija: integrator patofizioloških podražaja u aterosklerozi // AM. J. Cardiol. 1995. V. 75. P. 67B-70B.
3. Drexler H. Endotelna disfunkcija: kliničke implikacije // Prog.Cardiovaskularni dis. 1997. V. 39. P. 287-324.
4. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Endotelna disfunkcija, oksidativni stres i rizik od kardiovaskularnih događaja kod pacijenata sa koronarnom bolešću // cirkulacija 2001. V. 104. P. 263-268.
5. PERTICONE F., Ceravolo R., Pujia A. i dr. Prognostic Siglitic of Endotely disfunkciju u hipertenzivnim pacijentima // cirkulacija. 2001. V. 104. P. 191-196.
6. Lucher T.F., Nolk G. Patogeneza kardiovaskularne bolesti: uloga endotela kao cilja i medijatora // ateroskleroza. V. 118 (pop.). S81-90.
7. Lind l, Grants S, Millgard J. Endothelium-ovisna vazodilacija u hipertenziji - recenzija // krvni pritisak. 2000. V. 9. str. 4-15.
8. Taddei S., Salvetti A. Endotelna disfunkcija u esencijalnoj hipertenziji: kliničke implikacije // J.Hypertens. 2002. V. 20. str. 1671-1674.
9. Panza ja, casino pr, Kilcoyne cm, quyyumi aa. Uloga dušičnog oksida koji je izvedena endothelium u nenormalnom endotelium-ovisnom opuštanju pacijenata sa bitnim hipertenzijom // cirkulacija. 1993. V. 87. P. 468-474.
10. Cadrillo C, Kilcoyne CM, Quyyumi A, i dr. Selektivna mana u sintezi dušične oksidne oksida može objasniti oštećenu vazoliranje endothelium ovisnog u esencijalnoj hipertenziji // cirkulaciji. 1998. V. 97. P. 851-856.
11. Broeders M.A.W., Doevendans P.A., BRONSAER R., Van Gorsel E. Nebivolol: Trećina. - Generation ß-blokator koji povećava vaskularna dušična oksida Endotely ß2-adrenergična receptor-posredovana dušična oksidna oksida // cirkulacija. 2000. V. 102. P. 677.
12. Dawes M., Brett S.E., Chowienczyk P.j. i dr. Akcija vazodilatatora Nebivolola u podlaktici Vaskulaturu ispitanika sa suštinskom hipertenzijom // br. .J Clin. Farmakol. 1994. V. 48. P. 460-463.
13. Kubli S., Feihl F., Waeber B. Beta-blokada sa nebivololom poboljšava acetilholin izazvani neuredni vazodilaciju. // clin.pharmacol.therap. 2001. V. 69. P. 238-244.
14. Tzemos N., Lim P.O., McDonald T.M. Nebivolol preokreće endotelnu disfunkciju u esencijalnoj hipertenziji. Randomizirani, dvostruki slijep, prekriženi studij // cirkulacija. 2001. V. 104. P. 511-514.
15. Kamp O., Sieswerda G.T., Visser C.A. Povoljni učinci na sistolikularna i dijastolička leva ventrikularna funkcija Nebivolola u odnosu na atenolol kod pacijenata sa nekompliciranom bitnom hipertenzijom // Am.j.Cardiol. 2003. V. 92. P. 344-348.

16. Brett S.E., Forte P., Chowienczyk P.J. i dr. Poređenje efekata nebivololola i bisoprolola na sistemski vaskularni otpor kod pacijenata sa suštinkom hipertenzijom // cling.drug invest. 2002. V. 22. P. 355-359.

17. CELERMAJER DS, Sorensen Ke, Goch VM, i dr. Neinvazivno detekcija endotelne disfunkcije kod djece i odraslih u opasnosti od ateroskleroze // lancet. 1992. V. 340. P. 1111-1115.

Ključne riječi

Endothelium Ploče / Endotelna disfunkcija / Dušikov oksid / Oksidativni stres / Vaskularni endotel / endotelni disfunkcijski / dušični oksid / oksidativni stres

napomena naučni članak o kliničkoj medicini, autor naučnog rada - Melnikova Julia Sergeevna, Makarova Tamara Petrovna

Vaskularni endotelij jedinstveno "endokrino drvo", oblozi apsolutno svi organi tijela tijela. Endotelne ćelije stvaraju barijeru između krvi i tkiva, izvedu niz važnih regulatornih funkcija, sintetiziranje i isticanje velikog broja različitih biološki aktivnih tvari. Strateška lokacija endotela omogućava da bude osjetljiv na promjene u sustavu hemodinamike, signala, toleriranih krvi i signalima tkiva tkiva. Uravnotežena izolacija biološki aktivnih tvari doprinosi održavanju homeostaze. Trenutno akumulirani podaci o višestrukim mehanizmima učešća endotelija u pojavljivanju i razvoju različitih patoloških uvjeta. To se događa ne samo na njegovo sudjelovanje u regulaciji vaskularnog tona, već i izravnim utjecajem na procese aterogeneze, tromboze, zaštitu integriteta vaskularnog zida. Endotelna disfunkcija Razmislite kao patološko stanje endotela, koje se temelji na kršenju sinteze endotelnih faktora. Kao rezultat endotela, ne može pružiti hemorološku ravnotežu krvi, što dovodi do kršenja funkcija organa i sistema. Endotelna disfunkcija Ključna veza u patogenezi mnogih bolesti i njihovih komplikacija. Trenutno dokazana uloga endotelne disfunkcije u razvoju takvih hroničnih bolesti poput ateroskleroze, arterijske hipertenzije, hroničnog zatajenja srca, dijabetes, hronična opstruktivna svjetlosna bolest, hronična bubrežna bolest, upalne bolesti Crijeva i drugi. Pregled pruža podatke o funkcijama i disfunkciji vaskularnog endotela. Smatra se oblicima endotelna disfunkcija. Predstavljen moderan koncept endotelna disfunkcija Kao centralni nivo patogeneze mnogih hroničnih bolesti. Endotelna disfunkcija Predviđeno je razvojem kliničkih manifestacija bolesti, tako da se čini da se proučavanje države endotelija u ranim fazama razvoja bolesti obećavaju, što ima veliku dijagnostičku i prognostičku vrijednost.

Slične teme naučni rad na kliničkoj medicini, autor naučnog rada - Melnikova Julia Sergeevna, Makarova Tamara Petrovna

Uloga vaskularnog endotela u tijelu i univerzalnim mehanizmima za promjenu njegove aktivnosti (pregled literature)
2018 / Dorofineko Nikolai Nikolaevich
Endotelna disfunkcija - farmakološki cilj u liječenju afektivnih poremećaja kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima
2017 / Fateeva V.V., Vorobyva O.V., Glazunov AB
Patogenetičke karakteristike endotelne disfunkcije u kršenju sistema hemostaze
2018 / Kotyjuzhinskaya S.G., Umansky D.A., Pogulich Yu.v., Lyodaded A.n.
Endotelna funkcija u normalnoj i patologiji
2019 / Pisov A.V., Pisov N.A., Skachkova O.a., Pizova N.V.
Uloga endotelne disfunkcije u patologiji kardiovaskularnog sistema
2018 / Radaikina Olga Georgievna, Vlasov Alexey Petrovich, Myshkin Nina Alekseevna
Evaluacija netradicionalnih faktora rizika za kardiovaskularne patologije kod pacijenata o programu hemodijalizi i njihovim korekcijom lijekova
2012 / barcuke A. L., Vekov A. M., Malinok E. V., L.Vtsova L. V., Chiui T. O.
Učešće markera endotelne disfunkcije u patogenezi hroničnog glomerulonefritisa
2006 / Margieva Tea Valicoevna, Sergeeva T. V.
Regulatorna uloga endotela i nekih aspekata efekta farmakoterapije na njegovu funkciju
2011 / barsuk A. L., Obukhov L. R., Malinok E. V., Vekov A. M., Pantukhova M. A.
Uloga endotelne disfunkcije u formiranju kardiovaskularne patologije kod djece. Pregled literature
2012 / Teplikova Elena Dmitrievna
Uloga kršenja metabolizma dušičnog oksida u patogenezi cerebrovaskularnih bolesti
2014 / B. G. Gafurov, S. R. Mubarakov

Endotelna disfunkcija kao ključna veza kroničnih bolesti patogeneze

Endotelium je jedinstveno "endokrino drvo" obloge apsolutno sav kardiovaskularni organe tijela. Endotelne ćelije čine barijeru između krvi i tkiva, izvedu niz važnih regulatornih funkcija, sintetizira i oslobađa širok spektar bioloških aktivnih tvari. Strateška lokacija endotela omogućava da bude osjetljiv na hemodinamičke promjene, kao i na signale koje prenosi krv i signali temeljnih tkiva. Uravnoteljeno oslobađanje biološki aktivnih tvari doprinosi održavanju homeostasa. Do sada se akumuliraju podaci koji se tiču \u200b\u200bvišestrukih mehanizama sudjelovanja endotela u porijeklu i razvoju različitih patoloških uvjeta. To ne postoji samo zbog svog sudjelovanja u regulaciji vaskularne tone, već i zbog izravnog utjecaja na aterogenezu, trombus formiranje i zaštitu vakularnog integriteta zida. Endotelna disfunkcija smatra se patološkom stanjem endotela na temelju oslabljene sinteze endotelnih faktora. Kao rezultat toga, endotel nije u mogućnosti pružiti hemorheološku ravnotežu krvi, što rezultira poremećajima različitih organa i sistema. Endotelna disfunkcija je ključna veza patogeneze mnogih bolesti i njihovih komplikacija. Uloga endotelne disfunkcije u razvoju hroničnih bolesti poput ateroskleroze, arterijske hipertenzije, hroničnog zatajenja srca, nedavno su se nedavno dokazane hronične srčane bolesti, hronične opstruktivne bolesti bubrega, hronična bolest bubrega, i drugi. Pregled pruža podatke o funkcijama vaskularnog endotela i njezine disfunkcije. Opisane su vrste endotelne disfunkcije. Prisutan je moderan koncept endotelne disfunkcije kao ključne veze patogeneze mnogih hroničnih bolesti. Endotelna disfunkcija prethodi razvoju kliničkih manifestacija bolesti, tako da je proučavanje endotelskog stanja u ranim fazama bolesti obećava i može biti od velike dijagnostičke i prognostičke vrijednosti.

Tekst naučnog rada na temu "Endotelna disfunkcija kao centralni nivo patogeneze hroničnih bolesti"

Dijete dovodi do povećanja kratkoće nedostatka daha, tahikardije, cijanoza, pojava hipoksičnih napada i napadaju paroksizmalne tahikardije.

3. Roditelji djeteta sa hroničnim zatajenjem srca moraju imati sve korisne informacije o ovom problemu i aktivno doprinijeti postizanju optimalnih rezultata u liječenju, poboljšavajući prognozu, povećavajući životni vijek djece.

finansijska podrška / sukob interesa koji se moraju objaviti.

Literatura

1. Baranov A.A., Tutwyan A.V. Nacionalni program za optimizaciju oslobođene djece u prvoj godini života u Ruskoj Federaciji. - M.: Sindikat pedijatri Rusije, 2011. - P. 28-29.

2. Burakovsky v.i., Beria L.A. Kardiovaskularna hirurgija. - M.: Medicina, 1989. - P. 240-257.

3. Skvorsova v.a., Borovik T.E., Bakanov M.I. i drugi. Hrand poremećaja kod djece rane dobi i mogućnost njihove korekcije. - VOPR. savremeni Pedijatar. - 2011. - T. 10, №4. -Od. 119-120.

4. Feldt R.H., Driscoll Dj., Poslao K.P. i dr. Enteropatija koja gubi proteina nakon fontana // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - Vol. 112, N 3. - P. 672-680.

5. Johnson J.N., Driscolld.j., O "Leary P.W. Enteropatija proteina i operacija fontana // Nutr. Clin. PREDSEDNIK. - 2012. - Vol. 27. - str. 375.

6. Mertens M, Hagler D.J., Sauer u. et al. Enteropatija koja gubi proteina nakon operacije fontana: međunarodna multicentrična studija // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1998. - Vol. 115. - P. 1063-1073.

7. Monteiro F.P.m, de Araujo T.L., Veníaos M. i dr. Prehrambeni status djece sa urođenim srčanim bolestima // rev. Latino-AM. Enfermagem. - 2012. - Vol. 20, N 6. - P. 1024-1032.

8. Rychik J., Gui-Yang S. Odnos mezentteričkog vaskularne otpornosti nakon operacije fontana i proteinzozacije enteopatije // AM. J. kardiologija. - 2002. - Vol. 90. - P. 672-674.

9. Thacker D, Patel A, Dodds K. et al. Upotreba oralnog Budesonida u upravljanju enteropatijom koji gubi proteina nakon fontana // Ann. Thorac. Surg. - 2010. - Vol. 89. - P. 837-842.

Endotelna disfunkcija kao centralni nivo patogeneze hroničnih bolesti

Julia Sergeevna Melnikova *, Tamara Petrovna državna medicinska univerzicija u Makarovoj Kazanj, Kazanj, Rusija

Esej doi: 10.17750 / kmj2015-659

Vaskularna endotelija jedinstvena je "endokrino drvo", oblozi apsolutno svi organi vaskularnog sistema organizma. Endotelne ćelije stvaraju barijeru između krvi i tkiva, izvedu niz važnih regulatornih funkcija, sintetiziranje i isticanje velikog broja različitih biološki aktivnih tvari. Strateška lokacija endotela omogućava da bude osjetljiv na promjene u sustavu hemodinamike, signala, toleriranih krvi i signalima tkiva tkiva. Uravnotežena izolacija biološki aktivnih tvari doprinosi održavanju homeostaze. Trenutno akumulirani podaci o višestrukim mehanizmima učešća endotelija u pojavljivanju i razvoju različitih patoloških uvjeta. To se događa ne samo na njegovo sudjelovanje u regulaciji vaskularnog tona, već i izravnim utjecajem na procese aterogeneze, tromboze, zaštitu integriteta vaskularnog zida. Endotelna disfunkcija smatra se patološkom stanju endotelija, koja se temelji na kršenju sinteze endo-telejskih faktora. Kao rezultat endotela, ne može pružiti hemorološku ravnotežu krvi, što dovodi do kršenja funkcija organa i sistema. Endotelna disfunkcija je ključna veza u patogenezi mnogih bolesti i njihovih komplikacija. Trenutno je uloga endotelne disfunkcije u razvoju takvih hroničnih bolesti poput ateroskleroze, arterijske hipertenzije, hronične zatajenje srca, dijabetes, hronična opstruktivna bolest, hronična bolest bubrega, itd. Pregled pruža podatke o funkcijama i vaskularnom disfunkciji . Endotelium. Razmatraju se oblici endotelne disfunkcije. Predstavljen je moderan koncept endotelne disfunkcije kao centralne patogeneze mnogih hroničnih bolesti. Endotelna disfunkcija prethodi razvoju kliničkih manifestacija bolesti, stoga se čini da se proučavanje države endotelija u ranim fazama razvoja bolesti obećavaju, što ima veliku dijagnostičku i prognostičku vrijednost.

Ključne riječi: endothelium plovila, endotelna disfunkcija, dušik oksid, oksidativni stres.

Endotelna disfunkcija kao ključna veza kroničnih bolesti patogeneze

Yu.s. Mel "Nikova, T.P. Makarova

Državni univerzitet države Kazanj, Kazanj, Rusija

Adresa za prepisku: [Zaštićen e-poštom]

Ključne riječi: vaskularni endotelij, endotelna disfunkcija, dušični oksid, oksidativni stres.

Problem endotelne disfunkcije trenutno privlači mnoge istraživače, jer je jedan od prediktora morfoloških promjena u vaskularnom zidu u aterosklerozi, arterijskoj hipertenziji-Ziya, Šećerni dijabetes, hronična bubrežna bolest i drugi. Endotelna disfunkcija u pravilu je sistemska u prirodi i otkriva se ne samo u velikim brodovima, već i u mikrocirkulacijskoj liniji.

Vaskularna endotelija, prema klasičnoj definiciji, jednoslojna je plastika ravnih ćelija mezenhimskog porijekla, oblaganje unutarnje površine krvi i limfnih žila, kao i srca. Prema modernim idejama, endotelima nije samo polupropusna membrana, već aktivno endokrino tijelo, najveće u ljudskom tijelu. Veliko područje plovila, njihova prodora u sve organe i tkanine stvaraju preduvjete za širenje efekata endotela na sve organe, tkanine i ćelije.

Endotelijum plovila za dugo se smatrao zaštitnim slojem, membranom između krvi i unutrašnjih granata zida plovila. I tek na kraju dvadesetog vijeka, nakon što je dodijelio grupu naučnika u kompoziciji R. Furchgott, L.S. Ignorro, F. Murad 1998. godine, Nobelova nagrada u području medicine za proučavanje uloge dušičnog oksida kao molekula signala kardiovaskularnog sistema Bila je prilika da se objasni mnogi procesi koji reguliraju kardiovaskularni sistem normalno i patologijom. To je otvorilo novi smjer u osnovnim i kliničkim studijama sudjelovanja endotela u patogenezi arterijske hipertenzije i drugih kardiovaskularnih bolesti, kao i metode efektivne korekcije njene disfunkcije.

Najvažnije funkcije endotela su za održavanje hemovaskularnog homeostaze, regulacije hemostaze, modulaciju upale, regulaciju vaskularnog tona i propusnosti plovila. Pored toga, otkriveno je endotel

naya Renin angiotensin sistem. Endothelium izlučuje Mitogene, sudjeluje u angio-genezi, ravnoteži tekućine, razmjene komponenti međućelijske matrice. Ove funkcije endotelnih žila vrše sintezu i izoliraju veliki broj različitih biološki aktivnih tvari (tablica 1).

Glavni cilj endotela sastoji se od uravnotežene raspodjele biološki aktivnih tvari koje određuju holistički rad cirkulantnog sistema. Postoje dvije mogućnosti izlučivanja endotelija biološki aktivnih tvari - bazalnih ili konstantnih i stimuliranih izlučivanja, odnosno oslobađanja biološki aktivnih tvari tokom stimulacije ili oštećenja endotela.

Glavni faktori koji potiču sekretornu aktivnost endotelija uključuju promjenu brzine protoka krvi, cirkulacije i / ili "intrauterine" neurogona (kateholamine, vazofrin, acetilholin, bradykinin, adenozin, histamin, itd.), Tom-Boocitaristički faktori (serotonin) , adenozinski fosfat, trombin) i hipoksije. Faktori rizika od oštećenja endotelija uključuju hiper-holesterolemiju, hipergomocitskuemiju, povišenu razinu citokina (Interleukins-1P i -8, faktor nekroze alfa tumora).

Stopa formiranja u endotelijumu različitih faktora (koja je u velikoj mjeri povezana sa njihovom strukturom), kao i u prednost izlučivanja ovih tvari (unutarćelijskih ili vanselularnih) tvari endotelnog porijekla mogu se podijeliti u sljedeće grupe.

1. Čimbenici koji se neprestano generiraju u endoteliju i odlikuju se od ćelija u osnov-mitingu ili u krvi (azot oksid, prostacticlin).

2. Čimbenici koji se nakupljaju u endoteliju i izdvajaju se iz nje prema stimulaciji (Willebrand faktor, aktivator tkanine plazme-imenica). Ovi faktori mogu pasti u krv ne samo kad poticanje endotelija, već i kada aktiviraju i oštete.

Tabela 1

Čimbenici sintetizirani u endotelijumu i definiranju njegovih funkcija

Čimbenici koji utječu na tonu glatkih mišića plovila

Vasodilatori vazodilatora

Endothelin Azota oksid

Angiotenzine II prostacyclin

Tromboksan A2 Endothelin Depolarizacija faktora

Prostaglandin H2 Angiotenzin i adrenerulin

Faktori hemostaza

Protumbogeni antitromsko gen

Faktor rasta trombocita za dušikov oksid

Aktivator pukotina plazminogen inhibitor tkanine Aktivator plazminogen

Willebrand faktor (faktor ESS faktora) prostacyclin

Angiotenzine IV Trombomodulin

Endothelin I.

Fibronctin

Trombospondin

Faktor aktivacije otpadnih voda (masnoća)

Čimbenici koji utječu na rast i širenje

Inhibitori stimulansa

Endotel i oksidni azot

Angiotenzine II prostacyclin

Superoksidni radikalni natrijum-tipa natrijum-tipa Peptide

Faktor endotelnih rasta inhibitori rasta nalik na heparin

Čimbenici koji utiču na upalu

Kontaktirajte protuupalni

ALFA oksidni faktor tumora dušika

Superoksidni radikali

C-reaktivni protein

3. Čimbenici čija sinteza u normalnim uvjetima se ne pojavljuje, ali se naglo povećava kada se endothelium aktivira (Endothelin-1, molekula međućelijskih adhezije od 1. vrste - 1SAM-1, molekula adhezije prvog tipa molekula vaskularne molekule tipa molekula vaskularne molekule važeće .

4. Faktori sintetizirani i akumulirani u endotelijumu (activator tkanine Plasminogen - 1-RA) su ili membranski proteini (receptori) endotel (trombomodulin, proteinski receptor C).

Endotelium ima mogućnost održavanja ravnoteže

između višestrukih funkcija koje su izvedene od njih: sinteza protu i protuupalnih faktora, vazodilantnih i vazokonstriktivnih tvari, prolifernih i antihibrinolitičara, proliferacije, proliferacija faktora proliferacije, proliferacije i antigagunatori. Vazodulacija, sinteza inhibitora agregacije, koagulacije i aktivatora fibrinolize, prevladavaju se, prevladavaju u fiziološkim uvjetima. Disfunkcija vaskularnih ćelija krši ovu ravnotežu i prenosi plovila na vazont-sadržaj, adhezijsku leukocite, valoviteti, aktiviranje trombocita, mitogeneze i upale.

Stoga je endotelna funkcija ravnoteža suprotno aktivnih startera: opuštajući i ograničeni faktori, antikoagulantni i proaagulantski faktori, faktori rasta i njihove inhibitore.

Takvi su razlozi kao što su kršenje protoka krvi, hipoksije, povećanje sistemskog i intravenskog pritiska, hipergomocithenemije, poboljšavajući procese procesa peroksidacije lipida mogu dovesti do promjene fiziološke ravnoteže. Endothelium Ploče su izuzetno povrijeđeni, ali s druge strane, istraživači slave svoje ogromne kompenzacijske mogućnosti u kršenju fizioloških uvjeta.

Endotelna disfunkcija prva je bila opisana 1990. godine na posudama podlaktice osobe sa hipertenzijom i definirana je kao prekršena vazodulacija pod djelovanjem određenih poticaja, poput acetilholina ili bradikin. Šire razumijevanje izraza ne uključuje samo smanjenje vazodilacije, već i propadljika i programskatičko stanje povezano s endothelium disfunkcijom. Mehanizmi uključeni u smanjenje odgovora vazodilacije u endotelnom disfunkciji uključuju smanjenje sinteze dušičnog oksida, oksidativnog stresa, kao i smanjenje proizvodnje hiper-polarizacijskog faktora.

Trenutno endotelna disfunkcija razumije ravnotežnu kršenje između formiranja vasodilatnog, atrambogenog, antiproliferativnog faktora, s jedne strane i vazokonstriktivne, dugotrajne i proliferativne tvari koje endotel sintetizira - s druge strane. Disfunkcija endotelije može biti neovisni uzrok cirkulacijskih poremećaja u tijelu, jer često izaziva angiosku ili trombozu plovila. S druge strane, oslabljena regionalna cirkulacija krvi (ishemija, venska stagnacija) također može dovesti do endothelium disfunkcije. Doprinos formiranju endotelnog disfunkcije mogu biti hemodinamički uzroci, promjene u dobive prema dobi, slobodna radikalna oštećenja, dislipoproteinemija, hipercitelinemija,

pergumocisteinemija, egzogena i endogena opijenost. Disfunkcija endothelija može dovesti do strukturne štete u tijelu: ubrzati apoptozu, nekrozu, de-skvilizaciju endoteliocita. Međutim, funkcionalne promjene endotela, u pravilu prethodi morfološke promjene u vaskularnom zidu.

Četiri oblika endotelne disfunkcije su izolirane: vasomotor, trombofilni-ku, ljepilo i angiogeni.

Vasomotorski oblik endotelne disfunkcije rezultat je kršenja odnosa između endotelnih vazokonstrikata i vazodilatora i pitanja u mehanizmu kao sistemski porast krvnog pritiska i lokalnog angiospazma. Neke od vazoaktivnih tvari koje proizvedeni endotelijom ne mogu se jasno pripisati vazodilatorima ili vaznima, što je zbog postojanja nekoliko vrsta receptora na ove tvari. Neke vrste receptora posreduju se vazokonduktivnim reakcijama, drugi - vazodilatori. Ponekad aktiviranje jednog tipa receptora koji se nalaze na endotelnim i glatkim mišićnim ćelijama plovila daje suprotne rezultate. Prema principu antagonističke regulacije, u pravilu je formiranje vazokonstriktivnih tvari, u pravilu povezano sa stimulacijom sinteze vazodilatora.

Rezultirajuća posljedica (vasoconstrictor ili vazodilator) vazoaktivne tvari ovisno o njihovoj koncentraciji, kao i vrsti i lokalizaciji plovila, zbog neujednačene distribucije receptora u arterijama, arterijama, venerima, pa čak i u istoj vrsti plovila različitih regija.

Oblik endotelnog disfunkcije trombofilazificira se zbog kršenja omjera trombogenih i auto-pasuljastih tvari formiranih u endoteliju i sudjelovanje u hemostazi ili utječe na ovaj proces. U fiziološkim uvjetima, prevladava formiranje autohtajnika u endoteliju na formiranju trombogene, što osigurava očuvanje tečnog stanja krvi tijekom oštećenja na vaskularnom zidu. Oblik endotelne disfunkcije tromb može dovesti do razvoja vaskularne trombofilije i tromboze. Značajno smanjenje derivata plovila događa se tokom ateroskleroze, arterijske hipertenzije, dijabetesa, tumornih bolesti.

Ljepljivi oblik endotelne disfunkcije nastaje zbog kršenja interakcije leukocita i endotela - neprestano tekući fiziološki proces izveden uz sudjelovanje posebnih ljepilovih molekula. Na luminalnoj površini endoteliocita predstavljaju P-E-Eleksioni, molekule adhezije (ICAM-1, 662

VCAM-1). Izraz molekula adhezije javlja se pod utjecajem upalnih medijatora, anti-upalnih citokina, trombina i drugih poticaja. Uz sudjelovanje P- i E-Excels, provodi se kašnjenje i nepotpuno zaustavljanje leukocita i ICAM-1 i VCAM-1, koji djeluju odgovarajućim leukocitnim ligandsima, osiguravaju adheziju. Povećanje adhezije endotela i nekontroliranog adhezije leukocita od velikog je značaja u patogenezi upale u aterosklerozi i drugim patološkim procesima.

Angiogeni oblik endotelne disfunkcije povezan je s kršenjem ne-jogene-pro-procesa u kojem se izolira nekoliko faza: povećanje propusnosti endotela i uništavanja bazalne membrane, migracije endotelnih ćelija, proliferacije i proliferacije endotelnih stanica, proliferacija i proliferacija Zrukanje endotelnih ćelija, pregradnja plovila. U raznim fazama angiogeneze, faktori formirani u endoteliju se igraju s izuzetno važnom ulogom: vakularni endotelni faktor rasta (VEGF), faktor endotelnog rasta (EGF), na površini endothelija nalaze se receptori sa Regulatori angiogeneze (angiopoe-tina, angostatin, vazostatin itd.), formirani u drugim ćelijama. Kršenje regulacije ne-jogeneze ili stimulacije ovog procesa, izvan komunikacije s funkcionalnim potrebama, može dovesti do teških posljedica.

Trenutni pogled na endotelnu disfunkciju, po mišljenju domaćih naučnika, može se odraziti u obliku tri komplementarne procese: raseljavanje ravnotežnih antagonista, kršenje priseljenja interakcija u sisteme povratnih informacija, formiranje metaboličkih i redovnih "začaranih krugova" , promjena funkcionalnog stanja endotelnih ćelija, što dovodi do kršenja funkcija tkiva i organa.

Endotelna disfunkcija kao tipična patološki proces On je ključni prsten u patogenezi mnogih bolesti i njihovih komplikacija.

Sa dugotrajnom izloženom štetnim faktorima na endoteliju (poput hipoksije, toksina, imunoloških kompleksa, hemodinamičkog preopterećenja, itd.), Javljaju se aktiviranje i oštećenje endotelnih stanica, što nakon toga dovodi do patološkog odgovora čak i na uobičajene poticaje u Oblik vazokonstrikcija, trombob - trajanje, poboljšanje proliferacije ćelije, hiperkoagulaciju sa intravaskularnim taložnim izložbama fibrinogena, kršenje miksera-miting. Što je duže patološki odgovor na dosadne podsticaje, a to se događa i stabilizacija nepovratnih pojava. Dakle, hronična aktivacija endotela može dovesti do stvaranja "začaranog kruga"

i endotelna disfunkcija.

Oznake endotelne disfunkcije smatraju se da smanje endotelna sinteza dušičnog oksida (ne), povećavajući nivoe en-dotelina-1, cirkulacijskog faktora Von Willebranda, inhibitora plazme-nouveau, homocisteina, tromboodulin, rastvorljivog molekula vaskularnoće intercelija B1, C-reaktivni protein, mikroalbuminurija i dr ..

Trenutno akumulirani podaci o višestrukim mehanizmima učešća endotelija u pojavljivanju i razvoju različitih patoloških uvjeta.

Glavna uloga u razvoju endotelne disfunkcije igra se oksidativnim stresom, sintezom moćnih vazokonstriktora, kao i cyt-cins i faktor nekroz za tumor koji suzbijaju proizvode od nitrogenog oksida (ne).

Oksidativni (oksidativni) stres jedan je od najčešće proučenih mehanizama endotelne disfunkcije. Oksidativni stres definiran je kao ravnoteža ravnoteže između remonta slobodnih radikala i insuficijencija antioksidativnih mehanizama zaštite. OK-sidtivni stres važan je patogenetski nivo razvoja i napredovanja razne bolesti. Dokazano je sudjelovanje slobodnih radikala u inaktivaciji dušičnog oksida i razvoj endotelne disfunkcije.

Oksidacija - važna za životni proces i vodikov peroksid, kao i slobodne radikale, poput superoksida, hidroksil radikalnog i azotnog oksida, stalno se formiraju u tijelu. Oksidacija postaje snažni štetni faktor samo s prekomjernim formiranjem slobodnih radikala i / ili kršenja antioksidans zaštite. Proizvodi lipidne peroksidacije su oštećene endotelne ćelije, pokrećući lančane radikalne reakcije u membranama. Pokretanje posrednika oksidativnog stresa u vaskularnom krevetu je naDH / Nadph-oksidaza citoplazme-tišetske membrane makrofaga, koja proizvodi superoksidne anije. Pored toga, ako postoji hiperholesterolemija u vaskularnom zidu, stvaranje br. Sniže se zbog akumulacije inhibitora bez sintaze, poput L-glutamina, asimetričnog dimetilorinina, kao i smanjenje koncentracije kofaktora bez sintaze - Tetrahydrobiopiderin.

Ne nije sintetizirano iz L-Arginina u prisustvu višeg broja kofaktora i kisika raznim izoformama bez sintaze (br.): Neuro-nacionalni ili mozak (Nnos) i endotelija (EnoS) i endotelija (EnoS). Za biološku aktivnost, ne samo iznos, već i izvor Ne, nije važno. Dušikov oksid sintetizirao je u engotelijskoj difuziji u drago što osvajaju ćelije plovila i podstiče rastvorljiv GUANLLAT Cyclase Tamo. Dovodi do

u ćeliji sadržaja cikličkog gnanozinskog monofosfata (CGMF), koncentracija kalcijuma u glatkim mišićnim ćelijama opada, kao rezultat toga se pojavljuje opuštanje glatkih mišićnih ćelija plovila i vazodilacije.

Dušikov oksid oslobađa endotelne ćelije i hemijski je nestabilna veza koja postoji nekoliko sekundi. U lumeninu plovila N0 brzo se neaktivira otopljenim kisikom, kao i superoksidom i hemoglobinom. Ovi efekti sprečavaju radnju N0 na udaljenosti od mjesta puštanja, što čini dušikov oksid važnim regulatorom lokalnog vaskularnog tona. Kršenje ili nedostatak sinteze N0 Zbog endothelijske disfunkcije ne može se nadoknaditi puštanjem iz zdravih endotelnih ćelija pograničnog područja. Trenutno je poznato da iz velikog broja biološki aktivnih tvari koje izlučuju endotel, azotni oksid regulira aktivnost drugih posrednika.

Postoji povezanost između markera oksidativnog stresa i endotelne disfunkcije. Endotelna disfunkcija može biti posljedica smanjenja postolja endotelije da sintetizira, puštaju ili inaktiviraju n0.

Od interesa je reakcija interakcije azotnog oksida sa superoksidom anion za formiranje peroksinta, koji nije vazodilator, a zatim peroksizaciona kiselina, koja se pretvara u azot dioksid i posebno aktivan hidroksil radikalan. Rezultat ove reakcije, prvo, postaje kršenje vazodi-lation za zavisnosti od endotela, koje je praćeno nedovoljnom perfuzijom organa, a drugo, hidroksil radikal ima snažan štetni učinak na stanice i pogoršavaju upalu.

Dakle, vaskularna endotelija je aktivna dinamična struktura koja kontrolira mnoge važne funkcije tijela. Trenutno su ideje o funkcijama endotela značajno proširile, što omogućava vaskularni endotelijum ne samo kao selektivna barijera na putu penetracije u međuodžbama različitih tvari iz protoka krvi, već i kao ključna veza u regulaciji vaskularnog tona. Glavna poluga učinka endotelije je raspodjela više biološki aktivnih tvari.

Do danas formulisan je koncept endotelne disfunkcije kao centralne patogeneze mnogih hroničnih bolesti. Glavna uloga u razvoju en-dottt-disfunkcije igra se oksidativnim stresom, sintezom moćnih vazokonstrikata, koji potiskuju formiranje dušičnog oksida. Endotelna disfunkcija prethodila

razvoj kliničkih manifestacija bolesti, tako da evaluacija funkcija endotelija ima veliku dijagnostičku i prognostičku vrijednost. Daljnje proučavanje uloge endotelne disfunkcije u razvoju bolesti neophodno je za razvoj novih terapijskih pristupa.

Literatura

1. Bobkova I.N., Chebotareva I.V., Rameev V.V. i dr. Uloga endotelne disfunkcije u napredovanju hroničnog glomerulonefritisa, moderne mogućnosti za njegovu korekciju // Teraz. Arhiva. - 2005. - T. 77, br. 6. - str. 92-96.

2. Bolevich S.B., V. Winov Molekularni mehanizmi u ljudskoj patologiji. - M.: Mia, 2012. - 208 str.

3. Golovchenko yu.i., Traschinskaya M.A. Pregled modernih ideja o endotelijskoj disfunkciji // konzila. Med. Ukraina. - 2010. - №11. - P. 38-39.

4. Grupa kompanija "Biokhimm". Endothelius disfunkcijski markeri / u Kn: Katalog Biokhimmak grupe kompanija. - M., 2005. - str. 49-50. BIOKHIMMAK COMMANCIJA Grupa. Markeri za endotelnu disfunkciju, u Katalog gruppy Kompaniy "Biokhimmak". (Katalog grupnih kompanija "Biokhimmak".) Moskva. 20 0 5: 49-50. (U Russ.)]

5. Konyuh e.a., Paramoneva N.S. Kliničke karakteristike Protok akutnog i hroničnog glomerle-lonefritisa kod djece sa endothelium disfunkcijom // J. Grgmu. - 2010. - №2 (30). - P. 149-151.

6. Kurapova M.V., Nizova A.r., Romaševa E.P., Davydkin I.L. Endotelna disfunkcija kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega // Izvestia Samar. Naučni Centar Ras. - 2013. - T. 15, №3-6. - str. 18231826.

7. Lupinskaya Z.A., Zarifyan A.g., Gurovich TZ. i drugi. Endotelium. Funkcija i disfunkcija. - Bishkek: Cres, 2008. - 373 c.

8. Margieva T.V., Sergeeva T.V. Učešće markera endotelne disfunkcije u patogenezi hroničnog glomerulonefritisa // VOPR. savremeni Pedijatar. - 2006. - T. 5, №3. - P. 22-30.

9. Margieva T.V., Smirnov I.E., Timofeeva A.G. itd.

Endotelna disfunkcija sa različitim oblicima hroničnog glomerulonefritisa kod djece // ROS. Pedijatar. g. - 2009. - №2. - P. 34-38.

10. Martynov A.I., Avetyak N.G., Akatova e.v. Et al. Endotelna disfunkcija i metode za svoju definiciju // ROS. Cardiol. g. - 2005. - №4 (54). - P. 94-98.

11. Majanskaya S.d., Antonov A.r., Popova A.A., Grebb-Kina I.A. Rani markeri endotelijske disfunkcije u dinamici razvoja arterijske hipertenzije u osobama mladost // Kazan med. g. - 2009. -T. 90, №1. - P. 32-37.

12. Panina I.YU., Rumyantsev A.sh., Menshutina M.A. i dr. Značajke funkcije endotela u hroničnom bubrežnom bolesti. Pregled literature i vlastitih podataka // nefrologija. - 2007. - T. 11, №4. - P. 28-46.

13. Petrishchev N.N. Patogenetska vrijednost disfunkcije // Omsk. Naučni Prsluk. - 2005. - №13 (1). -Od. 20-22.

14. Petrishchev N.N., Vlasov TD. Fiziologija i patofiziologija Endotelium. - Sankt Peterburg: Spbgmu,

2003. - 438 str.

15. Popova A.A., Myataska S.d., Myataska N.N. i druge. Disfunkcija arterijske hipertenzije i endotelije (dio 1) // vestn. savremeni klin. dušo. - 2009. -T. 2, №2. - P. 41-46.

16. Saenko yu.v., Throuv A.M. Uloga oksidativnog stresa u patologiji kardiovaskularnog sistema kod pacijenata sa bolestima bubrega // nefrol. i dijaliza. -

2004. - T. 6, №2. - P. 138-139.

17. Tugusheva F.A., Zubina I.M. Oksidativni stres i njeno sudjelovanje u nemunološkim mehanizmima pro-Gresseng hronične bolesti bubrega // nefrologija. - 2009. - T. 13, №3. - P. 42-48.

18. Chernechovskaya n.e., Sishlo V.K., Povalyev A.V. Ispravljanje mikrocirkulacije u kliničkoj praksi. - M.: Binom, 2013. - 208 str.

19. Shishkin A.n., Kirilyuk D.V. Endotelium disfunkcija kod pacijenata sa progresivnim bolestima

bubrezi // nefrologija. - 2005. - T. 9, №2. - P. 16-22.

20. Shishkin A.n., Lyandina M.L. Endotelna disfunkcija i arterijska hipertenzija // Art-rijal. Hipertenzija. - 2008. - T. 14, №4. - P. 315-319.

21. Annuk M., Zilmer M., Lind L. et al. Oksidativizivni stres i endotelna funkcija u hroničnom zatajenju bubrega // J. Am. SOC. Nefrol. - 2001. - Vol. 12. - R. 2747-2750.

22. Guzik T.J., Harrison D.G. Vaskularne navize oksidaze kao ciljevi droge za nove strategije antioksidansa // Danas otkriće droga. - 2006. - Vol. 11-12. - P. 524-526.

23. Higashi Y, Noma K., Yoshizumi M. i sur. Endotelna funkcija i oksidativni stres u kardiovaskularnim bolestima // cirkulacija J. - 2009. - vol. 3. - P. 411-415.

24. Marie I., Beny J.l. Endotelna disfunkcija u Murini model sistemske skleroze // J. Invest. Dermatol. -2002. - Vol. 119, N 6. - P. 1379-1385.

25. Schultz D, Harrison D.G. Potraga za vatrom: tražeći izvor patogenih radikala kisika u aterosklerozi (uredništvo) // arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. -Vol. 20. - P. 1412-1413.

UDC 616.12-008.331.1-053.2: 612.172: 612.181: 612.897

Uloga serotonergičkog sistema u razvoju bolesti

Srca i posude kod djece

Dinara Ilgizarovna Sadykov1, Razin Ramazanovna Nigmatullina2, Gulfia Nagimovna afilatumova3 *

Državna medicinska akademija Kazanj, Kazanj, Rusija;

Državni univerzitet u Kazanu, Kazanj, Rusija;

3Baby republikanska klinička bolnica, Kazanj, Rusija

Esej doi: 10.17750 / kmj2015-665

Posljednjih desetljeća, uloga serotonina sistema kao veze u patogenezi ateroskleroze, arterijsku hipertenziju se široko raspravlja. Serotonin i histamin su humoralni sustav regulatora i modulatori fizioloških procesa, koji se u kontekstu patologije pretvaraju u faktore koji doprinose razvoju bolesti. Nosač membrane serotonina otkriva se na neuronima, trombocitama, miokarda i glatkim mišićnim ćelijama. Što je veća aktivnost membranskog nosača, veća koncentracija serotonina na trombocitu, povećava se iz puštanja u krvnu plazmu i njegove negativne efekte na trombocide i zid plovila se implementira. U središnjim mehanizmima za regulaciju kardiovaskularnih aktivnosti, suptipovi 5-NT1A receptora, 5-HT2 i 5-NT3 receptori, a periferni efekti serotonina na vaskularnom sustavu posreduju se 5-NT1 receptori, 5-HT2, 5 -HT3, 5-NT4 i 5-NT7. Aktivacija 5-NT1A receptora uzrokuje centralno ugnjetavanje simpatičkih efekata i daljnju bradikardiju, dok su 5-HT2 receptori pobudili suosjećajni odjel, povećanje krvnog pritiska, tahikardije. Sa razvojem anaerobnih procesa, Serotonin preko 5-NT2 receptora pokreću proces kardiomicitne apoptoze, što dovodi do razvoja i napredovanja zatajenja srca. Učešće receptora 5HT2B u regulaciji srčanog razvoja u embriogenezi dokazano je da mutant na ovom receptoru miševa: kardiomiopatija sa gubitkom ventrikularne mase zbog smanjenja količine i veličine kardiomitiva. Učešće sa 5-NT4 receptora u razvoju sinusne tahikardije i atrijalnih fibrilacija, zauzvrat je korištenje antagonista 5-NT4 receptora bila efikasna u liječenju ovog poremećaja ritma. Dakle, studija uloge seroto-ningorskog sistema u razvoju kardiovaskularnih bolesti omogućit će otkriti novo kamenje patogeneze arterijske hipertenzije u djetinjstvu.

Ključne riječi: Seedonergički sistem, kardiovaskularne bolesti, arterijska hipertenzija,

Uloga serotonergijskog sistema u razvoju od razvoja od razvoja od razvoja u kardiovaskularnom razvoju

D.I. Sadykova1, R.r. NigMatullina2, G.N. Aflyaatumova3.

Državna medicinska akademija Kazanj, Kazanj, Rusija;

Državni univerzitet 2kazan, Kazanj, Rusija;

Republikanska klinička bolnica 3Celdren, Kazanj, Rusija

Uloga seerotoninskog sistema kao veze u patogenezi ateroskleroze i arterijske hipertenzije široko se raspravlja tokom posljednjih decenija. Serotonin i histamin su dio humoralnog sistema fizioloških proselje regulatora i modulatori se transformišu u faktore pretvorene u faktore koji doprinose razvoju bolesti. Transporter membranskog serotonina identifikovan je na neuronima, trombocitama, miokarda i glatkim mišićnim ćelijama. Što je veća aktivnost transportera membranske, veća je koncentracija serotonina trombocita, njegovo izdanje u krvnu plazmu povećava se tako implementirajući njene negativne efekte na trombocine i zid plovila. 5-HT1A, 5-HT2 i 5-HT3 suptipovi reproduciraju ključnu ulogu u središnjim mehanizmima regulacije kardiovaskularnih aktivnosti u regulaciji na vaskularnom sustavu posreduju 5-HT1, 5-HT3, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT4 i 5-HT3 subtipovi receptora. Aktivacija 5-HT1A receptora uzrokuje inhibiciju središnjih simpatičkih utjecaja i daljnje bradikardije, dok 5-ht2 receptore aktiviranje - uzbuđenje simpatične podjele, nadmorska sredstva za krvni pritisak i tahikardia. Uz razvoj anaerobnih procesa serotonin preko 5-ht2 receptora pokreću apoptozu kardiomiotita koji vode do razvoja i napredovanja srčanog zatajenja. Učešće receptora 5HT2B u regulaciji razvoja srca tokom embriogeneze

Adresa za prepisku: [Zaštićen e-poštom]