एंडोथेलियम उल्लंघन। नैदानिक \u200b\u200bमहत्व और एंडोथेलियल डिसफंक्शन की सुधार

एंडोथेलियम कोशिकाओं की एक परत है जो अंदर से मानव शरीर के सभी रक्त और लिम्फैटिक जहाजों को कवर करती है। एंडोथेलियम में कई आवश्यक कार्य हैं, जिनमें निम्न शामिल हैं:

फ़िल्टरिंग तरल
टोन जहाजों को बनाए रखना
परिवहन हार्मोन
सामान्य रक्त के थक्के को बनाए रखें
नए रक्त वाहिकाओं को बनाकर अंगों और ऊतकों की बहाली
विस्तार और जहाजों की संकुचन का विनियमन।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन एक उल्लंघन और एंडोथेलियम समारोह का नुकसान है। दुर्भाग्यवश, एंडोथेलियल डिसफंक्शन पर, हमेशा अपने सभी संख्यात्मक कार्यों का एक साथ उल्लंघन होता है, जिनमें से प्रत्येक शरीर के सामान्य कामकाज के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

इसके अलावा, एंडोथेलियल डिसफंक्शन एथेरोस्क्लेरोसिस का पहला (और उलटा) चरण है - एक प्रक्रिया जो जहाजों में कोलेस्ट्रॉल प्लेक के गठन की ओर अग्रसर होती है और दुनिया भर में मौत का मुख्य कारण है।

किस परिस्थिति में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की ओर जाता है?

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास के लिए सबसे आम और महत्वपूर्ण कारक हैं:

धूम्रपान
उच्च वसा सामग्री के साथ भोजन
उन्नत रक्तचाप
कम शारीरिक गतिविधि
बढ़ी हुई रक्त शर्करा का स्तर

एंडोथेलियल डिसफंक्शन कैसे प्रकट होता है?

एंडोथेलियल डिसफंक्शन की अभिव्यक्तियां जहाजों में रक्त के थक्के का गठन, अंगों और ऊतकों को रक्त आपूर्ति का उल्लंघन करती है।

एन्डोथेलियल डिसफंक्शन को निर्माण उल्लंघन के साथ क्या भूमिका निभाती है?

लिंग का निर्माण सात-पक्ष सात-पक्षीय निकायों के ज्ञान के विस्तार और उनके लिए रक्त प्रवाह में वृद्धि के विस्तार से जुड़ा हुआ एक घटना है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन वासोडिनिंग पदार्थों (नाइट्रोजन ऑक्साइड - नं) के उत्पादन के उल्लंघन की ओर जाता है और इस प्रकार, निर्माण विकार। चूंकि कनवर्टिंग निकायों में बड़ी मात्रा में एंडोथेलियम के संचय की जगह है, इसलिए वे एंडोथेलियल डिसफंक्शन के लिए सबसे कमजोर बन जाते हैं। पुरुषों में, निर्माण के साथ समस्या अक्सर, जहाजों के साथ समस्याओं का पहला संकेत है। इसलिए, 40 साल से अधिक उम्र के पुरुष और निर्माण की गिरावट के बारे में शिकायतें कार्डियोलॉजिस्ट को बढ़ाने के लिए सुनिश्चित होनी चाहिए।

मैं एंडोथेलियल डिसफंक्शन को कैसे प्रकट कर सकता हूं?

वर्तमान में, आयाम और नाड़ी तरंग विश्लेषण के विश्लेषण के आधार पर बिल्कुल सुरक्षित और दर्द रहित तकनीकें हैं, जो बड़े और छोटे जहाजों में एंडोथेलियम की स्थिति का अध्ययन करना संभव बनाती हैं और एंडोथेलियल डिसफंक्शन की उपस्थिति या अनुपस्थिति के बारे में निष्कर्ष निकालती हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन की पहचान करने के लिए किसे जांच करने की आवश्यकता है?

आप अपनी उम्र और धूम्रपान के बावजूद धूम्रपान करते हैं
अधिक वजन से पीड़ित
रक्तचाप में वृद्धि हुई
आपको इस्केमिक हृदय रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, थ्रोम्बिसिस का निदान किया गया था
आपके पास एक उच्च रक्त शर्करा का स्तर है
आपके पास कोई हार्मोन विकार है।
आपको निर्माण के साथ समस्याएं हैं
आप अपने जहाजों की स्थिति के बारे में चिंतित हैं

क्या होगा अगर मुझे एंडोथेलियल डिसफंक्शन मिला?

सबसे पहले, बुरी आदतों, जैसे धूम्रपान, शराब के दुरुपयोग, वसा की अत्यधिक खपत और सरल शर्करा से छुटकारा पाने के लिए आवश्यक है।

इसके अलावा, कई उपयोगी आदतों को बनाना आवश्यक है, अर्थात्, स्तर को बढ़ाएं व्यायाम, नियमित रूप से और ठीक से खाते हैं, ताजा हवा में अधिक समय बिताते हैं।

यदि जीवनशैली में बदलाव को एंडोथेलियम राज्य में सुधार नहीं होता है, तो डॉक्टर कई दवाओं की सिफारिश कर सकता है जिनके पास जहाजों के एंडोथेलियम पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन यह एंडोथेलियम को कार्यात्मक क्षति का तात्पर्य है - कोशिकाओं की परत, सभी रक्त वाहिकाओं के लुमेन को अस्तर। इन कोशिकाओं, विभिन्न कारकों को हाइलाइट करते हुए, रक्त में निहित यांत्रिक (मुख्य रूप से हेमोडायनामिक) प्रभाव और रसायनों पर प्रतिक्रिया करते हैं। एंडोथेलियम के उपर्युक्त गुणों के अलावा, रक्त और ऊतकों के बीच बाधा कार्य, उनके बीच विभिन्न पदार्थों के परिवहन को नियंत्रित करता है। और सबसे महत्वपूर्ण एंडोथेलियम जहाजों की एनाटो-कार्यात्मक स्थिति निर्धारित करता है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन इस राज्य के उल्लंघन की ओर जाता है, जिसका अंतिम परिणाम जहाजों की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के आरामदायक कार्य को कम करना है, जो रोगजनक vasoconstrictions में योगदान देता है, इसके बाद, एथेरोस्क्लेरोटिक क्षति की ओर अग्रसर प्रक्रिया शुरू होती है। हालांकि, लगभग सभी शोधकर्ताओं का मानना \u200b\u200bहै कि सीधा होने वाली अक्षमता न केवल एक सोमैटिक बीमारी का अभिव्यक्ति हो सकती है, बल्कि एक स्वतंत्र बीमारी भी हो सकती है। वही शोधकर्ताओं ने साबित कर दिया है कि सीधा असफलता बड़े जहाजों के एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के शुरुआती अभिव्यक्तियों से पहले होती है।

यह ध्यान रखना आवश्यक है कि उन मरीजों के एक निश्चित हिस्से में जिन्होंने बड़े जहाजों के एथेरोस्क्लेरोटिक घावों की पहचान की, सीधा विकारों की घटना के दौरान, व्यास के लिए छोटे आंतरिक और गुफाओं वाली धमनियों की कोई कार्बनिक संकुचन नहीं था। जिससे यह निम्नानुसार है कि धमनीजन्य ईडी हमेशा गुफाओं वाली धमनियों के एथेरोस्क्लेरोटिक घाव से जुड़ा नहीं होता है, और एंडोथेलियल डिसफंक्शन के कारण हो सकता है। यह धारणा नवीनतम अध्ययनों से साबित हुई है जो जोखिम कारकों को खत्म करने के बाद, साथ ही साथ दवा चिकित्सा करने के बाद रोगियों के हिस्से में निर्माण को बहाल करने की संभावना दिखाती है। एफडीई -5 इनहिबिटर की उच्च दक्षता, साथ ही इंट्राकेक्टिव प्रशासन के लिए वासोएक्टिव दवाएं, दवाओं की कार्रवाई की अवधि के लिए 70% से अधिक हो जाती हैं और सीधा समारोह की आंशिक या पूर्ण बहाली की ओर अग्रसर होती हैं, इसके अलावा एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार के साथ भी अभिसरण नहीं होती है बड़े जहाजों।

इसलिए, गुफाओं वाली धमनियों की हार से उत्पन्न होने वाली एंडोथेलियल कोशिकाओं के कार्यात्मक गुणों के कार्यात्मक गुणों के उल्लंघन के बावजूद, इन कोशिकाओं के विनाश और उनके अपूर्ण पुनर्जन्म के साथ, जोखिम कारकों को खत्म करते समय होता है निर्माण की बहाली रोगियों के हिस्से में।

प्रदान किया गया डेटा इंगित करता है कि रोगियों के हिस्से में धमनीजन्य सीधा होने वाली अक्षमता का आधार कार्बनिक नहीं है, बल्कि द धमनियों की कार्यात्मक, संभावित रूप से प्रतिवर्ती हार .

पिछले वर्षों में, अपरिवर्तनीय साक्ष्य प्राप्त किया जाता है कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन की सुरक्षा में कोई भी महत्वपूर्ण घटक नहीं है। हेडलंड और असज़ोदी ने पाया कि एंडोथेलियम को यादृच्छिक क्षति एसिट्लोक्लिन की क्रिया के तहत आराम करने के लिए जहाजों की क्षमता के नुकसान की ओर ले जाती है, और सुझाव दिया जाता है कि यह संभावना है कि कुछ अस्थिर कारक एंडोथेलियम से जारी किया गया है, जिसे उन्होंने एंडोथेलियल विश्राम कहा था कारक, जिसे नहीं के रूप में पहचाना गया था। इस महत्वपूर्ण कार्य के अलावा, लिंग में संख्या की भूमिका बहुत जटिल है और इसमें निर्माण के जैव रासायनिक तंत्र का विनियमन शामिल है।

इस प्रकार, कोई ऐसा पदार्थ नहीं है जिसे लगातार उत्पादित किया जाता है और अपूर्ण ऊतक में वनस्पति तंत्रिका अंत और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा प्रतिष्ठित किया जाता है। नो-सिंथेस (एनओएस) के रूप में परिभाषित एंजाइमों के परिवार का उपयोग करके एल-आर्जिनिन के गुआनिडाइन एमिनो एसिड के टर्मिनल नाइट्रोजन परमाणु के 5-और इलेक्ट्रॉनिक ऑक्सीकरण के परिणामस्वरूप संश्लेषण नहीं किया जाता है। इस तरह के साइटोक्रोम पी -450 के क्लासिक युक्त साइशनड्यूक्लेजेज।

लिंग के निर्माण में संख्या की भूमिका का आकलन, फोकस गठबंधन पर है - एंडोथेलियल और तंत्रिका स्रोत, जो प्लाज्मा झिल्ली से कार्यात्मक रूप से जुड़े हुए हैं, लगातार व्यक्त किए जाते हैं और बेसल लिबरेशन संख्या प्रदान करते हैं।

निर्विवाद कोई सिंथेटेस नहीं है, तथाकथित मैक्रोफैजेटिव, ल्यूकोसाइट्स में गठित एक फ़ंक्शन जो साइटोटोक्सिक प्रभावों के कार्यान्वयन तक सीमित है। जबकि एंडोथेलियल और न्यूरल आइसोफॉर्म एंजाइम की संवैधानिक किस्में हैं, अविश्वसनीय कोई सिंथेटेस मुख्य रूप से सूजन या संक्रामक प्रक्रिया के साथ व्यक्त नहीं किया जाता है।

एन्डोथेलियल कोशिकाओं और नोथेलियल कोशिकाओं और नॉन-ह्यूमनइजिक नॉनडेनर्जिक तंत्रिका अंतरणों द्वारा उत्पन्न नहीं, धमनियों और trabecul की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की छूट के कारण, धमनी रक्त के प्रवाह में वृद्धि सुनिश्चित करता है, इसके बाद इंटीर्टीरो में वृद्धि हुई- एक दबाव और लिंग के निर्माण के विकास। सिस्टम प्रक्रिया जो नाइट्रोजन ऑक्साइड संख्या को संश्लेषित और हाइलाइट करने के लिए एंडोथेलियम क्षमता में कमी की ओर ले जाती है, साथ ही बाद की जैव उपलब्धता में कमी, सीधा दोष का तत्काल कारण है।

तंत्रिका फाइबर और एंडोथेलियम संख्या में शिक्षित, यह जहाजों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में चलता है, भंग guanincyclace को उत्तेजित करता है, जो Trifhosphosphate guanosine चक्रीय Guanosine monophosphate में परिवर्तित करके टीएसजीएमएफ के स्तर में वृद्धि की ओर जाता है।

सीजीएमएफ की शास्त्रीय नियामक भूमिका में मांसपेशियों की कोशिकाओं के विश्राम, न्यूट्रोफिल के अपनाने, प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण को तोड़ने में शामिल होते हैं। बिना किसी \\ सीजीएमएफ द्वारा मध्यस्थता के अध्ययन में स्पष्ट रूप से दिखाया गया है कि प्रतिक्रिया में एक प्रारंभिक तंत्र कैस्केड चक्रीय गुआनोसाइन मोनोफॉस्फेट-निर्भर किनेज़ I है, जो कैल्शियम चैनलों की गतिविधि के उत्पीड़न और उद्घाटन के परिणामस्वरूप इंट्रासेल्यूलर कैल्शियम एकाग्रता को कम करता है सीए 2 + + -चैनल के लिए डिज़ाइनित, जिससे चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की हल्की श्रृंखलाओं के हाइपरपोलाइजेशन और उल्लंघन फॉस्फोरिकेशन होता है। साइक्लिक GuanosinemonOfosphath के शारीरिक प्रभाव को अवरुद्ध करने वाले मध्यस्थ फॉस्फोडिएस्टेस्टेरस परिवार से एक एंजाइम है, जो संचार के हाइड्रोलिसिस द्वारा 3 "5" इस श्रृंखला के टूटने की ओर जाता है।

एंडोथेलियम में नाइट्रोजन ओवरलैप का कारण हो सकता है: एंडोथेलियल एन 0 के उत्पादन में कमी, इसके अतिरिक्त मुक्त कणों का तेज़ ऑक्सीकरण, एंडोथेलियल वासोकनस्ट्रिक्टर कारकों के उत्पादों में वृद्धि, जो वासोडिलेटर प्रभाव का प्रतिकार नहीं करता है या इसे छिपाता है। यह भी विचार करना आवश्यक है कि कोई अणु स्वयं अस्थिर नहीं है और इसकी जीवन प्रत्याशा लगभग 10 सेकंड है। कोई सिंथेटेस की अभिव्यक्ति कुछ सीमाओं के तहत भिन्न हो सकती है, जबकि सीधे एल-आर्जिनिन की एकाग्रता पर निर्भर है। एंडोथेलियल कोशिकाओं को एल-आर्जिनिन परिवहन में गिरावट के कारण इसकी इंट्रासेल्यूलर एकाग्रता को कम करने के साथ-साथ arginase एंजाइम गतिविधि की गतिविधि में वृद्धि, आर्जिनिन को साफ़ करने के लिए, एंडोथेलियल नो सिंथेटेस के कार्य को बाधित कर सकता है और एंडोथेलियल डिसफंक्शन भी ले सकता है। यह डेटा एंडोथेलियम डिसफंक्शन के सुधार में एल-आर्जिनिन की उच्च प्रतिस्पर्धी प्रभावकारिता को बताता है।

यह भी ज्ञात है कि एंडोथेलियल के संपर्क में आने पर एनो-सिंथेटस स्तर कम हो जाता है। मध्यस्थों की कोशिकाएं - सूजन और कम घनत्व लिपोप्रोटीन। एन-मोनोमेथिलिनिन और असममित डायमेथिलोरिक के इस एंजाइम एंडोजेनिक अवरोधकों को दबाकर नो-सिंथेटस संरचना के उल्लंघन पर विचार करना महत्वपूर्ण है। । इस प्रक्रिया के साथ-साथ टेट्राहाइड्रोबियोपाइडर एकाग्रता में कमी, मुख्य रूप से हाइपरकोलेस्टेरोलिया समेत विभिन्न रोगजनक स्थितियों के तहत उत्पन्न होती है। उच्च रक्तचाप, परिधीय एथेरोस्क्लेरोसिस और कार्डियक; अपर्याप्तता।

अंत में, आयन चैनलों या रिसेप्टर्स के स्तर पर चिकनी मांसपेशियों की प्रतिक्रिया बदल सकती है। जाहिर है, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी से नहीं, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास का एक महत्वपूर्ण कारण नहीं है; एंडोथेलियल फ़ंक्शन के व्यक्त विकलांग प्रभाव वाले रोगियों में नाइट्रेट्स के उपयोग पर रक्त वाहिकाओं की संरक्षित प्रतिक्रिया द्वारा क्या साबित होता है। । यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोथेलियल नो सिंथेटेस में, सीए 2 + - कैल्मोडुलिन कॉम्प्लेक्स ऐसा है जैसे एंजाइम सब्यूनिट, और इसलिए इस उपप्रकार एनओएस की गतिविधि इंट्रासेल्यूलर कैल्शियम की एकाग्रता में परिवर्तनों पर निर्भर करती है।

तुलनात्मक हाल ही में संभावित जोखिम कारकों के लिए एथेरोस्क्लेरोसिस शुरू हुआ gomocysteinemia। । Homocysteine \u200b\u200bएक सल्फर युक्त एमिनो एसिड है जो मेथियोनीन चयापचय के दौरान बनाई गई है।

Homocystein एंडोथेलियल की ओर जाता है। उनके अंदर संवहनी स्वर और रक्त प्रवाह को कमजोर करके असर डालने, सूजन कोशिकाओं के सक्रियण और आसंजन, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं पर माइटोजेनिक प्रभाव, एथेरोमा और कोलेजन बायोसिंथेसिस में प्रोटीन के संचय को उत्तेजित करते हुए, साथ ही एंडोथेलियल कोशिकाओं के एंटीथ्रोम्बोटिक फ़ंक्शन की कमजोरी को उत्तेजित करते हैं। वृद्धि, रक्त में होमोसाइस्टिन की एकाग्रता एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास और प्रगति के लिए स्थितियों के निर्माण की ओर ले जाती है, जो कई तंत्रों के खर्च पर लागू की जाती हैं।

रक्त प्लाज्मा में, होमोसाइस्टीन आसानी से होमोसिस्टिन, मिश्रित होमोसाइस्टीन और होमोसाइस्टीन-थियोलैक्टोन, एंडोथेलियम कोशिकाओं के लिए विषाक्त के गठन के साथ ऑक्सीकरण किया जाता है।

Homocysteine \u200b\u200bप्रोटीन के डिफुल्फाइड डेरिवेटिव्स के गठन को बढ़ावा देता है, सेल झिल्ली में जमा होता है और कम (एलडीएल) लिपोप्रोटीन (एलडीएल) और एक बहुत कम घनत्व (एलपीओएनपी) और उनके ऑक्सीकरण के साथ-साथ संश्लेषण, सल्फर में कमी के साथ-साथ संश्लेषण में कमी - ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन को रोकना, जो पोत की दीवारों की लोच में कमी की ओर जाता है। नतीजतन, जहाजों लोच खो देते हैं, उनकी क्षमता कम हो जाती है, फैलाव के लिए, जो काफी हद तक असफलता के कारण होती है: एंडोथेलियम।

इस प्रकार, शरीर में होमोसाइस्टीन की अधिकताएं समस्याएं पैदा करती हैं: इसे पहले जहाजों के एंडोथेलियम में पेश किया जाता है, और यह इसे नुकसान पहुंचाता है और केवल तभी "मामले के लिए" कोलेस्टर द्वारा लिया जाता है।

Homocysteine \u200b\u200bएथेरोस्क्लेरोसिस - थ्रोमोजेनेसिस के रोगजन्य के अन्य स्तर को भी प्रभावित करता है। साहित्य में, इसके बारे में डेटा हैं, कि होमोसाइटिन प्लेटलेट्स की एकत्रीकरण क्षमता को बढ़ाता है और उनके चिपकने वाला गुण प्लास्मिनोजेन के ऊतक एक्टिवेटर के कार्य को बाधित करते हैं, अवरुद्ध करते हैं: एंडोथेलियोसाइट्स के लिए इसके बाध्यकारी, कोगुलेशन कारकों को उत्तेजित करता है - वी, एक्स और बारहवीं, और एंटीथ्रोम्बिन III और प्रोटीन सी जैसे प्राकृतिक एंटीकोगुलेंट्स के कार्य को रोकता है, जो थ्रोम्बीन की गतिविधि में वृद्धि करता है।

Homocysteinemia की गंभीरता एड विकसित करने के जोखिम से संबंधित है, homocysteine \u200b\u200bके स्तर और ईडी की गंभीरता के बीच एक विश्वसनीय कनेक्शन स्थापित किया

Homocysteine \u200b\u200bऑक्साइड प्रभावों को अवरुद्ध करने की ओर जाता है: नाइट्रोजन, इसकी जैव उपलब्धता को कम करता है, इसे ऊतकों की संवेदनशीलता को प्रभावित करता है। डी लैंग, एम। क्रेडैन एट अल। नाइट्रोजन ऑक्साइड उत्पादों (संख्या) के साथ होमोसाइस्टीन के कनेक्शन पर एक राय व्यक्त की गई कोई संश्लेषण के माध्यम से, जिसने एंडोथेलियम डिसफंक्शन के तंत्र को समझाना संभव बना दिया।

प्राप्त परिणामों ने डेटा की पुष्टि की एथेरोस्क्लेरोसिस एक प्रसार प्रक्रिया के रूप में, जिसमें एंडोथेलियल डिसफंक्शन, जोखिम कारकों द्वारा शुरू किया गया, दोनों प्रणाली और परिधीय धमनियों में प्रकट होता है। जहाजों और एंडोथेलियम डिसफंक्शन की रीमोडलिंग एक ही प्रक्रिया के अंतःसंबंधित पक्ष हैं।

होमोसाइस्टिन का प्लाज्मा स्तर उम्र के साथ बढ़ता है, खासकर धमनी उच्च रक्तचाप और हाइपरकोलेस्टेरोलिया वाले व्यक्तियों में, जो उम्र शारीरिक परिवर्तनों से जुड़ा हुआ है।

इस प्रकार, उपर्युक्त अध्ययन के नतीजे उस परिकल्पना की पुष्टि करते हैं कि एंडोथेलियम डिसफंक्शन एथेरोस्क्लेरोसिस से पहले होता है, क्योंकि यह स्पष्ट रूप से जोखिम कारकों के साथ निर्भर वासोडिलेशन के एंडोथेलियम के उल्लंघन के संबंध में स्पष्ट रूप से पता लगाया जाता है और उनके सुधार के बाद इसे बहाल करने की संभावना है। Homocysteine \u200b\u200bके बढ़ते स्तर को कम करने, एचसी एलडीएल और एंडोथेलियम समारोह के सुधार को आईबीएस की द्वितीयक रोकथाम में प्राथमिकता दिशा है। इसे इस बात पर ध्यान में रखा जाना चाहिए कि, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास के लिए कुछ तंत्रों के प्रसार के बावजूद, वे अंतःसंबंधित हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रोगजन्य पर डेटा संक्षेप में, यह माना जा सकता है कि सभी सूचीबद्ध तंत्र विभिन्न बीमारियों के तहत अपने विकास में शामिल हो सकते हैं, जो मुख्य रोगजनक प्रक्रिया के रूप में एंडोथेलियम विकारों की भूमिका पर जोर देते हैं, जो प्रतिकूल जहाजों पर कार्रवाई का परिणाम है कारक। धमनीजन्य सीधा दोष के उपचार के दिशात्मक तरीकों के विकास के लिए एंडोथेलियम डिसफंक्शन के सटीक कारण का स्पष्टीकरण बहुत महत्वपूर्ण है।

हसनोव आरवी। धमनीजन्य सीधा होने वाले रोगियों में सीधा और एंडोथेलियल कार्यों पर प्रकार फॉस्फोडिएस्टेस इनहिबिटर के नियामक स्वागत का प्रभाव

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नैदानिक \u200b\u200bविकारों की गंभीरता की डिग्री के आधार पर, बीमारी के तीन चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है। बदले में चरणों में से प्रत्येक को मुआवजा दिया जा सकता है, उपसमित और अपघटन किया जा सकता है। मंच के चरण में, सिरदर्द देखे जाते हैं, सिर में गुरुत्वाकर्षण की भावना, चक्कर आना, नींद विकार, स्मृति और ध्यान में कमी, न्यूरोलॉजिकल स्थिति में - बिखरी हुई फोकल न्यूरोलॉजिकल लक्षण, परिभाषित न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम के निदान के लिए अपर्याप्त। शिकायतों के द्वितीय चरण में, समान, लेकिन अधिक तीव्र - स्मृति प्रगतिशील रूप से खराब हो रही है, चलने पर तेजता में शामिल हो गया है, पेशेवर गतिविधियों में कठिनाइयों का उदय होता है; मस्तिष्क के कार्बनिक, तंत्रिका संबंधी घावों का एक अलग लक्षण है। चरण III को संज्ञानात्मक उल्लंघन की प्रगति और इसके राज्य में आलोचना में कमी से जुड़े शिकायतों की संख्या में कमी की विशेषता है। न्यूरोलॉजिकल स्थिति में, कई न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम का संयोजन देखा जाता है, जो मस्तिष्क के एक बहुमुखी घाव को इंगित करता है।

एथेरोस्क्लेरोसिस और धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजन्य में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की भूमिका

पुरानी मस्तिष्क इस्किमिया के विकास की ओर अग्रसर मुख्य कारक जहाजों के लिए एथेरोस्क्लेरोटिक क्षति हैं और धमनी का उच्च रक्तचाप (एजी)।

हृदय रोगों के लिए जोखिम कारक, जैसे हाइपरकोलेस्टेरोलिया, धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह, धूम्रपान, हाइपरगोमोसाइटहेनीमिया, मोटापा, हाइपोडायनामाइन, एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन के उल्लंघन के साथ।

एंडोथेलियम - मेसेंचिमल उत्पत्ति, अस्तर की एकल परत प्लास्टिक फ्लैट कोशिकाओं आंतरिक सतह रक्त और लिम्फैटिक जहाजों, दिल की गुहा। कई प्रयोगात्मक डेटा जमा किए गए हैं, कई मल्टीडायरेक्शनल प्रक्रियाओं के गतिशील संतुलन को बनाए रखकर होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में एंडोथेलियम की भूमिका के बारे में बात करने की इजाजत दे सकते हैं:

जहाजों का स्वर (वासोडिलेटेशन / vasoconstriction की प्रक्रियाओं का विनियमन वासोडिलेटर और vasocomuonductive कारकों के रिलीज के माध्यम से, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की संविदात्मक गतिविधि को संशोधित करना);
हेमोस्टेसिस प्रक्रियाएं (प्लेटलेट्स, प्रो- और एंटीकोगुलेटर्स, फाइब्रिनोलिसिस कारक) के एकत्रीकरण के कारकों का संश्लेषण और अवरोध;
स्थानीय सूजन (समर्थक और विरोधी भड़काऊ कारकों का विकास, संवहनी पारगम्यता का विनियमन, ल्यूकोसाइट आसंजन प्रक्रियाएं);
रचनात्मक संरचना और पोत रीमोडलिंग (प्रसार कारकों के संश्लेषण / अवरोध, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की वृद्धि, एंजियो-उत्पत्ति)।

इसके अलावा, एंडोथेलियम परिवहन (रक्त और अन्य ऊतकों के बीच पदार्थों के द्विपक्षीय वाहनों को पूरा करता है) और रिसेप्टर फ़ंक्शन (एंडोथेलोसाइट्स के पास विभिन्न साइटोकिन्स और चिपकने वाला प्रोटीन के रिसेप्टर्स होते हैं, कई यौगिकों को व्यक्त करते हैं जो प्लास्मोल्मोमा पर ल्यूकोसाइट्स के आसंजन और ट्रांसड्यूसेलियल माइग्रेशन प्रदान करते हैं)।

रक्त प्रवाह दर में वृद्धि वासोडिलेटर के एंडोथेलियम में बढ़ी हुई शिक्षा की ओर जाता है और एंडोथेलियल नो सिंथेस और अन्य एंजाइमों के एंडोथेलियल में शिक्षा में वृद्धि के साथ होता है। कतरनी तनाव है बहुत महत्व रक्त प्रवाह के autoregument में। इस प्रकार, धमनी वाहिकाओं के स्वर में वृद्धि के साथ, रक्त प्रवाह की रैखिक दर बढ़ जाती है, जो एंडोथेलियल वासोडिलेटर के संश्लेषण में वृद्धि और संवहनी स्वर में कमी के साथ होती है।

एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेटेशन (ईएसवीडी) एंडोथेलियम मुख्य रूप से तीन बुनियादी पदार्थों में संश्लेषण से जुड़ा हुआ है: नाइट्रोजन मोनोऑक्साइड (नहीं), एंडोथेलियल हाइपरपोलरिंग फैक्टर (ईडीएचएफ) और प्रोस्टेसीलाइन। बेसल स्राव कोई अकेले जहाजों के सामान्य स्वर के रखरखाव को निर्धारित करता है। एसिट्लोक्लिन, एडेनोसाइन-इन्फ्लैमेटरी एसिड (एटीपी), ब्रैडकिन, साथ ही हाइपोक्सिया, मैकेनिकल विरूपण और कतरनी वोल्टेज जैसे कई कारक द्वितीयक संदेशवाहकों की प्रणाली द्वारा मध्यस्थता के तथाकथित उत्तेजित स्राव का कारण बनते हैं।

कोई नहीं, एक शक्तिशाली वासोडिलेटर, साथ ही संवहनी दीवार के पुनरुत्थान की प्रक्रियाओं, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रसार को दबाकर। यह आसंजन और प्लेटलेट के एकत्रीकरण को रोकता है, मोनोसाइट्स के आसंजन, वास्कुलर दीवार को रोगजनक पुनर्गठन और एथेरोस्क्लेरोसिस और एथेरोट्रैबिलिटी के बाद के विकास से बचाता है।

हानिकारक कारकों के दीर्घकालिक प्रभाव के साथ, एंडोथेलियम का एक क्रमिक प्रभावशाली प्रभाव है। आरामदायक कारकों को मुक्त करने के लिए एंडोथेलियल कोशिकाओं की क्षमता कम हो जाती है, जबकि VasoConductive कारकों का निर्माण बरकरार रखा जाता है या बढ़ता है, यानी, एक राज्य को "एंडोथेलियम डिसफंक्शन" के रूप में परिभाषित किया गया है। संवहनी स्वर (कुल संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप) में रोगजनक परिवर्तन होते हैं (सामान्य संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप), जहाजों की संरचना (संवहनी दीवार की परतों की संरचनात्मक सुरक्षा, एथेरोजेनेसिस की अभिव्यक्ति), प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं, सूजन प्रक्रियाएं, थ्रोम्बिसिस, फाइब्रिनोलिसिस।

कई लेखकों ने एंडोथेलियल डिसफंक्शन की एक और "संकीर्ण" परिभाषा का नेतृत्व किया - एंडोथेलियम की स्थिति, जिसमें अपर्याप्त उत्पादन संख्या है, क्योंकि एंडोथेलियम के लगभग सभी कार्यों के विनियमन में कोई हिस्सा नहीं लेता है, और इसके अलावा, एक कारक है यह नुकसान के प्रति सबसे संवेदनशील है।

4 तंत्रों को प्रतिष्ठित किया जाता है जिसके माध्यम से एंडोथेलियल डिसफंक्शन मध्यस्थता है:

1) जैव उपलब्धता का व्यवधान कोई कारण नहीं:

संश्लेषण को कम करना जब कोई सिंथेस निष्क्रिय नहीं होता है;
muscarinic और Bradykinin रिसेप्टर्स की एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर घनत्व में कमी, जिनमें से जलन सामान्य रूप से नहीं है;
नो के क्षरण में वृद्धि - पदार्थ की कार्रवाई (ऑक्सीडेटिव तनाव के दौरान) की जगह तक पहुंचने से पहले नहीं आता है;

2) एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर एक एंजियोटेंसिन चमकदार एंजाइम (एसीई) की गतिविधि में वृद्धि;

3) एंडोथलाइन -1 और अन्य vasoconstrictor पदार्थों की एंडोथेलियल कोशिकाओं के उत्पादन में वृद्धि;

4) एंडोथेलियम (मंशा denendothelization) की अखंडता का उल्लंघन, जिसके परिणामस्वरूप परिसंचरण पदार्थों को परिसंचरण, सीधे चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के साथ बातचीत करने का कारण बनता है, जिससे उन्हें कम करने का कारण बनता है।

एंडोथेलियम डिसफंक्शन (डीई) धमनी उच्च रक्तचाप (एजी), एथेरोस्क्लेरोसिस, सेरेब्रोवास्कुलर रोग, मधुमेह, इस्किमिक हृदय रोग के रोगजन्य के लिए एक सार्वभौमिक तंत्र है। इसके अलावा, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रूप में स्वयं पैथोलॉजिकल प्रक्रिया के गठन और प्रगति में योगदान देता है, और मुख्य बीमारी अक्सर एंडोथेलियल क्षति को बढ़ा देती है।

हाइपरकोलेस्टेरोलिया, कोलेस्ट्रॉल संचय, जहाजों की दीवारों पर कम घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल) के साथ होता है। कम घनत्व लिपोप्रोटीन ऑक्सीकरण होते हैं; इस तरह की प्रतिक्रिया का परिणाम ऑक्सीजन रेडिकल की रिहाई है, जो बदले में, पहले से ही ऑक्सीकरण एलडीएलएस के साथ बातचीत कर रहा है, ऑक्सीजन रेडिकल की रिहाई को और भी बढ़ा सकता है। ऐसी जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं एक प्रकार का रोगजनक बंद सर्कल बनाती हैं। इस प्रकार, एंडोथेलियम ऑक्सीडेटिव तनाव के निरंतर प्रभाव में बदल जाते हैं, जिससे कोई ऑक्सीजन रेडिकल और कमजोर वासोडिलेशन की प्रबलित अपघटन की ओर जाता है। नतीजतन, डी को संवहनी दीवार या संवहनी रीमोडलिंग की संरचना को मोटाई मीडिया पोत के रूप में बदलने के लिए लागू किया जाता है, जो जहाज और बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स के लुमेन को कम करता है। बड़े जहाजों में, दीवार की लोच कम हो जाती है, जिसकी मोटाई बढ़ जाती है, ल्यूकोसाइट घुसपैठ होता है, जो बदले में, बदले में, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास और प्रगति के लिए पूर्वनिर्धारित होता है। रक्त वाहिकाओं का पुनर्निर्माण उनके कार्य और उच्च रक्तचाप और एथेरोस्क्लेरोसिस की विशिष्ट जटिलताओं का उल्लंघन करता है - मायोकार्डियल इंफार्क्शन, इस्किमिक स्ट्रोक, गुर्दे की विफलता।

एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रमुख विकास के साथ, कोई कमी एलआईपीआईडी \u200b\u200bस्पॉट से एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक की दरार और एथेरोट्रोमेबिलिटी के विकास तक एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक के विकास को तेज करती है। हाइपरप्लासिया और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं का हाइपरट्रॉफी न्यूरोह्यूमोरल विनियमन के लिए vasoconstrictor प्रतिक्रिया की डिग्री बढ़ाता है, जहाजों के परिधीय प्रतिरोध को बढ़ाता है और इस प्रकार एक कारक है जो एजी को स्थिर करता है। सिस्टमिक रक्तचाप में वृद्धि के साथ इंट्राकेपिलरी दबाव में वृद्धि हुई है। बढ़ी हुई इंट्रामरल प्रेशर फ्री रेडिकल के गठन को उत्तेजित करती है, विशेष रूप से सुपरऑक्साइड आयन, जो एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित नाइट्रिक ऑक्साइड को बाध्यकारी करती है, इसकी जैव उपलब्धता को कम करती है और पेरोक्सिन्ट्रेट के गठन की ओर ले जाती है, जिसमें एंडोथेलियल सेल पर एक साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है और मिटोजेनेसिस को सक्रिय करता है चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में, VasoConstritors का एक बढ़ता गठन होता है, विशेष रूप से एंडोथेलिना -1, थ्रोम्बोक्सन ए 2 और प्रोस्टाग्लैंडिन एच 2 में, जो चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के विकास को उत्तेजित करता है।

एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति का निदान

एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति का आकलन करने के लिए बड़ी संख्या में विविध विधियां हैं। उन्हें 3 मुख्य समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1) जैव रासायनिक मार्करों का मूल्यांकन;
2) एंडोथेलियम के कार्यों का मूल्यांकन करने के लिए आक्रामक वाद्य यंत्र;
3) एंडोथेलियम के समारोह का मूल्यांकन करने के लिए गैर-आक्रामक वाद्य यंत्र।

मूल्यांकन के जैव रासायनिक तरीके

संश्लेषण या जैव उपलब्धता को कम करने के लिए डी के विकास में मुख्य है। हालांकि, अणु का जीवन की एक छोटी अवधि नाटकीय रूप से सीरम में या मूत्र में नो को मापने के उपयोग को सीमित करती है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन के सबसे चुनिंदा मार्करों में शामिल हैं: फैक्टर वॉन विलेब्रैंड (एफएफवी), एंटीथ्रोम्बिन III, अवरुद्ध एंडोथेलियल कोशिकाएं, सेलुलर और संवहनी आसंजन अणुओं की सामग्री (ई-सिलेक्टिन, आईसीएएम -1, वीसीएएम -1), ट्रॉम्बोमोडुलिन, प्रोटीन के रिसेप्टर्स सी, अनुलग्नक -II, प्रोस्टसीक्लिन, फैब्रिक एक्टिवेटर प्लास्मिनोजेन टी-पीए, पी-सिलेनिन, टिशू कोगुलेशन पथ अवरोधक (टीएफपीआई), प्रोटीन एस।

आक्रामक मूल्यांकन विधियों

आक्रामक तरीके एंडोथेलियम मैकरिन रिसेप्टर्स (एसिट्लोक्लिन, मेथविन, पदार्थ पी) और कुछ सीधे वासोडिलेटर (नाइट्रोग्लिसरीन, सोडियम नाइट्रोप्रसाइड) की रासायनिक उत्तेजना हैं, जो धमनी में पेश किए जाते हैं और एंडोथलाइन-निर्भर वासोडिलेशन (envd) का कारण बनते हैं। पहली समान तरीकों में से एक एसीटाइलकोलिन के इंटोरोकोनरी प्रशासन का उपयोग करके एक्स-रे-कंट्रास्ट एंजियोग्राफी थी।

गैर-आक्रामक नैदानिक \u200b\u200bतरीके

हाल ही में, नाइट्रोजन ऑक्साइड और कार्यात्मक स्थिति के एक प्रक्षेपण नमूने के दौरान दिखाई देने वाले वासोमोटर प्रभाव का अनुमान लगाने के लिए एक ऑप्टिकल सेंसर की सहायता से पल्स लहर के पंजीकरण के साथ फोटोऑपलेटोग्राफी (अंजीर) के उपयोग में बहुत रुचि रही है एंडोथेलियम का। अंजीर सेंसर के स्थान के लिए सबसे सुविधाजनक स्थान हाथ की एक उंगली है। एफआईजी संकेत के गठन में, यह रक्त प्रवाह की नाड़ी की मात्रा में परिवर्तनों की नाड़ी गतिशीलता का लाभ उठाता है, और तदनुसार, उंगली धमनियों का व्यास, जो मापा क्षेत्र के ऑप्टिकल घनत्व में वृद्धि के साथ होता है। ऑप्टिकल घनत्व में वृद्धि हेमोग्लोबिन की मात्रा में नाड़ी स्थानीय परिवर्तनों द्वारा निर्धारित की जाती है। परीक्षण परिणाम एसिट्लोक्लिन के प्रशासन के साथ कोरोनरीोग्राफिक्स के दौरान प्राप्त आंकड़ों के बराबर हैं। वर्णित घटना गैर-आक्रामक नैदानिक \u200b\u200bहार्डवेयर और सॉफ्टवेयर परिसर "एंजियोस्कन -01" के कामकाज को रेखांकित करती है। डिवाइस आपको एंडोथेलियल डिसफंक्शन के शुरुआती संकेतों की पहचान करने की अनुमति देता है। वॉल्यूम की वॉल्यूम लहर का पंजीकरण तकनीक और समोच्च विश्लेषण लोचदार प्रकार (महाधमनी और इसके मुख्य राजमार्ग) की धमनियों की कठोरता की स्थिति और छोटे प्रतिरोधी धमनियों के स्वर की कठोरता की स्थिति पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण जानकारी प्राप्त करना संभव बनाता है। बड़े मांसपेशी और छोटे प्रतिरोधी जहाजों के एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति का आकलन करने के लिए (पद्धति अल्ट्रासाउंड "कफ्रियज" के समान है)।

रसायन वाले रोगियों में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के सुधार के लिए फार्माकोलॉजिकल तरीके

उसके लिए डी सुधार विधियों को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1) एंडोथेलियम (हाइपरलिपिडेमिया, हाइपरग्लाइसेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध, महिलाओं में पोस्टमेनोपॉज़ल हार्मोनल परिवर्तन, उच्च रक्तचाप, धूम्रपान, एक आसन्न जीवनशैली, मोटापे) के लिए आक्रामक कारकों का उन्मूलन और, इस प्रकार, संशोधन और ऑक्सीडेटिव तनाव में कमी;
2) एंडोथेलियल संख्या के संश्लेषण का सामान्यीकरण।

नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में कार्यों को हल करने के लिए, विभिन्न दवाओं का उपयोग किया जाता है।

स्टेटिन्स

रक्त प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने से एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को धीमा कर देता है और कुछ मामलों में पोत की दीवार में एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तनों के प्रतिगमन का कारण बनता है। इसके अलावा, स्टेटिन्स लिपोप्रोटीन के ऑक्सीकरण और एंडोथेलियोसाइट्स को मुक्त कट्टरपंथी क्षति को कम करते हैं।

दानकर्ता नं और सबस्ट्रेट्स नो-सिंथेस

नाइट्रेट्स (कार्बनिक नाइट्रेट्स, अकार्बनिक नाइट्रो यौगिकों, सोडियम नाइट्रोपसाइड) एक दानकर्ता नहीं हैं, यानी, वे अपने फार्माकोलॉजिकल प्रभाव को उनसे रिलीज से दिखाते हैं। उनका उपयोग वासोडिलिव गुणों पर आधारित है जो हृदय की मांसपेशियों के हेमोडायनामिक अनलोडिंग और कोरोनरी धमनियों के एंडोथलाइन-निर्भर वासोडिलेशन की उत्तेजना में योगदान देता है। कोई दानदाताओं के दीर्घकालिक प्रशासन को एंडोथेलियम में अपने अंतर्जात संश्लेषण के अवरोध का कारण बन सकता है। यह इस तंत्र के साथ है कि त्वरित एथेरोजेनेसिस की संभावना और उनके पुराने उपयोग में एजी के विकास से जुड़ा हुआ है।

एल-आर्जिनिन एंडोथेलियल नो-सिंथेस का एक सब्सट्रेट है, जो एंडोथेलियम के कार्य में सुधार की ओर जाता है। हालांकि, एजी के रोगियों में इसके उपयोग का अनुभव, हाइपरकोलेस्टेरोलिया का केवल सैद्धांतिक अर्थ है।

Dihydropyridine पंक्ति के कैल्शियम विरोधी एनएसवीडी को बढ़ाकर (निफेडीपाइन, amlodipine, lacidipine, pranidipine, feelodipine, आदि) द्वारा ईएसवीडी में सुधार।

iAPF और प्रतिद्वंद्वी AT-II

प्रयोगों में, ईएसवीडी एंजियोटेंसिन सर्जरी एंजाइम और एंजियोटेंसिन -2 एंजाइमों और प्रतिद्वंद्वियों की मदद से सुधार करने में कामयाब रहा। आईएपीएफ एंजियोटेंसिन -2 के संश्लेषण को कम करके और ब्रैडिकिनिन स्तर के रक्त प्लाज्मा में वृद्धि करके जैव उपलब्धता को बढ़ाता है।

अन्य hypotensive दवाओं

बीटा ब्लॉकर्स में रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम और एल-आर्जिनिन / नो सिस्टम की सक्रियता के साथ-साथ एंडोथेलियल कोशिकाओं में नो-सिंथेस की गतिविधि को प्रोत्साहित करने की क्षमता को उत्तेजित करके वासोडिलेंट गुण होते हैं।

टियाज़ाइड मूत्रवर्धक एंडोथेलियल कोशिकाओं में नो-सिंथेस की गतिविधि में वृद्धि के लिए नेतृत्व करते हैं। कथित एंटीऑक्सीडेंट गुणों के कारण इंडापैमाइड का प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, जिसमें जैव उपलब्धता को बढ़ाने और इसके विनाश को कम करने में वृद्धि होती है।

एंटीऑक्सीडेंट

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रोगजन्य में ऑक्सीडेटिव तनाव की भूमिका को देखते हुए, यह उम्मीद की जाती है कि एंटीऑक्सीडेंट थेरेपी का उद्देश्य इसके उपचार में अग्रणी रणनीति हो सकती है। कोरोनरी और परिधीय धमनियों में एंडोथेलियम डिसफंक्शन का रिवर्स विकास ग्लूटाथियोन, एन-एसिटिल सिस्टीन, विटामिन सी की पृष्ठभूमि के खिलाफ साबित हुआ है। एंटीऑक्सीडेंट और एंटीहिपॉक्सिक गतिविधि के साथ तैयारी एंडोथेलियम फ़ंक्शन में सुधार कर सकती है।

Tioktic एसिड (टीके, अल्फा-लिपोइक एसिड)

अतिरिक्त और इंट्रासेल्यूलर ऑक्सीडेटिव तनाव से एंडोथेलियल कोशिकाओं के संबंध में टीसी की रोकथाम की भूमिका सेल संस्कृति पर दिखाया गया है। चयापचय सिंड्रोम वाले मरीजों में द्वीप के अध्ययन में, टीसी ने कंधे धमनी के ईएसवीडी में वृद्धि की सुविधा प्रदान की, जिसमें इंटरलुकिन -6 प्लाज्मा और प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर -1 की सामग्री में कमी आई थी। टीसी ऊर्जा विनिमय को प्रभावित करता है, संश्लेषण संख्या को सामान्य करता है, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है और एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम की गतिविधि को बढ़ाता है, जो रीपरफ्यूजन इस्किमिया में मस्तिष्क घाव की डिग्री को समझा सकता है और कम कर सकता है।

Vinpocetin

इस दवा को लागू करते समय कई अध्ययनों में वॉल्यूमेट्रिक रक्त प्रवाह में वृद्धि हुई है। यह माना जाता है कि vinpocetin एक क्लासिक vasodilator नहीं है, लेकिन जहाजों के मौजूदा ऐंठन को हटा देता है। यह तंत्रिका कोशिकाओं द्वारा ऑक्सीजन के उपयोग को बढ़ाता है, कैल्शियम आयनों की रसीद और इंट्रासेल्यूलर रिलीज को रोकता है।

विकसित रक्त hemoderivat बछड़े (Actovegin)

Actovegin बछड़ों का एक उच्च शुद्ध रक्त hemoderival है जिसमें 200 से अधिक जैविक रूप से सक्रिय घटक शामिल हैं, जिनमें एमिनो एसिड, ओलिगोपेप्टाइड्स, बायोजेनिक अमाइन और पॉलीमाइन, स्पिंगोलिपिड्स, इनोसिटोल फॉस्फोलिगोसाकराइड्स, वसा और कार्बोहाइड्रेट, मुफ्त फैटी एसिड शामिल हैं। Actovegin ऑक्सीजन की खपत और उपयोग को बढ़ाता है, जिसके कारण ऊर्जा चयापचय सक्रिय होता है, एरोबिक ग्लाइकोलिसिस की ओर कोशिकाओं की बिजली आपूर्ति का अनुवाद, मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को तोड़ देता है। साथ ही, दवा इस्किमिया की स्थितियों में उच्च ऊर्जा फॉस्फेट (एटीपी और एडीपी) की सामग्री को भी बढ़ाती है, जिससे उभरती हुई ऊर्जा घाटे को भर दिया जाता है। इसके अलावा, Actovegin भी मुक्त कणों के गठन को रोकता है और एपोप्टोसिस की प्रक्रियाओं को अवरुद्ध करता है, जिससे कोशिकाओं की रक्षा, विशेष रूप से न्यूरॉन्स, हाइपोक्सिया और इस्किमिया के तहत मृत्यु से। सेरेब्रल और परिधीय माइक्रोकिर्यूलेशन में एक महत्वपूर्ण सुधार भी संवहनी दीवारों के एरोबिक ऊर्जा विनिमय और प्रोस्टेसीक्लिन और नाइट्रोजन ऑक्साइड की रिहाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ भी ध्यान दिया जाता है। इस वासोडिलेशन और परिधीय प्रतिरोध में कमी वास्कुलर दीवारों के ऑक्सीजन चयापचय के सक्रियण के लिए माध्यमिक है।

ए। फेडोरो एचआईवी द्वारा प्राप्त परिणामों को दृढ़ता से साबित करते हैं कि Aktovegin न केवल एक स्पष्ट चयापचय प्रभाव है, माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियम की कार्यात्मक गतिविधि में वृद्धि, बल्कि microsusud के Vasomotor फ़ंक्शन को भी प्रभावित करता है। दवा के वासोमोटर प्रभाव को माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियम के उत्पादन में वृद्धि के माध्यम से लागू किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप माइक्रोस्कूड के चिकनी मांसपेशी उपकरण की कार्यात्मक स्थिति में महत्वपूर्ण सुधार होता है। हालांकि, प्रत्यक्ष मायोट्रोपिक सकारात्मक प्रभाव को बाहर नहीं किया जा सकता है।

लेखकों के समूह के हाल के काम में, उनके साथ रोगियों में एक एंडोविनियोप्रोटेक्टर के रूप में एक्टोविन की भूमिका का अध्ययन किया गया है। लागू होने पर, रोगियों ने कैरोटीड और कशेरुकीय-बेसिलर सिस्टम में रक्त प्रवाह में सुधार दर्ज किया, जो न्यूरोलॉजिकल लक्षणों में सुधार से संबंधित है और संकेतकों द्वारा एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति को सामान्य करने के लिए पुष्टि की गई थी।

व्यक्तिगत वैज्ञानिक अनुसंधान के उद्भव के बावजूद, खिम में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के प्रारंभिक निदान की समस्या का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। साथ ही, समय पर निदान और बाद में फार्माकोलॉजिकल सुधार सेरेब्रोवास्कुलर बीमारियों वाले मरीजों की संख्या को काफी कम कर देगा या अधिकतम रिग्र्रेस प्राप्त करेगा नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर पुरानी मस्तिष्क ischemia के विभिन्न चरणों के रोगियों में।

साहित्य

फेडिन ए। I.आउट पेशेंट न्यूरोलॉजी पर चयनित व्याख्यान। एम।: एलएलसी "एएसटी 345"। 2014. 128 पी।
सस्लिन जेड ए, रुमयंतसेव एस ए।पुरानी मस्तिष्क ischemia के न्यूरोमेटाबोलिक थेरेपी। टूलकिट एम।: वीएनएमटीएस एमएच आरएफ, 2005. 30 पी।
श्मिट ई वी।, लुनेव डी के।, वेरेशचीन एन वी।सिर के संवहनी रोग और मेरुदण्ड। एम।: चिकित्सा, 1 9 76. 284 पी।
बोनेटी पी ओ।, लारर्मन एल ओ।, लारमैन ए। और अन्य। एंडोथेलियल डिसफंक्शन। एथेरोस्क्लेरोटिक जोखिम // आर्टिरिओस्क्लर का एक मार्कर। Gromb। Vasc। BIOL। 2003. वॉल्यूम। 23. पी। 168-175।
बुवलज़ वी। I.कार्डियोवैस्कुलर रोगों // अंतर्राष्ट्रीय की रोकथाम और उपचार की एक नई अवधारणा के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन। शहद। पत्रिका 2001. संख्या 3. पी। 202-208।
Stordozhakov जी। I., VereshChagin जी एस, Malysheva एन वी।बुजुर्ग मरीजों // नैदानिक \u200b\u200bGerontology में धमनी उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन। 2003. संख्या 1. पी 23-28।
एस्पर आर जे।, नॉर्डबी आर ए। Vilarino जे ओ।और अन्य। एंडोथेलियल डिसफंक्शन: एक व्यापक मूल्यांकन // कार्डियोवैस्कुलर मधुमेहविज्ञान। 2006. वॉल्यूम। 5 (4)। पी 1-18।
मुदौ एम, जेनिस ए, लोचनर ए, स्ट्राइजडम एच। एथेरोस्क्लेरोसिस // \u200b\u200bकार्डियोवैस्क के प्रारंभिक भविष्यवक्ता। जे। Afr। 2012. वॉल्यूम। 23 (4)। पी 222-231।
छाबरा एन।एंडोथेलियल डिसफंक्शन - एथेरोस्क्लेरोसिस // \u200b\u200bइंटरनेट जे मेड का एक भविष्यवाणी। अपडेट करें। 2009. वॉल्यूम। 4 (1)। पी 33-41।
बुवलज़ वी। I.वासोडिलेंट एंडोथेलियम समारोह और धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सही ढंग से सही करने के संभावित तरीके। डिस। ... डॉ। हनी। विज्ञान: 14.00.06। एम, 2003. 222 पी।
Novikova एन एएंडोथेलियस डिसफंक्शन कार्डियोवैस्कुलर रोगों // डॉक्टर में दवा प्रभाव का एक नया लक्ष्य है। 2005. नंबर 8. पी। 51-53।
वर्मा एस, बुकानन एम आर।, एंडरसन टी जे।संवहनी रोग // परिसंचरण के बायोमार्कर के रूप में एंडोथेलियल फ़ंक्शन परीक्षण। 2003. वॉल्यूम। 108. पी। 2054-2059।
लैंडमेसर यू।, हॉर्नग बी, ड्रेक्सलर एच।एंडोथेलियल समारोह। एथेरोस्क्लेरोसिस में एक महत्वपूर्ण निर्धारक? // परिसंचरण। 2004. वॉल्यूम। 109 (आपूर्ति द्वितीय)। पी। II27-II33।
चाज़ ई। I., कुखारचुक वी वी।, सेनानियों एस ए। एथेरोस्क्लेरोसिस और इस्कैमिक हृदय रोग की मार्गदर्शिका। एम।: मीडिया मीडिया, 2007. 736 पी।
सोबोलेव जी एन।, रोगुजा ए एन।, शुमिलिना एम वी।, बुजियाशवीली यू। I., कारपोव यू। ए।धमनी उच्च रक्तचाप के साथ एंडोथेलियम का असर: नई पीढ़ी β-ब्लॉकर्स // रॉस के Vasoprotective प्रभाव। शहद। पत्रिका 2001. टी 9, संख्या 18. पी 754-758।
वोरोबाइवा ई। एच।, शूमाकर जी। आई, होरिएम एम ए, ओसिपोवा आई वी। एंडोथेलियम डिसफंक्शन एथेरोस्क्लेरोसिस // \u200b\u200bआरओ के रोगजन्य में एक महत्वपूर्ण लिंक है। कार्डियोल। पत्रिका 2010. संख्या 2. पी। 84-91।
मधु एस वी।, कांट एस, श्रीवास्तव एस, कांत आर।, शर्मा एस बी, भडोरिया डी पी।बिगड़ा हुआ उपवास ग्लूकोज, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और मधुमेह मेलिटस // मधुमेह के साथ रोगियों में पोस्टप्रेंडियल लिपेमिया। क्लिन। अभ्यास। 2008. वॉल्यूम। 80. पी 380-385।
पेट्रिशेव एन एन। एंडोथेलियम डिसफंक्शन। कारण, तंत्र, औषधीय सुधार। सेंट पीटर्सबर्ग: प्रकाशन हाउस ऑफ एसपीबीजीएमयू, 2003. 181 पी।
वोरोनकोव ए वी।एंडोथेलियल डिसफंक्शन और इसके फार्माकोलॉजिकल सुधार का मार्ग। डिस। ... डॉ। हनी। विज्ञान: 03/14/06। वोल्गोग्राड, 2011. 237 पी।
गिबन्स जी एच।, डीजौ वी जे।संवहनी रीमोडलिंग // एन Engl की उभरती अवधारणा। जे मेड। 1994. वॉल्यूम। 330. पी। 1431-1438।
लिंड एल।, ग्रैनस्टम एस ओ।, मिल्गारद जे। उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन: एक समीक्षा // रक्तचाप। 2000. वॉल्यूम। 9. पी। 4-15।
Fegan पी जी।, Tooke J. E., गुडिंग के एम।, टुलेट जे एम, मैकलेड के एम।, शोर ए सी। टाइप 2 मधुमेह और उच्च रक्तचाप और चिकित्सा // उच्च रक्तचाप केशिका और एंटीहाइपरटेंशन के प्रभाव के विषयों में केशिका दबाव। 2003. वॉल्यूम। 41 (5)। पी। 1111-1117।
Parfenov ए एस। एंजियोस्कैन -01 हार्डवेयर और सॉफ्टवेयर कॉम्प्लेक्स // पॉलीक्लिनिक का उपयोग कर कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों का प्रारंभिक निदान। 2012. № 2 (1)। पी 70-74।
FoniaKin A.V., Geraskina L. A.इस्किमिक स्ट्रोक // नैदानिक \u200b\u200bऔर प्रयोगात्मक न्यूरोलॉजी के इतिहास की रोकथाम और उपचार में स्टेटिन। 2014. संख्या 1. पी। 49-55।
हुसैन ओ।, श्लेज़िंगर एस, रोसेनब्लैट एम।, केदर एस, अवीराम एम। फ्लुवास्टैटिन थेरेपी के बाद कम घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल) की कम संवेदनशीलता फ्लूवास्टैटिन थेरेपी के बाद दवा के हाइपोकोलेस्टेरोलेमिक प्रभाव और एलडीएल // एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए इसके बाध्यकारी से जुड़ी होती है। 1997. वॉल्यूम। 128 (1)। पी। 11-18।
ड्रेक्सलर एच।मनुष्यों // कार्डियोवैस्क में नाइट्रिक ऑक्साइड और कोरोनरी एंडोथेलियल डिसफंक्शन। Res। 1999. वॉल्यूम। 43. पी। 572-579।
इकेडा यू।, मेयदा वाई, शिमाडा के।निर्विवाद नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस और एथेरोस्क्लेरोसिस // \u200b\u200bक्लिन। कार्डियोल। 1998. वॉल्यूम। 21. पी। 473-476।
क्रेगर एम। ए।, गैलाघेर एस जे।, गिररड एक्स जे।, कोलमन एस एम।, डीजौ वी जे, कुक जे पी।एल-आर्जिनिन हाइपरकोलेस्टेरोलेमिक इंसान // जे क्लिन में एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन में सुधार करता है। निवेश। 1992. वॉल्यूम। 90. पी। 1242-1253।
शिलोव ए एम। चयापचय सिंड्रोम // कठिन रोगी के निरंतरता में कैल्शियम चैनलों के तीसरे पीढ़ी के कैल्शियम चैनलों का स्थान। 2014. № 12 (4)। पी। 20-25।
बर्केल आर।, एगिंक जी।, मार्सन टी ए, बार्टल्स एच।, रोसेन आर।, क्लॉस डब्ल्यू। निफ्फेडिपिन एंटीऑक्सीडेटिव तंत्र // उच्च रक्तचाप द्वारा एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड जैव उपलब्धता को बढ़ाता है। 2001. वी। 37. संख्या 2. पी। 240-245।
वू सी सी।, येन एम एच।नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस सहज रूप से उच्च रक्तचाप चूहों / सी.सी. वू // जे। बायोमेड। विज्ञान। 1997. वॉल्यूम। 4 (5)। पी। 24 9 -255।
युवा आर एच।, डिंग वाई ए, ली वाई एम, येन एम एच।Cilazapril entothelium- निर्भर vasodilator entothelium- आश्रित vasodilator प्रतिक्रिया acetylcholine में mesenteric artertery में सहज रूप से उच्च रक्तचाप चूहों // am से। जे। हाइपरटेन्स। 1995. वॉल्यूम। 8 (9)। पी। 928-933।
पेरेंटी ए।, फिलिपी एस, अमरीनी एस, ग्रेंजर एच जे, फज़्ज़िनी ए।, एलडीडा एफ। एंडोथेलियल कोशिकाओं में इनोसिटोल फॉस्फेट चयापचय और नाइट्रिक-ऑक्साइड सिंथेस गतिविधि नेबिवोलोल // जे फार्माकोल की वासोरेक्सेंट गतिविधि में शामिल है। एक्सप। चिकित्सा। 2000. वॉल्यूम। 292 (2)। पी। 698-703।
मर्फी एम पी। नाइट्रिक ऑक्साइड और सेल मौत // बायोचिम। बायोफिस। एक्टा 1999. वॉल्यूम। 1411. पी। 401-414।
Perfilova V. N. GABC के संरचनात्मक एनालॉग के कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण। लेखक। डिस। ... डॉ। BIOL। विज्ञान वोल्गोग्राड, 200 9. 49 पी।
इशाइड टी।, आमेर ए, महार टी जे।, सहयोगी ए। पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मॉड्यूलस ग्लूटामटेरगिक न्यूरोट्रांसमिशन और कार्डियोवैस्कुलर प्रतिक्रियाओं के भीतर नाइट्रिक ऑक्साइड मैकेनिकल और थर्मल उत्तेजना // न्यूरोस्की रेज के दौरान। 2005. वॉल्यूम। 51 (1)। पी। 93-103।
सभरवाल ए के।, मई जे एम।अल्फा-लिपोइक एसिड और एस्कॉर्बेट एंडोथेलियल कोशिकाओं // एमओएल में एलडीएल ऑक्सीकरण और ऑक्सीडेंट तनाव को रोकें। सेल। बायोकेम 2008. 30 9 (1-2)। पी 125-132।
Kamchatnov पी आर।, अबुस्वेवा बी ए, काज़कोव ए यू।तंत्रिका तंत्र की बीमारियों के लिए अल्फा-लिपोइक एसिड का उपयोग // न्यूरोलॉजी और मनोचिकित्सा के जर्नल। एस एस कोर्सकोव। 2014. टी 114., संख्या 10. पी। 131-135।
करनीव ए एन।, सोलोवियोवा ई यू।, फेडिन ए I., एज़िज़ोवा ओ ए।पुरानी मस्तिष्क के न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी के रूप में α-lipoic एसिड की तैयारी का उपयोग ischemia // एक पॉलीक्लिनिक चिकित्सक की हैंडबुक। 2006. नंबर 8. पी 76-79।
बुर्तसेव ई एम, Savkov बी सी, Sprach V. V., Burtsev एम ई।सेरेब्रोवास्कुलर उल्लंघन के तहत कैविंटन के उपयोग में 10 साल का अनुभव // न्यूरोलॉजी और मनोचिकित्सा के जर्नल। एस एस कोर्सकोव। 1992. संख्या 1. पी 56-61।
सस्लिन जेड ए, तनशान एम। एम।, इओनोवा वी जी।, किस्टेनेव बी ए।, मक्सिमोवा एम। यू।, शेरोपोवा टी एन।। सेरेब्रल परिसंचरण // रूसी मेडिकल जर्नल के इस्किमिक उल्लंघन वाले मरीजों के इलाज में कैविटन। 2002. संख्या 25. पी। 1170-1174।
मोलनर पी।, एर्डो एस एल।Vinpocetine चूहे कॉर्टिकल न्यूरॉन्स // EUR में वोल्टेज-गेटेड ना + चैनलों को अवरुद्ध करने के लिए phenytoin के रूप में शक्तिशाली है। जे फार्माकोल। 1995. वॉल्यूम। 273 (5)। पी 303-306।
वैज़ोवा ओ ई। सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस के तहत संवहनी एंडोथेलियम डिसफंक्शन का फार्माकोलॉजिकल और एक्स्ट्राकोर्पोरियल सुधार। डिस। ... डॉ। हनी। विज्ञान: 14.00.25। टॉमस्क, 2006. 352 पी।
मैककाओ एफ।, मुरेनु डी एफ।, हंसबर्गर एच।, पफुगर एम।, ग्वेखा ए। Pleiotropic neuroprotective और Actovegin के एक्शन ऑफ एक्शन // जे Neurol विज्ञान के चयापचय प्रभाव। 2012; 322 (1): 222-227।
एल्मलिंगर एम डब्ल्यू, क्रिएबेल एम।, ज़ीगलर डी।विट्रो // न्यूरोमोल्यूलर मेड में प्राथमिक चूहे न्यूरॉन्स पर हेमोडायलिसेट एक्टोविन के न्यूरोप्रोटेक्टिव और एंटी-ऑक्सीडैरेटिव प्रभाव। 2011; 13 (4): 266-274।
Astashkin E. I., ग्लेज़र एम जी।एट अल। Actovegin दिल की विफलता के साथ ठोस रक्त रोगियों के नमूने में ऑक्सीजन के कणों के स्तर को कम करता है और एसके-एन-एसएच लाइन के मानव न्यूरॉन्स के नेक्रोसिस के विकास को दबाता है। एकेडमी ऑफ साइंसेज की रिपोर्ट। 2013: 448 (2); 232-235।
फेडोरोविच ए ए, रोगुजा ए एन।, कनिशचेवा ई एम।, सेनानियों एस ए। Actovegin // Sonsilium मेडिकम की तैयारी द्वारा तीव्र फार्माकोलॉजिकल परीक्षण की प्रक्रिया में माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियम की कार्यात्मक गतिविधि की गतिशीलता। 2010. टी 12. संख्या 2. पी 36-45।
Uchkin I. G., ज़ुडिन ए एम।, बगदासैरायन ए जी।, फेडोरोविच ए ए। माइक्रोसाइक्लिलेटरी चैनल // एंजियोलॉजी और संवहनी सर्जरी की स्थिति पर निचले छोरों की पुरानी बाध्यता रोगों के फार्माकोथेरेपी का प्रभाव। 2014. टी 20, संख्या 2. पी। 27-36।
फेडिन ए I., Rumyantseva S. A.सेरेब्रल परिसंचरण विकारों के बुनियादी गहन चिकित्सा के चयनित मुद्दों। विधिवत निर्देश। एम।: इंटरविडिका, 2002. 256 पी।
फेडिन ए। आई।, पुराना ई पी।, परफेनोव ए एस, मिरोनोवा ओ पी।, अब्राखममैनोवा ई के।, पुराना ई वी।एथेरोस्क्लेरोटिक क्रोनिक ब्रेन इस्किमिया // न्यूरोलॉजी और मनोचिकित्सा के जर्नल में एंडोथेलियल डिसफंक्शन का फार्माकोलॉजिकल सुधार। एस एस कोर्सकोव। 2013. टी। 113. नंबर 10. पी। 45-48।

A. I. फेडिन,
ई। पी। 1
एम वी Putilina, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर
ई वी। पुराना,डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर
ओ पी। मिरोनोवा, मेडिकल साइंसेज के उम्मीदवार
के आर। Badalyan

वर्तमान में, कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के रोगजन्य में एंडोथेलियम के कार्य की भूमिका में रुचि बढ़ रही है।

एंडोथेलियम एक मोनोलेयर एंडोथेलियोसाइट्स है जो रक्त और संवहनी दीवार के बीच परिवहन बाधा के कार्यों को करता है, जो रक्त प्रवाह के यांत्रिक प्रभाव और संवेदनशील दीवार के वोल्टेज पर प्रतिक्रिया करता है, विभिन्न न्यूरो-ह्यूमल एजेंटों के प्रति संवेदनशील। एंडोथेलियम लगातार जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी संख्या द्वारा उत्पादित होता है। अनिवार्य रूप से, वह मानव शरीर में एक विशाल पैरासोनन अंग है। इसकी मुख्य भूमिका आवश्यक प्रक्रियाओं के संतुलन स्थिति को विनियमित करके कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टेसिस को बनाए रखकर निर्धारित की जाती है:

ए) जहाजों की टोन (वासोडिलेटेशन / vasoconstriction);

बी) हेमोवास्कुलर हेमोस्टेसिस (प्रो-एमेच्योर / एंटीकोगुलेटर मध्यस्थों का उत्पादन);

सी) सेल प्रसार (विकास कारकों का सक्रियण / अवरोध);

डी) स्थानीय सूजन (समर्थक और विरोधी भड़काऊ कारकों का विकास) (तालिका 1)।

एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की बहुतायत में, नाइट्रोजन ऑक्साइड सबसे महत्वपूर्ण है। नाइट्रोजन ऑक्साइड एक शक्तिशाली वासोडिलेटर है, इसके अलावा, यह एंडोथेलियम में अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के उत्पादन का मध्यस्थ है; एक अल्पकालिक एजेंट जिसका प्रभाव केवल स्थानीय रूप से प्रकट होता है। नाइट्रोजन ऑक्साइड न केवल संवहनी स्वर के विनियमन के कारण कार्डियोवैस्कुलर हेमोस्टेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, बल्कि प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को रोकता है, जिससे जहाजों की एक चिकनी मांसपेशियों के साथ कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है, विभिन्न ऑक्सीडेटिव और माइग्रेशन प्रक्रियाएं एथेरोजेनेसिस।

तालिका एक

कार्य और मध्यस्थ एंडोथेलियम

	एंडोथेलियम मध्यस्थ
वेस विनियामक (वासोएक्टिव मध्यस्थों का स्राव)	वासोडिलेटर (नहीं, प्रोस्टाज़िकिन, ब्रैडकिन) VasoConstritors (एंडोथेलिन -1, Thromboxane A2, Angiotensin II, Endoperoxides)
हेमोस्टेसिस में भागीदारी (जमावट और फाइब्रिनोलिसिस कारकों का स्राव)	प्रो-ऑगुलेंट (थ्रोम्बीन, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक) Anticoagulants (नहीं, प्रोस्टाज़िकिन, ट्रॉम्बोडुलिन, फैब्रिक प्लास्मीनोजेन एक्टिवेटर)
प्रसार का विनियमन	एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर का स्राव, थ्रोम्बोसाइट ग्रोथ फैक्टर, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर) हेपेरिन की तरह विकास अवरोधक का स्राव, नहीं
सूजन का विनियमन	आसंजन कारकों का स्राव, चयन सुपरऑक्साइड रेडिकल का विकास
एंजाइमेटिक गतिविधि	प्रोटींकिनस सी, एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम की गोपनीयता

वर्तमान में, एंडोथेलियम डिसफंक्शन को विपरीत रूप से सक्रिय मध्यस्थों के संतुलन के उल्लंघन के रूप में निर्धारित किया जाता है, "शातिर सर्किल" की घटना, कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टेसिस का उल्लंघन करना। सभी प्रमुख कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारक एंडोथेलियम डिसफंक्शन से जुड़े होते हैं: धूम्रपान, हाइपरकोलेस्टेरोलिया, एजी और मधुमेह मेलिटस। स्पष्ट रूप से, एंडोथेलियम के कार्य में विकार, कई कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के विकास में पहले स्थानों में से एक पर कब्जा - एजी, सीडी, पुरानी हृदय विफलता, पुरानी गुर्दे की विफलता। एथोथेलियम डिसफंक्शन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में सबसे पुराना चरण है। कई संभावित अध्ययन में, एंडोथेलियम डिसफंक्शन के बीच संबंध और आईएचएस, एजी, परिधीय एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगियों में प्रतिकूल कार्डियोवैस्कुलर जटिलताओं के विकास। यही कारण है कि कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों की रोकथाम और उपचार के लिए एक लक्षित अंग के रूप में एंडोथेलियम की अवधारणा वर्तमान में तैयार की गई है।

उम्र बढ़ने के रोगियों के रोगियों में, एंडोथेलियम मुख्य रूप से त्वचा, मांसपेशियों, गुर्दे और कोरोनरी धमनियों, सूक्ष्मदर्शी बिस्तर सहित विभिन्न क्षेत्रों की धमनियों में एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन (ईएसवीडी) द्वारा बिगड़ा हुआ है। एजी के साथ एंडोथेलियम के असफलता के विकास के लिए तंत्र हेमोडायनामिक और ऑक्सीडेटिव तनाव, हानिकारक एंडोथेलियोसाइट्स और नाइट्रोजन ऑक्साइड सिस्टम को नष्ट करने वाला है।

एंडोथेलियम डिसफंक्शन का निदान

परिधीय धमनी एंडोथेलियम कार्यों का अध्ययन करने के तरीके एंडोथेलियम की फार्माकोलॉजिकल (एसिट्लोक्लिन, मेथाहोलिन, ब्रैडकिन, हिस्टामिन) या भौतिक (रक्त प्रवाह में परिवर्तन) प्रोत्साहन के जवाब में उत्पादन करने की क्षमता के मूल्यांकन पर आधारित हैं, स्तर संख्या का प्रत्यक्ष निर्धारण और अन्य नो-निर्भर मध्यस्थ, साथ ही मूल्यांकन सरोगेट "एंडोथेलियल फ़ंक्शन के संकेतक" पर। इसके लिए, निम्न विधियों का उपयोग किया जाता है:

viooclusive plentymographography;

कोरोनोग्राफी;

चुम्बकीय अनुनाद इमेजिंग;

नमूने के साथ परिधीय धमनियों की अल्ट्रासोनिक डुप्लेक्स स्कैनिंग;

microalbuminuria का आकलन।

सबसे सुविधाजनक व्यावहारिक दृष्टिकोण परिधीय धमनियों की डुप्लेक्स स्कैनिंग है, विशेष रूप से शॉर्ट टर्म अंग इस्किमिया के पहले और बाद में कंधे धमनी के व्यास में परिवर्तन का मूल्यांकन।

एंडोथेलियम डिसफंक्शन सुधार विधियों

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के थेरेपी का उद्देश्य ऊपर वर्णित कारकों के संतुलन को बहाल करना, एक एंडोथेलियल मध्यस्थों की कार्रवाई को सीमित करना, दूसरों के घाटे के लिए मुआवजे और उनके कार्यात्मक संतुलन को बहाल करना है। इस संबंध में, एंडोथेलियम की कार्यात्मक गतिविधि पर विभिन्न दवाओं के प्रभाव पर डेटा बहुत रुचि है। नो-डिपेंडेंट वासोडिलेशन को प्रभावित करने की क्षमता की उपस्थिति नाइट्रेट्स, एसीई अवरोधक, कैल्शियम विरोधी, साथ ही आखिरी पीढ़ी के नए बी-एड्रेनोब्लोक्लर्स के लिए भी दिखायी जाती है, जिसमें अतिरिक्त वासोडिलेंट गुण होते हैं।

Nebivolol बी-एड्रेनोब्लोक्लर्स का पहला है, जिसका वासोडिलिंग प्रभाव नहीं है जो बिना किसी जहाज के एंडोथेलियम से रिलीज के सक्रियण से जुड़ा हुआ है। तुलनात्मक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, इस दवा ने एंडोथेलियम की वासोडिलेटिंग गतिविधि में वृद्धि की, जबकि दूसरी पीढ़ी के बी-एड्रेनोब्लास्टर्स (एटीनोलोल) ने संवहनी स्वर को प्रभावित नहीं किया। पढ़ते समय औषधीय गुण Nebivolol यह दिखाया गया है कि यह डी- और एल-आइसोमर का एक रेसिमिक मिश्रण है, और डी-आइसोमर में बी-एड्रेनोब्लॉकिंग प्रभाव है, और एल-आइसोमर नो के उत्पादन को उत्तेजित करता है।

बी-एड्रेनोरिसेप्टर्स और नो-डिपेंडेंट वासोडिलेशन के नाकाबंदी का संयोजन न केवल नेबिवोलोल के सम्मोहन प्रभाव को सुनिश्चित करता है, बल्कि मायोकार्डियम के सिस्टोलिक और डायस्टोलिक फ़ंक्शन पर लाभकारी प्रभाव भी सुनिश्चित करता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में नेबिवोलोल की वासोडिलेटिंग कार्रवाई के शुरुआती अध्ययनों से पता चला है कि तीव्र अंतःशिरा या इंट्राक्रिस्ट्रिक प्रशासन के साथ, यह धमनियों और शिरापरक जहाजों के खुराक-निर्भर वासोडिलेशन का कारण बनता है। नेबिवोलोल का वासोडिलेटिव प्रभाव संवहनी और सूक्ष्मदर्शी चैनल के विभिन्न क्षेत्रों में प्रकट हुआ था और धमनियों की लोच में वृद्धि के साथ था, जिसे एजी के रोगियों में पुष्टि की गई थी। Vasodilating Nebivolol प्रभाव के नो-निर्भर तंत्र के सबूत न केवल प्रयोगात्मक अध्ययनों में प्राप्त किए गए थे, बल्कि एसिट्लोक्लिन, एक आर्जिनिन / कोई सिस्टम अवरोधक के साथ परीक्षणों का उपयोग करके नैदानिक \u200b\u200bस्थितियों में। नेबिवोल्ट द्वारा प्रदान किए गए मायोकार्डियम के हेमोडायनामिक अनलोडिंग, ऑक्सीजन में मायोकार्डियम की आवश्यकता को कम कर देता है, मायोकार्डियम और हृदय विफलता के डायस्टोलिक डिसफंक्शन के रोगियों में हृदय उत्सर्जन को बढ़ाने में मदद करता है। यह एंगियोप्रोटेक्टिव और वासोडिलेंट गुणों के साथ कम नाइट्रोजन ऑक्साइड उत्पादों को संशोधित करने की क्षमता है, दवा के एंटी-सीटरोस्लेरोटिक प्रभाव का आधार है।

एजी के साथ रोगियों में नेबिवोलोल के वासोडिलोलोल के वासोडिलोलोल के अध्ययन पर आधुनिक अध्ययनों में, यह दिखाया गया था कि प्रति दिन 5 मिलीग्राम प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर 10 मिलीग्राम या एटेनोलोल की खुराक की तुलना में प्रति दिन 50 मिलीग्राम की खुराक पर संवहनी प्रतिरोध के सूचकांक में एक विश्वसनीय कमी का कारण बनता है, कार्डियक इंडेक्स में वृद्धि, रक्तचाप में कमी की डिग्री में कमी और अनुपस्थिति में मतभेदों की अनुपस्थिति में संवहनी चैनल के विभिन्न विभागों में माइक्रोवास्कुलर रक्त प्रवाह में वृद्धि हुई है एटेनोलोल और बिसोप्रोलोल में ये प्रभाव।

इस प्रकार, नेबिवोलोल में अन्य बी-एड्रेनोब्लोसेटर्स के बीच चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण फायदे हैं। एजी वाले रोगियों में नो-डिपेंडेंट वासोडिलेटिंग नेबिवोलोल प्रभाव की उपस्थिति कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारकों और विशेष रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के खिलाफ नाइट्रोजन ऑक्साइड की विरोध भूमिका की स्थिति से बहुत महत्वपूर्ण हो सकती है। नाइट्रोजन ऑक्साइड सिस्टम में संतुलन को बहाल करना, नेबिवोलोल धमनी और सूक्ष्मदर्शी रेखा दोनों में एजी वाले रोगियों में एंडोथेलियम डिसफंक्शन को खत्म कर सकता है और एक कार्बनिकोप्रेटिव प्रभाव प्रदान करता है, जो हमारे शोध का लक्ष्य था।

Nebivolol की Vasoprotective कार्रवाई का अध्ययन

एसीई क्विनाप्रिल के अवरोधक के साथ तुलना में नेबिवोलोल के वासोप्रोक्टेक्टिव प्रभाव का अध्ययन एजी (56 साल की औसत आयु) के साथ 60 रोगियों में किया गया था। VasoProtective प्रभाव का मूल्यांकन अनदेखी हाइपरमिया (एंडोथेलियम-निर्भर वासोड्यूलेशन) और नाइट्रोग्लिसरीन (एंडोथेलियम-स्वतंत्र वासोड्यूलेशन) और दीवार की इंटीमा-मीडिया दीवार की स्थिति के साथ गैर-आक्रामक वासोडिलिव नमूने का उपयोग करके एंडोथेलियम के वासोडिलेंट समारोह की गतिशीलता द्वारा किया गया था नींद धमनी द्विभाजन क्षेत्र।

रोगी को आम तौर पर नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षा, कार्यालय विज्ञापन और स्नेहन का आकलन किया गया था, इंटिमा-मीडिया कॉम्प्लेक्स (टिम) की मोटाई के निर्धारण के साथ कैरोटीड धमनियों का डुप्लेक्स स्कैनिंग, एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन (ईएसवीडी) का मूल्यांकन और कंधे धमनी के अल्ट्रासाउंड अध्ययन के दौरान एंडोथेलियम-स्वतंत्र वासोडिलेशन (enzvd)। एक सामान्य ईएसवीडी के लिए, सामान्य enzvd के लिए धमनी फैलाव के विकास में वृद्धि हुई थी, सामान्य enzvd के लिए - 15% से अधिक की वृद्धि; इसके अलावा, वासोडिलेशन इंडेक्स (आईवीडी) का आकलन किया गया - ईएनजीवीडी की आय की डिग्री की ईएसवीडी वृद्धि (1.5-1.9 की सामान्य सूचकांक) का अनुपात। टिम का अनुमान लगाते समय - 1.0 मिमी तक, 1.0-1.4 मिमी सामान्य रूप से लिया गया था, मोटाई, 1.4 मिमी से अधिक, एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक के गठन के रूप में माना जाता था।

6 महीने के इलाज के बाद डेटा "कार्यालय" नरक

nebivolt और Quinaprom

6 महीने के उपचार के बाद, नेबिवोल्ट थेरेपी की पृष्ठभूमि पर बगीचे / पिताजी में गिरावट 17 / 12.2 मिमी आरटी थी। कला।, चिकित्सा क्विनप्रिल की पृष्ठभूमि के खिलाफ - 1 9 .2 / 9.2 मिमी एचजी। कला। नेबिवोलोल ने डीडीए के स्तर में एक और स्पष्ट कमी देखी: डीडीए के कार्यालय माप के अनुसार 90 मिमी आरटी के खिलाफ 86.8 तक पहुंच गया। कला। (आर

कंधे धमनी के vasodilating समारोह का विश्लेषण

यह शुरुआत में एजी के रोगियों में है, कंधे धमनी के वासोडिलेंट फ़ंक्शन के महत्वपूर्ण विकार थे, मुख्य रूप से ईएसवीडी में कमी के रूप में: प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया के नमूने में सामान्य ईएसवीडी संकेतक (अधिक संख्या में धमनी व्यास में वृद्धि) 10%) केवल एक रोगी में दर्ज किया गया था; नाइट्रोग्लिसरीन नमूने में एनज़वीडी के सामान्य प्रारंभिक प्रारंभिक संकेतक (धमनी के व्यास में वृद्धि 15% से अधिक) में 22 रोगी (36%) थे, जबकि आईवीडी 2.4 ± 0.2 था।

6 महीने के थेरेपी के बाद, बाकी में कंधे धमनी का व्यास नेबिवोलोल समूह में 1.9% की वृद्धि हुई और क्विनप्रीन समूह (पी \u003d 0.005) में 1.55% की वृद्धि हुई, जो दवाओं के प्रभावों को vasodilating की एक अभिव्यक्ति है। जहाजों के वासोडिलिंग समारोह में सुधार से ईएसवीडी के कारण काफी हद तक उल्लेख किया गया था: प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया के साथ नमूने में जहाज के व्यास में वृद्धि क्रमशः नेबिवोल्ट और क्विनाप्रिल थेरेपी की पृष्ठभूमि के मुकाबले 12.5 और 10.1% तक पहुंच गई। ईएसवीडी पर नेबिवोलोल की क्रिया की गंभीरता ईएसवीडी (पी \u003d 0.03) में वृद्धि की डिग्री के रूप में अधिक थी और ईएसवीडी संकेतकों के सामान्यीकरण के मामले में (20 रोगियों (66.6%) में 15 रोगियों (50%) के खिलाफ Quinapril समूह)। एनज़वीडी की वृद्धि कम स्पष्ट थी: दोनों समूहों (चित्र 1) में नाइट्रोग्लिसरीन के साथ नमूने में केवल 10% रोगियों को वासोडिलेशन में वृद्धि हुई है। उपचार के अंत तक आईडब्ल्यूटी नेबिवोलोल समूह 1.35 ± 0.1 और क्विनाप्रिल समूह में था - 1.43 ± 0.1 में।

नींद धमनियों के इंटिमा-मादिया परिसर के अध्ययन के परिणाम

मूल रूप से द्विभाजन (टिम 1.4 मिमी) के क्षेत्र में कैरोटीड धमनियों के इंटिमा-मीडिया परिसर के सामान्य संकेतक।

उपचार के 6 महीने बाद, एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक वाले मरीजों की संख्या में बदलाव नहीं हुआ है; बाकी ने टीआईएम में 0.06 मिमी (7.2%, पी

ईएसवीडी और enzvd के बीच सहसंबंध संबंधों का विश्लेषण करते समय और प्रारंभिक "कार्यालय" रक्तचाप के स्तर, बगीचे और पिता के स्तर और ईएसवीडी और एनजेडवीडी की आय की डिग्री के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नकारात्मक सहसंबंध का पता लगाया गया था। इससे पता चलता है कि रोगियों के उच्च रक्तचाप में रक्तचाप का प्रारंभिक स्तर, सामान्य वासोडिलेशन (तालिका 2) के लिए रक्त वाहिकाओं की कम क्षमता। एएसवीडी और enzvd के बीच संबंधों का विश्लेषण करते समय और 6 महीने के थेरेपी द्वारा हाइपोटेंशियल प्रभाव की गंभीरता, डीडीए के स्तर और ईएसवीडी और एंजिव की डिग्री के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नकारात्मक सहसंबंध प्रकट हुआ, जो डीडीए के सामान्यीकरण की भूमिका को दर्शाता है जहाजों के vasodilating समारोह प्रदान करते हुए, और यह निर्भरता केवल Nebivolol के संबंध में हुई और Quinapril के लिए अनुपस्थित।

तालिका 2

रक्तचाप और संवहनी संवहनी समारोह के बीच संबंधों का सहसंबंध विश्लेषण

संकेतक	एन	भाला।	पी
ईएसवीडी और बगीचे कार्यालय स्रोत में वृद्धि
ESSD और DAD कार्यालय स्रोत में वृद्धि
Enzvd और उद्यान कार्यालय
ENZVD और DAD कार्यालय स्रोत
6 महीने के बाद ESSD और कार्यालय कार्यालय में वृद्धि
6 महीने के बाद ENZVD विकास और कार्यालय कार्यालय
6 महीने के बाद ESSD और DAD कार्यालय में वृद्धि
6 महीने में enzvd और पिता कार्यालय

इस प्रकार, यह हमारे अध्ययन में दिखाया गया था कि एजी के लगभग सभी रोगियों में प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया के साथ नमूने में धीमे और अपर्याप्त वासोडिलेटिंग प्रभाव के रूप में एंडोथेलियम डिसफंक्शन होता है, जो एक परेशान esvd इंगित करता है, इसमें थोड़ी कमी के साथ Enzvd (enzvd के साथ एक तिहाई रोगी सामान्य बने रहे), जो रक्तचाप में वृद्धि की डिग्री के साथ सहसंबंधित है। उपचार के परिणामस्वरूप, नेबिवोल समूह समूह में जहाजों के वासोडिलेटिव समारोह में अधिक स्पष्ट परिवर्तन, और मुख्य रूप से ईएसवीडी, जो दवा में नो-निर्भर तंत्र की उपलब्धता को इंगित कर सकते हैं। इसके अलावा, एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर प्रभाव के साथ नेबिवोलोल के एक अधिक स्पष्ट परिकल्पना प्रभाव के साथ, विशेष रूप से डीडीए के स्तर पर, जो इस बी-अवरोधक के वासोडिल्टिव प्रभाव की एक अतिरिक्त पुष्टि है। एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्यीकृत करना, नेबिवोलोल एजी के रोगियों में टिम को कम कर दिया और एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक की प्रगति के ब्रेकिंग में योगदान दिया। यह नेबिवोलोल प्रभाव उच्चतम और ऊतक-विशिष्ट एएफएफ अवरोधक - क्विनप्रिल, एंटी-थियेटरोजेनिक गुणों के बराबर था, जिनमें से एक प्रमुख अध्ययन में दिखाया गया था।

नेबिवोलोल की नेफ्रोप्रोटेक्टिव एक्शन का अध्ययन

एंडोथेलियम डिसफंक्शन एजी वाले रोगियों में नेफ्रोपैथी के विकास के लिए एक लॉन्चर रोगजनक तंत्र है। बढ़ी हुई प्रणालीगत रक्तचाप और इंट्रैकुलम हेमोडायनामिक्स की हानि, रक्तचाप जहाजों के एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाती है, जो बेसल झिल्ली के माध्यम से प्रोटीन को फ़िल्टरिंग बढ़ाती है, जो शुरुआती चरणों में माइक्रोप्रोटीन द्वारा प्रकट होती है, और भविष्य में - उच्च रक्तचाप नेफ्रोएंगियोस्क्लेरोसिस और सीपीएन का विकास । नेफ्रोवांगियोस्क्लेरोसिस के विकास के सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ एंजियोटेंसिन द्वितीय और एक लचीला पूर्ववर्ती संख्या नहीं हैं - विसंगति dimethylarginine जो नाइट्रोजन ऑक्साइड गठन घाटे के विकास को बढ़ावा देता है। इसलिए, समारोह entotheliocytes कार्यों की बहाली Hypotensive चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर एक नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदान कर सकते हैं। इस संबंध में, हम क्विनप्रॉम की तुलना में एजी (49.2 साल की औसत आयु) के साथ माइक्रोप्रोटीन्यूरुइन पर नेबिवोलोल की क्रिया की संभावनाओं का अध्ययन कर रहे हैं।

कार्यालय माप के अनुसार, 6 महीने के थेरेपी के बाद नेबिवोलोल और क्विनाप्रिल का रक्त hypotensive प्रभाव तुलनीय था: 138/85 और 142/86 मिमी एचजी। सेंट, क्रमशः। हालांकि, उपचार के अंत तक रक्तचाप के लक्ष्य स्तर की उपलब्धि को 41% रोगियों को नेबिवोलोल प्राप्त करने वाले मरीजों में देखा गया था, और केवल 24% रोगियों में क्विनप्रिल प्राप्त किया गया था, और एचसीटी के अतिरिक्त 6 और 47% में आवश्यक था मामले क्रमशः।

शुरुआती माइक्रोप्रोटीनुरिया का पता चला था कि एजी के 71% रोगियों में, इन रोगियों के साथ रक्तचाप का स्तर विश्वसनीय रूप से उन रोगियों की तुलना में अधिक हो गया, जिनके पास माइक्रोप्रोटीन्यूरिया नहीं है। नेबिवोल्ट और क्विनाप्रोम के साथ इलाज की पृष्ठभूमि के खिलाफ, दैनिक और मूत्र के सुबह के हिस्सों में सामान्य संकेतकों के लिए एल्बमिन के विसर्जन में कमी आई; पूरे उपचार अवधि के दौरान बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन का विसर्जन स्तर दोनों समूहों (चित्र 2) में उन्नत संरक्षित किया गया था।

इस प्रकार, दोनों दवाओं ने ग्लोम्युलर निस्पंदन में प्रभावी ढंग से सुधार किया और परिणामस्वरूप, एजी के साथ रोगियों द्वारा एल्बमिन को कम किया। यह ज्ञात है कि ऐस अवरोधक क्विनाप्रिल के नेफ्रोप्रोटेक्टिव एक्शन तंत्र एंजियोटेंसिन II के हानिकारक प्रभाव को खत्म करना है; Nebivolol के लिए, जिसका एंजियोटेंसिन II पर कोई प्रत्यक्ष प्रभाव नहीं है, नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव केवल सिस्टम के माध्यम से सीधे vasodilating कार्रवाई द्वारा लागू किया जाता है।

निष्कर्ष

नेबिवोलोल - एक वासोडिलेटिव प्रभाव के साथ बी-एड्रेनोब्लोक्लर्स की एक नई पीढ़ी का एक प्रतिनिधि - किसी भी प्रणाली के माध्यम से एंडोथेलियल फ़ंक्शन को नियंत्रित करने वाली आधुनिक वासोएक्टिव दवाओं की कक्षा को संदर्भित करता है। Nebivolol एजी के साथ रोगियों में उच्चारण orgoproptective गुण दिखाया। कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के विकास में एंडोथेलियम डिसफंक्शन के नैदानिक \u200b\u200bमहत्व को देखते हुए, नेबिवोलोल एसीई अवरोधकों के लिए एक विकल्प हो सकता है।

साहित्य
1. वेन जेआर, एंगगार्ड ई.ई., आरएम। संवहनी एंडोथेलियम // nengl के नियामक कार्यों। जे मेड। 1 99 0. वी। 323. पी 27-36।
2. Gimbrone एमए। संवहनी एंडोथेलियम: एथेरोस्क्लेरोसिस // \u200b\u200bam में पैथोफिजियोलॉजिकल उत्तेजना का एक इंटीग्रेटर। जे। कार्डियोल। 1 99 5. वी। 75. पी 67 बी -70 बी।
3. Drexler एच एंडोथेलियल डिसफंक्शन: नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव // PROG.CARDIOVASCULAL DIS। 1997. V. 39. P. 287-324।
4. हेइट्जर टी।, श्लिनजिग टी।, क्रोन के। एट अल। एंडोथेलियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव और कोरोनरी रोग / परिसंचरण 2001 के रोगियों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं का जोखिम। वी। 104. पी। 263-268।
5. पर्टिकोन एफ।, सेरावोलो आर।, पुजिया ए एट अल। उच्च रक्तचाप रोगियों / / परिसंचरण में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की पूर्वानुमानित संकेत। 2001. वी। 104. पी। 1 91-19 6।
6. लूचर टी.एफ., नोल जी। कार्डियोवैस्कुलर बीमारी का रोगजन्य: एक लक्ष्य और मध्यस्थ // एथेरोस्क्लेरोसिस के रूप में एंडोथेलियम की भूमिका। वी। 118 (आपूर्ति)। S81-90।
7. लिंड एल, ग्रांटम एस, मिल्गार्ड जे एंडोथेलियम-आश्रित वासोडिलेशन हाइपरटेंशन में - एक समीक्षा // रक्तचाप। 2000. वी। 9. पी 4-15।
8. तुद्दी एस, सैल्वेटी ए एंडोथेलियल असफलता आवश्यक उच्च रक्तचाप में: नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव // जेहाइपर्टेंस। 2002. वी। 20. पी। 1671-1674।
9. पन्ज़ा जा, कैसीनो पीआर, किल्कोने मुख्यमंत्री, Quyyumi aa। अनिवार्य हाइपरटेंशन // परिसंचरण वाले रोगियों के असामान्य एंडोथेलियम-निर्भर संवहनी विश्राम में एंडोथेलियम-व्युत्पन्न नाइट्रिक ऑक्साइड की भूमिका। 1 99 3. वी। 87. पी 468-474।
10. कैडरिलो सी, किलकोन सीएम, क्व्युमी ए, एट अल। नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण में चुनिंदा दोष आवश्यक उच्च रक्तचाप // परिसंचरण में बिगड़ा हुआ एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन की व्याख्या कर सकता है। 1998. वी। 97. पी। 851-856।
11. ब्रोडर्स एमए।, डेकेंडन्स पीए, ब्रोंसर आर।, वैन गोर्सेल ई। Nebivolol: एक तिहाई। - पीढ़ी ß-अवरोधक जो संवहनी नाइट्रिक ऑक्साइड रिलीज एंडोथेलियल ß2-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर-मध्यस्थ नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन // परिसंचरण को बढ़ाता है। 2000. वी। 102. पी 677।
12. डॉज़ एम।, ब्रेट एसई।, चॉविएएनसीक पीजे। और अन्य। आवश्यक उच्च रक्तचाप // बीआर के साथ विषयों के अग्रदूत वास्कुलचर में नेबिवोलोल की वासोडिलेटर कार्रवाई। .जे क्लिन। फार्माकोल। 1 99 4. वी। 48. पी 460-463।
13. कुबलि एस, फेहल एफ।, वेबर बी बीटा-ब्लोकैड नेबिवोलोल के साथ एसिट्लोक्लिन-प्रेरित कटैनस वासोडिलेशन को बढ़ाता है। // clon.pharmacol.therap। 2001. वी। 69. पी 238-244।
14. Tzemos एन, लिम पीओ, मैकडॉनल्ड्स टीएम। Nebivolol आवश्यक उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन को उलट देता है। एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, क्रॉस-ओवर अध्ययन // परिसंचरण। 2001. वी। 104. पी 511-514।
15. कम्प ओ।, सेंसर्डा जीटी, विसर सीए। असाधारण आवश्यक उच्च रक्तचाप // am.j.cardiol के रोगियों में एटेनोलोल की तुलना में नेबिवोलोल के सिस्टोलिकुलर और डायस्टोलिक बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन पर अनुकूल प्रभाव। 2003. वी। 92. पी 344-348।

16. ब्रेट एसई।, फोर्ट पी।, चौविवेंज़िक पीजे। और अन्य। आवश्यक उच्च रक्तचाप // clin.drug निवेश के रोगियों में सिस्टमिक संवहनी प्रतिरोध पर नेबिवोलोलोल और बिसोप्रोलोल के प्रभावों की तुलना। 2002. वी। 22. पी 355-35 9।

17. सेलर्माजर डीएस, सोरेनसेन के, गोच वीएम, एट अल। एथेरोस्क्लेरोसिस // \u200b\u200bलैंसेट के जोखिम पर बच्चों और वयस्कों में एंडोथेलियल डिसफंक्शन का गैर-आक्रामक बदलाव। 1992. वी। 340. पी। 1111-1115।

कीवर्ड

एंडोथेलियम जहाजों / एंडोथेलियल डिसफंक्शन / नाइट्रोजन ऑक्साइड / ऑक्सीडेटिव तनाव / संवहनी एंडोथेलियम / एंडोथेलियल डिसफंक्शन / नाइट्रिक ऑक्साइड / ऑक्सीडेटिव तनाव

टिप्पणी नैदानिक \u200b\u200bचिकित्सा पर वैज्ञानिक लेख, वैज्ञानिक कार्य के लेखक - मेलनिकोवा जूलिया सर्गेवना, मकरोवा तामारा पेट्रोवाना

संवहनी एंडोथेलियम एक अद्वितीय "एंडोक्राइन ट्री", शरीर के शरीर के सभी अंगों को पूरी तरह से अस्तर देता है। एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्त और ऊतकों के बीच बाधा उत्पन्न करती हैं, कई महत्वपूर्ण नियामक कार्यों को संश्लेषित करने और विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी संख्या को हाइलाइट करते हैं। एंडोथेलियम का रणनीतिक स्थान हेमोडायनामिक्स, सिग्नल, सहनशील रक्त, और ऊतक के ऊतकों के संकेतों में परिवर्तन के प्रति संवेदनशील होने की अनुमति देता है। जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का संतुलित अलगाव होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में योगदान देता है। वर्तमान में विभिन्न रोगजनक स्थितियों की घटना और विकास में बहुआयामी एंडोथेलियम भागीदारी तंत्र पर संचित डेटा। यह न केवल संवहनी स्वर के विनियमन में इसकी भागीदारी के कारण है, बल्कि एथेरोजेनेसिस, थ्रोम्बिसिस, संवहनी दीवार की अखंडता की सुरक्षा की सुरक्षा पर प्रत्यक्ष प्रभाव से भी है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन एंडोथेलियम की पैथोलॉजिकल स्थिति के रूप में विचार करें, जो एंडोथेलियल कारकों के संश्लेषण के उल्लंघन पर आधारित है। एंडोथेलियम के परिणामस्वरूप, यह रक्त का हेमोरोलॉजिकल संतुलन प्रदान करने में सक्षम नहीं है, जिससे अंगों और प्रणालियों के कार्यों का उल्लंघन होता है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन कई बीमारियों और उनकी जटिलताओं के रोगजन्य में मुख्य लिंक। वर्तमान में एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता, मधुमेह, क्रोनिक अवरोधक प्रकाश रोग, पुरानी गुर्दे की बीमारी, जैसे पुरानी बीमारियों के विकास में एंडोथेलियम डिसफंक्शन की भूमिका साबित हुई सूजन संबंधी रोग आंत और अन्य। समीक्षा संवहनी एंडोथेलियम के कार्यों और असफलता पर डेटा प्रदान करती है। माना प्रपत्र एंडोथेलियल डिसफंक्शन। आधुनिक अवधारणा प्रस्तुत की एंडोथेलियल डिसफंक्शन कई पुरानी बीमारियों के रोगजन्य के केंद्रीय स्तर के रूप में। एंडोथेलियल डिसफंक्शन यह रोगों के नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों के विकास से पहले होता है, इसलिए बीमारी के विकास के शुरुआती चरणों में एंडोथेलियम राज्य का अध्ययन वादा किया जाता है, जिसमें एक बड़ा नैदानिक \u200b\u200bऔर प्रजनन मूल्य होता है।

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2017 / फेतेवा वी.वी., वोरोबिवा ओ.वी., ग्लेज़ुनोव एबी
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2018 / Kotyjuzhinskaya s.g., Umansky d.a., पोगुलिच यू.वी., लायोडेड एएन।
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2012 / बार्क्यूक ए एल, वेकोव ए एम।, मालिनोक ई वी, एल। वीत्सोवोवा एल वी।, चिउई टी ओ ओ।
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2006 / Margieva चाय Valikoevna, Sergeeva टी वी।
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2011 / बरसुक ए एल।, ओबुखोव एल आर, मालिनोक ई वी।, वेकोव ए एम।, पंतुकोवा एम ए।
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एंडोथेलियम अद्वितीय "एंडोक्राइन ट्री" है जो शरीर के बिल्कुल सभी कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम अंगों को अस्तर देता है। एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्त और ऊतकों के बीच एक बाधा बनती हैं, कई महत्वपूर्ण नियामक कार्यों को संश्लेषित करती हैं, संश्लेषित करती हैं और जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक विस्तृत श्रृंखला को जारी करती हैं। एंडोथेलियम का रणनीतिक स्थान इसे हेमोडायनामिक परिवर्तनों के साथ-साथ अंतर्निहित ऊतकों के रक्त और सिग्नल द्वारा किए गए संकेतों के प्रति संवेदनशील होने की अनुमति देता है। जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की संतुलित रिलीज होमियोस्टेसिस रखरखाव में योगदान देती है। विभिन्न रोगजनक स्थितियों के मूल और विकास में एंडोथेलियम भागीदारी के कई तंत्र से संबंधित डेटा अब तक जमा हो गया है। यह न केवल संवहनी स्वर विनियमन में अपनी भागीदारी के कारण है, बल्कि एथेरोजेनेसिस, थ्रोम्बस गठन, और संवहनी दीवार अखंडता की सुरक्षा पर प्रत्यक्ष प्रभाव के कारण भी है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन को एंडोथेलियम की पैथोलॉजिकल स्थिति के रूप में माना जाता है एंडोथेलियल कारकों के खराब संश्लेषण के आधार पर। नतीजतन, एंडोथेलियम रक्त के हेमोरोलॉजिकल संतुलन प्रदान करने में असमर्थ है, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न अंगों और प्रणालियों के कार्यों के विकार होते हैं। एंडोथेलियल डिसफंक्शन कई बीमारियों और उनकी जटिलताओं के रोगजन्य में एक महत्वपूर्ण लिंक है। एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता, मधुमेह मेलिटस, क्रोनिक अवरोधक फुफ्फुसीय बीमारी, पुरानी गुर्दे की बीमारी, भड़काऊ आंत्र रोग, और अन्य हाल ही में सिद्ध बीमारियों के विकास में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की भूमिका हाल ही में साबित हुई है। समीक्षा संवहनी एंडोथेलियम और इसकी अक्षमता के कार्यों पर डेटा प्रदान करती है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन के प्रकार वर्णित हैं। कई पुरानी बीमारियों के रोगजन्य की कुंजी लिंक के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की आधुनिक अवधारणा मौजूद है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन रोगों के नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों के विकास से पहले होता है, इसलिए बीमारियों के शुरुआती चरणों में एंडोथेलियम की स्थिति का अध्ययन वादा कर रहा है और महान नैदानिक \u200b\u200bऔर प्रजनन मूल्य का हो सकता है।

वैज्ञानिक कार्य का पाठ इस विषय पर "पुरानी बीमारियों के रोगजन्य के केंद्रीय स्तर के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन"

बच्चे सांस की तकलीफ, टैचिर्डिया, साइनोसिस, हाइपोक्सिक हमलों की उपस्थिति और पैरॉक्सिस्मल टैचिर्डिया के दौरे की कमी में वृद्धि की ओर जाता है।

3. पुरानी हृदय विफलता वाले बच्चे के माता-पिता के पास इस समस्या के बारे में सभी उपयोगी जानकारी होनी चाहिए और उपचार में इष्टतम परिणामों की उपलब्धि में सक्रिय रूप से योगदान, पूर्वानुमान में सुधार, बच्चों की जीवन प्रत्याशा में वृद्धि।

वित्तीय सहायता / हितों का संघर्ष जिसे प्रक्षेपित किया जाना चाहिए।

साहित्य

1. बरानोव एए, तुतव्यान एवी। रूसी संघ में जीवन के पहले वर्ष के बच्चों को मुक्त करने के लिए राष्ट्रीय कार्यक्रम। - एम।: रूस, 2011 के बाल रोग विशेषज्ञों का संघ। - पी 28-29।

2. Burakovsky v.i., बेरिया एलए। कार्डियोवैस्कुलर सर्जरी। - एम।: चिकित्सा, 1 9 8 9. - पी। 240-257।

3. Skvortsova V.A., Borovik T.e., Bakanov एमआई। और अन्य। शुरुआती उम्र के बच्चों में पौष्टिक विकार और उनके सुधार की संभावना। - vpr। समकालीन बाल रोग विशेषज्ञ। - 2011. - टी। 10, №4। -फ्रम। 119-120।

4. फेल्ड आरएच, ड्रिस्कॉल डीजे।, ऑफ़र्ड के.पी. और अन्य। फोंटन ऑपरेशन // जे थोरैक के बाद प्रोटीन-हारने वाला एंटरोपैथी। कार्डियोवैस्क। सर्ज - 1 99 6. - वॉल्यूम। 112, एन 3. - पी 672-680।

5. जॉनसन जेएन।, Driscolld.j।, ओ "लीरी पी.डब्ल्यू

6. मेर्टेंस एम, हैग्लर डीजे।, सॉर यू। एट अल। फोंटैन ऑपरेशन के बाद प्रोटीन-हारने वाला एंटरोपैथी: एक अंतरराष्ट्रीय बहुतायक अध्ययन // जे थोरैक। कार्डियोवैस्क। सर्ज - 1 99 8. - वॉल्यूम। 115. - पी। 1063-1073।

7. मोंटेरो एफ.पी.एम, डी अरौजो टीएल, वेनियाओस एम। एट अल। जन्मजात हृदय रोग // rev के साथ बच्चों की पोषण स्थिति। लैटिनो-एम। Enfermagem। - 2012. - वॉल्यूम। 20, एन 6. - पी। 1024-1032।

8. Rychik जे।, गुई-यांग एस Fontan ऑपरेशन और प्रोटीनोलॉज एंटरोपैथी // am के बाद मेसेंटरिक संवहनी प्रतिरोध का संबंध। जे। कार्डियोलॉजी। - 2002. - वॉल्यूम। 90. - पी 672-674।

9. थैकर डी, पटेल ए, डोड्स के। एट अल। फोंटैन ऑपरेशन // एन के बाद प्रोटीन-हारने वाली एंटरोपैथी के प्रबंधन में मौखिक बुडसोनाइड का उपयोग। थोरैक। सर्ज - 2010. - वॉल्यूम। 89. - पी। 837-842।

पुरानी बीमारियों के रोगजन्य के केंद्रीय स्तर के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन

जूलिया Sergeevna Melnikova *, Tamara Petrovna Makarova Kazan राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, कज़ान, रूस

निबंध DOI: 10.17750 / kmj2015-659

संवहनी एंडोथेलियम एक अद्वितीय "एंडोक्राइन ट्री" है, जो जीव संवहनी प्रणाली के बिल्कुल सभी अंगों को अस्तर देता है। एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्त और ऊतकों के बीच बाधा उत्पन्न करती हैं, कई महत्वपूर्ण नियामक कार्यों को संश्लेषित करने और विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी संख्या को हाइलाइट करते हैं। एंडोथेलियम का रणनीतिक स्थान हेमोडायनामिक्स, सिग्नल, सहनशील रक्त, और ऊतक के ऊतकों के संकेतों में परिवर्तन के प्रति संवेदनशील होने की अनुमति देता है। जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का संतुलित अलगाव होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में योगदान देता है। वर्तमान में विभिन्न रोगजनक स्थितियों की घटना और विकास में बहुआयामी एंडोथेलियम भागीदारी तंत्र पर संचित डेटा। यह न केवल संवहनी स्वर के विनियमन में इसकी भागीदारी के कारण है, बल्कि एथेरोजेनेसिस, थ्रोम्बिसिस, संवहनी दीवार की अखंडता की सुरक्षा की सुरक्षा पर प्रत्यक्ष प्रभाव से भी है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन को एंडोथेलियम की रोगजनक स्थिति के रूप में माना जाता है, जो एंडो-टेलीियल कारकों के संश्लेषण के उल्लंघन पर आधारित है। एंडोथेलियम के परिणामस्वरूप, यह रक्त का हेमोरोलॉजिकल संतुलन प्रदान करने में सक्षम नहीं है, जिससे अंगों और प्रणालियों के कार्यों का उल्लंघन होता है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन कई बीमारियों और उनकी जटिलताओं के रोगजन्य में एक महत्वपूर्ण लिंक है। वर्तमान में, एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता, मधुमेह, पुरानी अवरोधक बीमारी, पुरानी गुर्दे की बीमारी, सूजन आंत्र रोग इत्यादि जैसी पुरानी बीमारियों के विकास में एंडोथेलियम डिसफंक्शन की भूमिका। समीक्षा कार्यों और संवहनी डिसफंक्शन पर डेटा प्रदान करती है । एंडोथेलियम एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रूपों पर विचार किया जाता है। कई पुरानी बीमारियों के केंद्रीय रोगजन्य के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की आधुनिक अवधारणा प्रस्तुत की जाती है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन बीमारियों के नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों के विकास से पहले होता है, इसलिए बीमारियों के विकास के शुरुआती चरणों में एंडोथेलियम राज्य का अध्ययन आशाजनक प्रतीत होता है, जिसमें एक बड़ा नैदानिक \u200b\u200bऔर प्रजनन मूल्य होता है।

कीवर्ड: एंडोथेलियम जहाजों, एंडोथेलियल डिसफंक्शन, नाइट्रोजन ऑक्साइड, ऑक्सीडेटिव तनाव।

पुरानी बीमारियों के महत्वपूर्ण लिंक के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन रोगजन्य

यू.एस. मेल "निकोवा, टीपी मकरोवा

कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, कज़ान, रूस

पत्राचार के लिए पता: [ईमेल संरक्षित]

कीवर्ड: संवहनी एंडोथेलियम, एंडोथेलियल डिसफंक्शन, नाइट्रिक ऑक्साइड, ऑक्सीडेटिव तनाव।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन की समस्या कई शोधकर्ताओं को आकर्षित करती है, क्योंकि एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप-जीआई, मधुमेह मेलिटस, पुरानी गुर्दे की बीमारी इत्यादि में संवहनी दीवार में मॉर्फोलॉजिकल परिवर्तनों में से एक है। एक नियम के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन, प्रकृति में व्यवस्थित है और न केवल बड़े जहाजों में, बल्कि एक माइक्रोक्रिकुलर लाइन में भी पता लगाया जाता है।

एक क्लासिक परिभाषा के अनुसार संवहनी एंडोथेलियम, मेसेंचिमल मूल की फ्लैट कोशिकाओं का एक एकल परत प्लास्टिक है, जो रक्त और लिम्फैटिक जहाजों की भीतरी सतह, साथ ही दिल की तरह है। आधुनिक विचारों के मुताबिक, एंडोथेलियम केवल एक अर्ध-पारगम्य झिल्ली नहीं है, बल्कि एक सक्रिय अंतःस्रावी शरीर, मानव शरीर में सबसे बड़ा है। जहाजों का बड़ा क्षेत्र, सभी अंगों और कपड़ों में उनकी पहुंच सभी अंगों, कपड़े और कोशिकाओं पर एंडोथेलियम प्रभाव के प्रसार के लिए पूर्वापेक्षाएँ पैदा करती है।

लंबे समय तक जहाजों के एंडोथेलियम को एक सुरक्षात्मक परत माना जाता था, जो जहाज की दीवार के खून और आंतरिक गोले के बीच झिल्ली था। और केवल बीसवीं शताब्दी के अंत में, संरचना आर। फरचगॉट, एलएस में वैज्ञानिकों के समूह से सम्मानित करने के बाद 1 99 8 में इग्नोरो, एफ मुराद, सिग्नल अणु के रूप में नाइट्रोजन ऑक्साइड की भूमिका का अध्ययन करने के लिए दवा के क्षेत्र में नोबेल पुरस्कार कार्डियो-संवहनी प्रणाली सामान्य रूप से और पैथोलॉजी के साथ कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली को विनियमित करने वाली कई प्रक्रियाओं को समझाने का अवसर था। इसने धमनी उच्च रक्तचाप और अन्य कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के रोगजन्य के साथ-साथ इसके असफलता के प्रभावी सुधार के तरीकों में एंडोथेलियम की भागीदारी के मौलिक और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में एक नई दिशा खोली।

एंडोथेलियम का सबसे महत्वपूर्ण कार्य हेमोवास्कुलर होमियोस्टेसिस, हेमोस्टेसिस विनियमन, सूजन मॉडुलन, संवहनी स्वर और पोत पारगम्यता के विनियमन को बनाए रखना है। इसके अलावा, एंडोथेलियम का पता चला

नया रेनिन एंजियोटेंसिन सिस्टम। एंडोथेलियम माइटोजेन को गुप्त करता है, एंजियो-उत्पत्ति में भाग लेता है, तरल पदार्थ का संतुलन, इंटरसेल्यूलर मैट्रिक्स के घटकों का आदान-प्रदान करता है। एंडोथेलियम जहाजों के ये कार्य संश्लेषण करते हैं और विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (तालिका 1) की बड़ी संख्या को अलग करते हैं।

एंडोथेलियम का मुख्य उद्देश्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संतुलित आवंटन में होता है जो परिसंचरण तंत्र के समग्र संचालन को निर्धारित करते हैं। जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के एंडोथेलियम द्वारा स्राव के लिए दो विकल्प हैं - बेसल, या निरंतर, और उत्तेजित स्राव, यानी, एंडोथेलियम को उत्तेजना या क्षति के दौरान जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई।

एंडोथेलियम की गुप्त गतिविधि को उत्तेजित करने वाले मुख्य कारकों में रक्त प्रवाह की गति, परिसंचरण और / या "इंट्रायूटरिन" न्यूरोगोर्मन्स (कैटेक्लोमाइन्स, वासोप्रेसिन, एसिट्लोक्लिन, ब्रैडकिनिन, एडेनोसाइन, हिस्टामाइन इत्यादि), टॉम-बोरोटियन कारकों (सेरोटोनिन) की गति को बदलना शामिल है। , एडेनोसाइन फॉस्फेट, थ्रोम्बीन) और हाइपोक्सिया। एंडोथेलियम क्षति के जोखिम कारकों में हाइपर-कोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरगोमोसाइटहेनीमिया, साइटोकिन्स का ऊंचा स्तर (इंटरलुकिन -1 पी और -8, अल्फा ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर) शामिल हैं।

विभिन्न कारकों (जो अपनी संरचना के साथ काफी हद तक जुड़े हुए हैं) के एंडोथेलियम में गठन की दर से, साथ ही इन पदार्थों के स्राव (इंट्रासेल्यूलर या बाह्य कोशिकीय) के स्राव के लाभ को एंडोथेलियल मूल के पदार्थों को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

1. जो कारक जो लगातार एंडोथेलियम में उत्पन्न होते हैं और बेसोलेट-रैली या रक्त (नाइट्रोजन ऑक्साइड, प्रोस्टेसीक्लिन) में कोशिकाओं से अलग होते हैं।

2. एंडोथेलियम में जमा होने वाले कारक और उत्तेजना के दौरान इससे बाहर निकलते हैं (विलेब्रैंड कारक, फैब्रिक प्लाज्मा-संज्ञा एक्टिवेटर)। ये कारक न केवल एंडोथेलियम को उत्तेजित करते समय रक्त में गिर सकते हैं, बल्कि इसे सक्रिय करते समय और क्षति भी करते हैं।

तालिका एक

एंडोथेलियम में संश्लेषित कारक और इसके कार्यों को परिभाषित करते हुए

जहाजों की एक चिकनी मांसपेशियों के स्वर को प्रभावित करने वाले कारक

Vasoconstrictors vasodilators

एंडोथेलिन अज़ोटा ऑक्साइड

एंजियोटेनेजिन II प्रोस्टेसीक्लिन

Thromboxan ए 2 एंडोथेलिन फैक्टर विरूपण

प्रोस्टाग्लैंडिन एच 2 एंजियोटेंसिन मैं एड्रेनेरुलिन

हेमोस्टेसिस कारक

प्रोटोमोजेनिक एंटीथ्रोम्बो-जीन

नाइट्रोजन ऑक्साइड के लिए थ्रोम्बोसाइट ग्रोथ फैक्टर

फिशर एक्टिवेटर प्लास्मिनोजेन अवरोधक कपड़े एक्टिवेटर प्लास्मिनोजेन

विलेब्रैंड फैक्टर (ईएसएस फैक्टर फैक्टर) प्रोस्टेसीक्लिन

एंजियोटेनेज़िन चतुर्थ ट्रम्बोमोडुलिन

एंडोथेलिन I

फाइब्रोनक्टिन

thrombospondin

ट्रूमेट सक्रियण कारक (वसा)

विकास और प्रसार को प्रभावित करने वाले कारक

उत्तेजक अवरोधक

एंडोथेलिन मैं ऑक्साइड नाइट्रोजन

एंजियोटेनेजिन II प्रोस्टेसीक्लिन

सुपरऑक्साइड कट्टरपंथी सोडियम-प्रकार एस-प्रकार पेप्टाइड

एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर हेपेरिन जैसी वृद्धि अवरोधक

सूजन को प्रभावित करने वाले कारक

संपर्क विरोधी भड़काऊ

अल्फा ऑक्साइड नाइट्रोजन ट्यूमर कारक

सुपरऑक्साइड रेडिकल

सी - रिएक्टिव प्रोटीन

3. उन कारकों का व्यावहारिक रूप से सामान्य परिस्थितियों में संश्लेषण नहीं होता है, लेकिन अंत में बढ़ता है जब एंडोथेलियम सक्रिय होता है (एंडोथेलिन -1, 1 एसएएम -1 का इंटरसेल्यूलर आसंजन अणु - 1 एसएएम -1, पहला प्रकार संवहनी एंडोथेलियम अणु का आसंजन अणु) ।

4. एंडोथेलियम (फैब्रिक एक्टिवेटर प्लास्मीनोजेन - 1-आरए) में संश्लेषित और संचित कारक या तो झिल्ली प्रोटीन (रिसेप्टर्स) एंडोथेलियम (थ्रोम्बोमोडुलिन, प्रोटीन रिसेप्टर सी) हैं।

एंडोथेलियम में संतुलन बनाए रखने की क्षमता है

उनके द्वारा किए गए बहुआयामी कार्यों के बीच: समर्थक और विरोधी भड़काऊ कारकों, वासोडिलेंट और vasoconstrictive पदार्थ, प्रो- और विरोधी Andgantants, समर्थक और anticoagulants, समर्थक और एंटीफिब्रिनोलिथिक्स, प्रसार कारक और विकास अवरोधक का संश्लेषण। Vasodulation, एकत्रीकरण के संश्लेषण, एकत्रीकरण के संश्लेषण, फाइब्रिनोलिसिस के समायोजक, विरोधी चिपकने वाला पदार्थ predominate, शारीरिक परिस्थितियों में predominate। संवहनी कोशिकाओं का असर इस संतुलन का उल्लंघन करता है और वज़ो-सामग्री, आसंजन ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट सक्रियण, मिटोजेनेसिस और सूजन के लिए जहाजों को पूर्वनिर्धारित करता है।

इस प्रकार, एंडोथेलियल फ़ंक्शन विपरीत सक्रिय शुरुआतकर्ताओं का संतुलन है: आराम और संकुचित कारक, एंटीकोगुलेंट और प्रागुलेटर कारक, विकास कारक और उनके अवरोधक।

रक्त प्रवाह, हाइपोक्सिया, प्रणालीगत और अंतःशिरा दबाव में वृद्धि, हाइपरगोमोसाइटहेनीमिया, लिपिड पेरोक्साइडेशन प्रक्रियाओं की प्रक्रियाओं को बढ़ाने के इस तरह के कारण शारीरिक संतुलन में बदलाव हो सकते हैं। एंडोथेलियम जहाजों बेहद घायल होते हैं, लेकिन, दूसरी तरफ, शोधकर्ता शारीरिक परिस्थितियों के उल्लंघन में अपनी विशाल क्षतिपूर्ति क्षमताओं का जश्न मनाते हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन को पहली बार 1 99 0 में उच्च रक्तचाप वाले व्यक्ति के अग्रदूत के जहाजों पर वर्णित किया गया था और इसे विशिष्ट प्रोत्साहनों की क्रिया के तहत उल्लिखित vasodulation के रूप में परिभाषित किया गया था, जैसे कि एसिट्लोक्लिन या ब्रैडकिन। इस शब्द की व्यापक समझ में न केवल वासोडिलेशन में कमी, बल्कि एंडोथेलियम डिसफंक्शन से जुड़ी एक समर्थक भड़काऊ और प्रोट्रैडिकिक राज्य भी शामिल है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन में वासोडिलेशन प्रतिक्रियाओं में कमी में शामिल तंत्र में नाइट्रोजन ऑक्साइड संश्लेषण, ऑक्सीडेटिव तनाव, साथ ही एक हाइपर-ध्रुवीकरण कारक के उत्पादन में कमी में कमी शामिल है।

वर्तमान में, एंडोथेलियल डिसफंक्शन एक तरफ वासोडिलेटिव, एट्रोमोजेनिक, एंटीप्रोलिफ़रेटिव कारकों के गठन के बीच संतुलन उल्लंघन को समझता है, और vasoconstrictive, protected और prolifirativative पदार्थ जो एंडोथेलियम संश्लेषित करते हैं - दूसरे पर। एंडोथेलियम डिसफंक्शन शरीर में परिसंचरण संबंधी विकारों का एक स्वतंत्र कारण हो सकता है, क्योंकि यह अक्सर एंजियोस्पेस या पोत थ्रोम्बिसिस को उत्तेजित करता है। दूसरी तरफ, क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण (इस्किमिया, शिरापरक ठहराव) भी एंडोथेलियम डिसफंक्शन का कारण बन सकता है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन के गठन में योगदान हेमोडायनामिक कारण हो सकता है, आयु-संबंधी परिवर्तन, मुक्त कट्टरपंथी क्षति, डिस्प्लिपोप्रोटीनिया, हाइपरसिटेलिनेमिया,

pergomocysteinemia, exogenous और अंतर्जात नशा। एंडोथेलियम डिसफंक्शन शरीर में संरचनात्मक क्षति का कारण बन सकता है: एंडोथेलियोसाइट्स के एपोप्टोसिस, नेक्रोसिस, डी-स्क्वामाइजेशन को तेज करें। हालांकि, एक नियम के रूप में, एंडोथेलियम के कार्यात्मक परिवर्तन, संवहनी दीवार में रूपात्मक परिवर्तनों से पहले होते हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के चार रूप अलग किए गए हैं: वासोमोटर, थ्रोम्बोफ्लिक-केयू, चिपकने वाला और एंजियोजेनिक।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन का वासोमोटर रूप एंडोथेलियल वासोकनस्ट्र्टिक्स और वासोडिलेटर और रक्तचाप और स्थानीय एंजियोस्पस्म में एक प्रणालीगत वृद्धि के रूप में तंत्र में मामलों में संबंधों के उल्लंघन के उल्लंघन के कारण होता है। एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित कुछ वासोएक्टिव पदार्थों को स्पष्ट रूप से वासोडिलेटर या वेस कंस्ट्रक्टर के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है, जो इन पदार्थों के लिए कई प्रकार के रिसेप्टर्स के अस्तित्व के कारण है। कुछ प्रकार के रिसेप्टर्स vasoconducting प्रतिक्रियाओं, अन्य - Vasodilators द्वारा मध्यस्थ हैं। कभी-कभी जहाजों की एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं पर स्थित एक प्रकार के रिसेप्टर्स की सक्रियता विपरीत परिणाम देती है। विरोधी विनियमन के सिद्धांत के अनुसार, एक नियम के रूप में, vasoconstrictive पदार्थों का गठन, Vasodilator के संश्लेषण की उत्तेजना से जुड़ा हुआ है।

परिणामी प्रभाव (vasoconstrictor या vasodilator) vasoactive पदार्थ उनकी एकाग्रता के आधार पर, साथ ही साथ जहाजों के प्रकार और स्थानीयकरण, जो धमनियों, धमनियों, venules, और यहां तक \u200b\u200bकि एक ही प्रकार में रिसेप्टर्स के असमान वितरण के कारण है। विभिन्न क्षेत्रों के वेसल।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन का थ्रोम्बोफ्लास्टिक रूप एंडोथेलियम में गठित थ्रोम्बोजेनिक और ऑटो-बीन पदार्थों के अनुपात के उल्लंघन के कारण होता है और हेमोस्टेसिस में भाग लेता है या इस प्रक्रिया को प्रभावित करता है। शारीरिक परिस्थितियों में, एंडोथेलियम में ऑटो सिक्का पदार्थों का गठन थ्रोम्बोजेनिक के गठन पर प्रचलित होता है, जो संवहनी दीवार को नुकसान के दौरान रक्त की तरल अवस्था के संरक्षण को सुनिश्चित करता है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन के थ्रोम्ब-शाखा रूप से संवहनी थ्रोम्बोफिलिया और थ्रोम्बिसिस के विकास का कारण बन सकता है। जहाजों के डेरिवेटिव्स में एक महत्वपूर्ण कमी एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह, ट्यूमर रोगों के दौरान होती है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन का चिपकने वाला रूप ल्यूकोसाइट्स और एंडोथेलियम की बातचीत के उल्लंघन के कारण होता है - विशेष चिपकने वाला अणुओं की भागीदारी के साथ लगातार चलने वाली शारीरिक प्रक्रिया। एंडोथेलियोसाइट्स की ल्यूमिनल सतह पर पी-ई-चयन, आसंजन अणुओं (आईसीएएम -1, 662) द्वारा दर्शाया जाता है

VCAM-1)। आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति भड़काऊ मध्यस्थों, विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स, थ्रोम्बीन और अन्य प्रोत्साहन के प्रभाव में होती है। पी-और ई-सिलेक्टिन्स की भागीदारी के साथ, ल्यूकोसाइट्स की देरी और अपूर्ण स्टॉप किया जाता है, और आईसीएएम -1 और वीसीएएम -1, संबंधित ल्यूकोसाइट लिगैंड्स के साथ बातचीत, आसंजन सुनिश्चित करते हैं। एंडोथेलियम के आसंजन में वृद्धि और ल्यूकोसाइट्स के अनियंत्रित आसंजन एथेरोस्क्लेरोसिस और अन्य पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं में सूजन के रोगजन्य में बहुत महत्व रखते हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन का एंजियोजेनिक रूप गैर-जोगेन-प्रो-प्रोसेस के उल्लंघन से जुड़ा हुआ है जिसमें कई चरण अलग किए जाते हैं: एंडोथेलियम की पारगम्यता और बेसल झिल्ली की विनाश, एंडोथेलियल कोशिकाओं का प्रवासन, प्रसार और एंडोथेलियल कोशिकाओं, पोत रीमोडलिंग का पकाना। एंजियोोजेनेसिस के विभिन्न चरणों में, एंडोथेलियम में बने कारकों को एक बेहद महत्वपूर्ण भूमिका निभाया जाता है: एक संवहनी एंडोथेलिकल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ), एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ), इसके अलावा, एंडोथेलियम सतह पर रिसेप्टर्स होते हैं जिनके साथ ए एंजियोोजेनेसिस नियामकों (एंजियोपो-टीना, अंगोस्टैटिन, वज़ोस्टैटिन, आदि), अन्य कोशिकाओं में गठित। गैर-जोजनेसिस विनियमन या इस प्रक्रिया की उत्तेजना का उल्लंघन कार्यात्मक आवश्यकताओं के साथ संचार से बाहर, गंभीर परिणामों का कारण बन सकता है।

घरेलू वैज्ञानिकों की राय में, एंडोथेलियल डिसफंक्शन का वर्तमान दृश्य, तीन पूरक प्रक्रियाओं के रूप में प्रतिबिंबित किया जा सकता है: संतुलन-विरोधियों का विस्थापन, प्रतिक्रिया प्रणाली में प्रतिक्रियाओं को याद करने का उल्लंघन, चयापचय और नियमित "शातिर सर्किल" , एंडोथेलियल कोशिकाओं की कार्यात्मक स्थिति को बदलना, जिससे ऊतकों और अंगों के कार्यों का उल्लंघन होता है।

एक सामान्य रोगजनक प्रक्रिया के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन कई बीमारियों और उनकी जटिलताओं के रोगजन्य में एक महत्वपूर्ण अंगूठी है।

एंडोथेलियम (जैसे हाइपोक्सिया, विषाक्त पदार्थ, प्रतिरक्षा परिसरों, सूजन मध्यस्थ, हेमोडायनामिक ओवरलोड, आदि) पर हानिकारक कारकों के दीर्घकालिक एक्सपोजर के साथ, एंडोथेलियल कोशिकाओं को सक्रियण और क्षति होती है, जो बाद में पारंपरिक प्रोत्साहनों के लिए भी रोगजनक उत्तर की ओर ले जाती है vasoconstrictions, थ्रोम्बोब - अवधि, सेल प्रसार में वृद्धि, फाइब्रिनोजेन के intravascular जमावट के साथ hypercoagulation, microhemor-rally का उल्लंघन। जितना अधिक परेशान प्रोत्साहन के लिए पैथोलॉजिकल प्रतिक्रिया संरक्षित है, तेजी से प्रक्रिया हो रही है और अपरिवर्तनीय घटनाओं का स्थिरीकरण है। इस प्रकार, एंडोथेलियम की पुरानी सक्रियता "दुष्परिणिक सर्कल" के गठन का कारण बन सकती है

और एंडोथेलियल डिसफंक्शन।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के मार्करों को नाइट्रोजन ऑक्साइड (एनओ) के एंडोथेलियल संश्लेषण को कम करने के लिए माना जाता है, जो एन-डॉटेलिना -1 के स्तर को बढ़ाते हुए, कारक वॉन विलेब्रैंड, प्लाज्मा-नोव्यूव एक्टिवेटर अवरोधक, होमोसाइस्टीन, थ्रोम्बुडुलिन, घुलनशील अणु संवहनी इंटरसेल्यूलर आसंजन बी 1 को प्रसारित करने के लिए माना जाता है। सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन, माइक्रोअल्बिन्यूरिया और डॉ ..

वर्तमान में विभिन्न रोगजनक स्थितियों की घटना और विकास में बहुआयामी एंडोथेलियम भागीदारी तंत्र पर संचित डेटा।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास में मुख्य भूमिका ऑक्सीडेटिव तनाव, शक्तिशाली vasoconstritors के संश्लेषण, साथ ही साथ साइट-सीआईएनएस और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक द्वारा निभाई जाती है जो नाइट्रोजन ऑक्साइड उत्पादों (नहीं) को दबाती है।

ऑक्सीडेटिव (ऑक्सीडेटिव) तनाव एंडोथेलियल डिसफंक्शन के सबसे व्यापक रूप से अध्ययन तंत्र में से एक है। ऑक्सीडेटिव तनाव को मुक्त कणों के ओवरहाल और एंटीऑक्सीडेंट संरक्षण तंत्र की अपर्याप्तता के बीच संतुलन के संतुलन के रूप में परिभाषित किया जाता है। ओके-सिडिटिव तनाव विकास और प्रगति का एक महत्वपूर्ण रोगजनक स्तर है विभिन्न रोग। नाइट्रोजन ऑक्साइड की निष्क्रियता में मुक्त कणों की भागीदारी और एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास को साबित किया गया है।

ऑक्सीकरण - जीवन प्रक्रिया और हाइड्रोजन पेरोक्साइड के लिए महत्वपूर्ण, साथ ही मुक्त कणों, जैसे कि सुपरऑक्साइड, हाइड्रोक्साइल कट्टरपंथी और नाइट्रोजन ऑक्साइड, लगातार शरीर में गठित होते हैं। ऑक्सीकरण केवल मुक्त कणों के अत्यधिक गठन और / या एंटीऑक्सीडेंट संरक्षण के उल्लंघन के साथ एक शक्तिशाली हानिकारक कारक बन जाता है। लिपिड पेरोक्साइडेशन के उत्पाद झिल्ली में चेन कट्टरपंथी प्रतिक्रियाओं को शुरू करने, एंडोथेलियल कोशिकाओं को क्षतिग्रस्त कर रहे हैं। संवहनी बिस्तर में ऑक्सीडेटिव तनाव का लॉन्च मध्यस्थ मैक्रोफेज के साइटोप्लाज्म-टाइचेटिक झिल्ली का एनएडीएच / एनएडीपीएच-ऑक्सीडैस है, जो सुपरऑक्साइड आयनों का उत्पादन करता है। इसके अलावा, यदि संवहनी दीवार में हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया है, तो नो-सिंथेस इनहिबिटर के संचय के कारण नो का गठन कम हो गया है, जैसे कि एल-ग्लूटामाइन, असममित डिमेथिलोरिनिन, साथ ही साथ नो-सिंथेस कॉफ़ैक्टर की एकाग्रता में कमी के कारण भी कम हो गया है - Tetrahydrobiopiderin।

नो-सिंथेस (एनओएस) के विभिन्न आइसोफॉर्म्स द्वारा कई कॉफ़ैक्टर्स और ऑक्सीजन की उपस्थिति में एल-आर्जिनिन से संश्लेषित नहीं किया गया है: न्यूरो-नेशनल, या मस्तिष्क (एनएनओएस), इंडोइबल (आईएनओएस) और एंडोथेलियल (एनओएस)। जैविक गतिविधि के लिए, न केवल राशि, बल्कि स्रोत संख्या भी महत्वपूर्ण है। एंडोथेलियम में संश्लेषित नाइट्रोजन ऑक्साइड जहाजों की खुशी पर विजय कोशिकाओं को फैलाता है और वहां घुलनशील गुआनीलाट चक्रवात को उत्तेजित करता है। का कारण है

चक्रीय Guanosine monophosphate (सीजीएमएफ) की सामग्री के सेल में, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में कैल्शियम एकाग्रता कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप जहाजों और vasodilatilation के चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की छूट होती है।

नाइट्रोजन ऑक्साइड एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा जारी किया जाता है और यह एक रासायनिक रूप से अस्थिर कनेक्शन है जो कई सेकंड के लिए मौजूद है। पोत के लुमेन में एन 0 को विघटित ऑक्सीजन, साथ ही सुपरऑक्साइड आयनों और हीमोग्लोबिन द्वारा निष्क्रिय कर दिया जाता है। ये प्रभाव एन 0 की रिलीज की जगह से दूरी पर रोकते हैं, जो नाइट्रोजन ऑक्साइड को स्थानीय संवहनी स्वर के एक महत्वपूर्ण नियामक के साथ बनाता है। एंडोथेलियम डिसफंक्शन के कारण संश्लेषण एन 0 के उल्लंघन या कमी को सीमा क्षेत्र की स्वस्थ एंडोथेलियल कोशिकाओं से इसकी रिहाई से मुआवजा नहीं दिया जा सकता है। वर्तमान में, यह ज्ञात है कि एंडोथेलियम द्वारा गुप्त जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी संख्या से, नाइट्रोजन ऑक्साइड अन्य मध्यस्थों की गतिविधि को नियंत्रित करता है।

ऑक्सीडेटिव तनाव और एंडोथेलियल डिसफंक्शन के मार्करों के बीच एक सहसंबंध है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन संश्लेषित, रिलीज या निष्क्रिय करने के लिए एंडोथेलियम क्षमता में कमी का परिणाम हो सकता है।

ब्याज की रुचि के रूप में सुपरऑक्साइड आयन के साथ नाइट्रोजन ऑक्साइड की बातचीत की प्रतिक्रिया है, जो एक वासोडिलेटर नहीं है, और फिर पेरोक्सायजोटिक एसिड है, जो नाइट्रोजन डाइऑक्साइड और विशेष रूप से सक्रिय हाइड्रोक्साइल कट्टरपंथी में बदल जाती है। सबसे पहले, इस प्रतिक्रिया का नतीजा, एंडोथेलियम-निर्भर वासोदी-दृष्टांत का उल्लंघन बन जाता है, जो अंगों के अपर्याप्त छिड़काव के साथ होता है, और दूसरी बात, हाइड्रोक्साइल कट्टरपंथी कोशिकाओं पर एक शक्तिशाली हानिकारक प्रभाव होता है और सूजन को बढ़ाता है।

इस प्रकार, संवहनी एंडोथेलियम एक सक्रिय गतिशील संरचना है जो शरीर के कई महत्वपूर्ण कार्यों को नियंत्रित करती है। वर्तमान में, एंडोथेलियम के कार्यों के बारे में विचारों में काफी वृद्धि हुई है, जो संवहनी एंडोथेलियम को न केवल रक्त प्रवाह से विभिन्न पदार्थों की इंटरस्टिक्स में प्रवेश के मार्ग पर एक चुनिंदा बाधा के रूप में सम्मानित करना संभव बनाता है, बल्कि एक महत्वपूर्ण लिंक के रूप में भी संवहनी स्वर के विनियमन में। एंडोथेलियम के प्रभाव का मुख्य लीवर कई जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का आवंटन है।

आज तक, कई पुरानी बीमारियों के केंद्रीय रोगजन्य के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की अवधारणा तैयार की गई है। एन-डॉटलियन डिसफंक्शन के विकास में मुख्य भूमिका ऑक्सीडेटिव तनाव, शक्तिशाली vasoconstricts के संश्लेषण द्वारा खेला जाता है, जो नाइट्रोजन ऑक्साइड के गठन को दबा देता है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन से पहले

रोगों के नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों का विकास, इसलिए एंडोथेलियम के कार्यों के मूल्यांकन में एक बड़ा नैदानिक \u200b\u200bऔर प्रजनन मूल्य होता है। नए चिकित्सीय दृष्टिकोण के विकास के लिए बीमारियों के विकास में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की भूमिका का आगे अध्ययन आवश्यक है।

साहित्य

1. बॉबकोवा I.N., चेबोटेरेव I.V., रामेव वी.वी. एट अल। क्रोनिक ग्लोमेरुलोनफ्राइटिस की प्रगति में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की भूमिका, इसके सुधार // टेरैप के लिए आधुनिक संभावनाएं। पुरालेख। - 2005. - टी 77, संख्या 6. - पी। 92-96।

2. बोलविच एसबी, वी। Winov मानव पैथोलॉजी में आणविक तंत्र। - एम।: एमआईए, 2012. - 208 पी।

3. Golovchenko yu.i., Traschinskaya m.a. एंडोथेलियल डिसफंक्शन // संक्षेप के बारे में आधुनिक विचारों का एक सिंहावलोकन। मेड। Ukraina। - 2010. - №11। - पी। 38-39।

4. कंपनियों का समूह "Biokhimmak"। एंडोथेलियस डिसफंक्शन मार्कर / केएन में: बायोखिममक समूह की सूची का कैटलॉग। - एम, 2005. - पी। 49-50। Biokhimmak कंपनियों समूह। एन्डोथेलियल डिसफंक्शन के लिए मार्कर, कैटलोग ग्रुपपी कॉम्पानी "Biokhimmak" में। ("Biokhimmak" कंपनियों समूह की सूची।) मास्को। 20 0 5: 49-50। (Russ में।)]

5. Konyuh e.A., परमोनोवा एनएस नैदानिक \u200b\u200bसुविधाओं एंडोथेलियम डिसफंक्शन // जे ग्र्गमू वाले बच्चों में तीव्र और पुरानी ग्लोमेरल-लोनफ्राइटिस का प्रवाह। - 2010. - №2 (30)। - पी। 149-151।

6. कुरापोवा एम.वी., निज़ोवा एआर, रोमशेवा ईपी, डेविडकिन I.L. क्रोनिक किडनी रोग // izvestia समर के रोगियों में एंडोथेलियल डिसफंक्शन। वैज्ञानिक केंद्र रस। - 2013. - टी। 15, №3-6। - पी। 18231826।

7. लुपिंस्काया जेडए, ज़राइफन एजी, गुरोविच टीजेड। और अन्य। एंडोथेलियम। समारोह और अक्षमता। - बिश्केक: सीआरएस, 2008. - 373 सी।

8. Margieva T.V., Sergeeve T.V. क्रोनिक ग्लोमेरुलोनफ्राइटिस // \u200b\u200bvpr के रोगजन्य में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के मार्करों की भागीदारी। समकालीन बाल रोग विशेषज्ञ। - 2006. - टी 5, №3। - पी 22-30।

9. Margieva T.V., Smirnov यानी, Timofeeva ए.जी. और आदि।

बच्चों // रोस में पुरानी ग्लोमेरुलोनफ्राइटिस के विभिन्न रूपों के साथ एंडोथेलियल डिसफंक्शन। बाल रोग विशेषज्ञ। जी - 200 9. - №2। - पी 34-38।

10. मार्टिनोव ए।, एविएटक एनजी, अकातोवा ई.वी. एट अल। एंडोथेलियल डिसफंक्शन और इसकी परिभाषा // ROS के लिए विधियां। कार्डियोल। जी - 2005. - №4 (54)। - पी। 94-98।

11. माजानकाया एसडी, एंटोनोव एआर।, पोपोवा एए, जीआरबीबी-किना आईए। युवा लोगों // कज़ान शहद में धमनी उच्च रक्तचाप के विकास की गतिशीलता में एंडोथेलियम डिसफंक्शन के प्रारंभिक मार्कर। जी 2009. -t। 90, №1। - पी 32-37।

12. पैनिना I.YU., Rumyantsev A.SH., मेन्सशुतिना एमए। एट अल। पुरानी गुर्दे की बीमारी में एंडोथेलियम के कार्य की विशेषताएं। साहित्य की समीक्षा और अपने डेटा // नेफ्रोलॉजी। - 2007. - टी 11, №4। - पी 28-46।

13. पेट्रिशचेव एनएन। डिसफंक्शन // ओम्स्क का रोगजनक मूल्य। वैज्ञानिक बनियान। - 2005. - №13 (1)। -फ्रम। 20-22।

14. पेट्रिशेव एनएन।, Vlasov टीडी। फिजियोलॉजी और पैथोफिजियोलॉजी एंडोथेलियम। - सेंट पीटर्सबर्ग: एसपीबीजीएमयू,

2003. - 438 पी।

15. Popova A.A., MyAtaska S.D., MyAtaska N.N. और अन्य। धमनी उच्च रक्तचाप और एंडोथेलियम डिसफंक्शन (भाग 1) // vestn। समकालीन वेज। शहद। 2009. -t। 2, №2। - पी। 41-46।

16. Saenko YU.V., शॉटोव ए.एम. गुर्दे की बीमारियों के रोगियों में कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की पैथोलॉजी में ऑक्सीडेटिव तनाव की भूमिका // नेफ्रोलोल। और डायलिसिस। -

2004. - टी 6, №2। - पी। 138-139।

17. तुगुचेवा एफए।, जुबिना आईएम ऑक्सीडेटिव तनाव और प्रो-ग्रेशिंग क्रोनिक किडनी रोग // नेफ्रोलॉजी के गैर-प्रतिरक्षा तंत्र में इसकी भागीदारी। - 200 9. - टी 13, №3। - पी 42-48।

18. चेनेचोव्स्काया एनई।, सिश्लो वीके, पोवेलिव एवी। नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में microcirculation का सुधार। - एम।: बिनॉम, 2013. - 208 पी।

19. शिशकिन एएन, किरिलुक डीवी। प्रगतिशील बीमारियों वाले रोगियों में एंडोथेलियम डिसफंक्शन

गुर्दे // नेफ्रोलॉजी। - 2005. - टी 9, №2। - पी। 16-22।

20. शिशकिन एएन।, लिंडिना एमएल। एंडोथेलियल डिसफंक्शन और धमनी उच्च रक्तचाप // कला-रियाल। उच्च रक्तचाप। - 2008. - टी। 14, №4। - पी 315-31 9।

21. अन्नुक एम।, ज़िल्मर एम।, लिंड एल एट अल। क्रोनिक गुर्दे की विफलता // जे। एम में ऑक्सीडैटिविव तनाव और एंडोथेलियल फ़ंक्शन। समाज। नेफ्रोल - 2001. - वॉल्यूम। 12. - आर 2747-2750।

22. गुज़िक टीजे, हैरिसन डीजी। संवहनी एनएडीपीएच ऑक्सिडास के रूप में उपन्यास एंटीऑक्सीडेंट रणनीतियों // ड्रग डिस्कवरी के लिए ड्रग लक्ष्यों के रूप में। 2006. - वॉल्यूम। 11-12। - पी। 524-526।

23. हिगशी वाई, नोमा के।, योशिज़ुमी एम। एट अल। कार्डियोवैस्कुलर रोगों में एंडोथेलियल समारोह और ऑक्सीडेटिव तनाव / / परिसंचरण जे - 200 9. - वॉल्यूम। 3. - पी। 411-415।

24. मैरी I., बेनी जेएल। सिस्टमिक स्क्लेरोसिस / जे निवेश के मूरिन मॉडल में एंडोथेलियल डिसफंक्शन। डर्माटोल। -2002। - वॉल्यूम। 119, एन 6. - पी 1379-1385।

25. Schultz डी, हैरिसन डीजी आग के लिए क्वेस्ट: एथेरोस्क्लेरोसिस (संपादकीय) // आर्टिरिओस्क्लर में रोगजनक ऑक्सीजन रेडिकल के स्रोत की तलाश करना। Gromb। Vasc। BIOL। - 2000. -वोल। 20. - पी। 1412-1413।

UDC 616.12-008.331.1-053.2: 612.172: 612.181: 612.897

रोगों के विकास में सेरोटोनर्जिक प्रणाली की भूमिका

बच्चों में दिल और जहाजों

दीनारा Ilgizarovna Sadykov1, Razin Ramazanovna Nigmatullina2, Gulfia Nagimovna Afilatumova3 *

कज़ान राज्य चिकित्सा अकादमी, कज़ान, रूस;

कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, कज़ान, रूस;

3baby रिपब्लिकन क्लीनिकल अस्पताल, कज़ान, रूस

निबंध डीओआई: 10.17750 / केएमजे 2015-665

हाल के दशकों में, एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजन्य में एक लिंक के रूप में सेरोटोनिन प्रणाली की भूमिका, धमनी उच्च रक्तचाप व्यापक रूप से चर्चा की जाती है। सेरोटोनिन और हिस्टामाइन नियामकों और शारीरिक प्रक्रियाओं के मॉड्यूलर की एक मानवीय प्रणाली हैं, जो रोग विज्ञान के संदर्भ में रोग के विकास में योगदान देने वाले कारकों में परिवर्तित हो जाते हैं। सेरोटोनिन के झिल्ली वाहक न्यूरॉन्स, प्लेटलेट्स, मायोकार्डियम और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं पर प्रकट होते हैं। झिल्ली वाहक की गतिविधि जितनी अधिक होगी, प्लेटलेट्स में सेरोटोनिन एकाग्रता जितनी अधिक होगी, रक्त प्लाज्मा में अपनी रिहाई बढ़ जाती है और प्लेटलेट्स पर इसके नकारात्मक प्रभाव और जहाजों की दीवार लागू की जाती है। कार्डियोवैस्कुलर गतिविधियों को विनियमित करने के लिए केंद्रीय तंत्र में, 5-एनटी 1 ए रिसेप्टर्स के उपप्रकार, 5-एचटी 2 और 5-एनटी 3 रिसेप्टर्स खेलते हैं, और संवहनी प्रणाली पर सेरोटोनिन के परिधीय प्रभाव 5-एनटी 1 रिसेप्टर्स, 5-एचटी 2, 5 द्वारा मध्यस्थ हैं -एचटी 3, 5-एनटी 4 और 5-एनटी 7। 5-एनटी 1 ए रिसेप्टर्स की सक्रियता सहानुभूतिपूर्ण प्रभावों के केंद्रीय उत्पीड़न और आगे ब्रैडकार्डिया का कारण बनती है, जबकि 5-एचटी 2 रिसेप्टर्स सहानुभूति विभाग की उत्तेजना, रक्तचाप में वृद्धि, टैचिर्डिया में वृद्धि होती है। एनारोबिक प्रक्रियाओं के विकास के साथ, 5-एनटी 2 रिसेप्टर्स के माध्यम से सेरोटोनिन ने कार्डियोमाइसीटिक एपोप्टोसिस की प्रक्रिया शुरू की, जिससे दिल की विफलता के विकास और प्रगति की ओर जाता है। भ्रूण विज्ञान में हृदय विकास के विनियमन में 5 एचटी 2 बी रिसेप्टर्स की भागीदारी चूहों के इस रिसेप्टर पर उत्परिवर्ती साबित हुई थी: कार्डियोमायोपैथी को कम मात्रा और कार्डियोमायसाइट्स के आकार के कारण वेंट्रिकुलर द्रव्यमान के नुकसान के साथ। साइनस टैचिर्डिया और एट्रियल फाइब्रिलेशंस के विकास में 5-एनटी 4 रिसेप्टर्स की भागीदारी को बदले में दिखाया गया है, 5-एनटी 4 रिसेप्टर विरोधी का उपयोग इस लय अशांति के इलाज में प्रभावी था। इस प्रकार, कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के विकास में एक सेरोटो-निनर्जिक प्रणाली की भूमिका का अध्ययन बचपन में धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजन्य के नए पत्थरों को प्रकट करने की अनुमति देगा।

कीवर्ड: बीजोनर्जिक प्रणाली, कार्डियोवैस्कुलर रोग, धमनी उच्च रक्तचाप,

बच्चों में कार्डियोवैस्कुलर निवास विकास में सेरोटोनर्जिक प्रणाली की भूमिका

डी.आई. SADYKOVA1, आरआर। Nigmatullina2, जीएन। Aflyatumova3।

कज़ान राज्य चिकित्सा अकादमी, कज़ान, रूस;

2 किज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, कज़ान, रूस;

3 संडल "एस रिपब्लिकन क्लीनिकल अस्पताल, कज़ान, रूस

एथेरोस्क्लेरोसिस और धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजन्य में एक लिंक के रूप में सेरोटोनिन प्रणाली की भूमिका हाल के दशकों के दौरान व्यापक रूप से चर्चा की जाती है। सेरोटोनिन और हिस्टामाइन शारीरिक पेशेवरों की विनियामक तंत्र का हिस्सा हैं और मॉड्यूलर को कारकों में परिवर्तित कर दिया गया है, जो रोग विकास में योगदान देने वाले कारकों में परिवर्तित हो जाते हैं। झिल्ली सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर की पहचान न्यूरॉन्स, प्लेटलेट्स, मायोकार्डियम और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं पर की गई है। उच्चतर झिल्ली ट्रांसपोर्टर की गतिविधि है, उच्च प्लेटलेट सेरोटोनिन एकाग्रता है, रक्त प्लाज्मा में इसकी रिहाई बढ़ जाती है जिससे प्लेटलेट्स और जहाजों की दीवार पर अपने नकारात्मक प्रभावों को लागू किया जाता है। 5-एचटी 1 ए, 5-एचटी 2 और 5-एचटी 3 रिसेप्टर उपप्रकार वास्कुलर सिस्टम पर विनियमन की कार्डियोवैस्कुलर गतिविधियों के विनियमन के केंद्रीय तंत्र में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं 5-एचटी 1, 5-एचटी 2, 5-एचटी 3, 5-एचटी 4 द्वारा मध्यस्थता की जाती है और 5-एचटी 3 रिसेप्टर उपप्रकार। 5-एचटी 1 ए रिसेप्टर्स की सक्रियता केंद्रीय सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव और आगे ब्रैडकार्डिया की शुरुआत का कारण बनती है, जबकि 5-एचटी 2 रिसेप्टर्स सक्रियण - सहानुभूतिपूर्ण विभाजन, रक्तचाप ऊंचाई, और टैचिर्डिया का उत्तेजना। एनारोबिक प्रक्रियाओं के विकास के साथ 5-एचटी 2 रिसेप्टर्स के माध्यम से सेरोटोनिन हृदय विफलता के विकास और प्रगति के कारण कार्डियोमायोसाइट्स के एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है। भ्रूण विज्ञान के दौरान हृदय विकास के विनियमन में 5ht2b रिसेप्टर्स की भागीदारी

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