Primarni imunološki kvar. Primarna imunodeficijencija kod djece

Transkript.

1 Medicinska imunologija 2005, T. 7, 5-6, PR, PO Roaka Predavanja Primarna imunodeficijencija Kondratenko I.V. Ruska dječja klinička bolnica Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Moskva, Rusija Primarna imunodeficijencija (IDS) Ovo su genetski determinirajuće bolesti zbog kršenja složenih kaskada reakcija potrebnih za uklanjanje vanzemaljskih agenata iz tijela i razvoja Adekvatne upalne reakcije. Njihove tipične manifestacije su tvrdi bakterijski, virusni i gljivične infekcije, autoimune bolesti i povećana sklonost razvoju malignih neoplazmi. Trenutno je opisano više od 80 oblika primarnih ID-ova. Učestalost pojave primarne imunodeficijencije je od 1: 1000 do 1: ovisno o obrascu. Do danas su genetski nedostaci poznati po više od 25 oblika primarnih ID-ova (Tabela 1). Na osnovu trenutnih informacija o mehanizmima za razvoj primarne imunodeficijencije, ove bolesti mogu se podijeliti u četiri glavne grupe: 1 - pretežno humoralne ili u ćeliju; 2 - kombinirani - sa svim T-ćelijskim imunodecijerima kao rezultat poremećaja regulacije, pati funkcija B ćelija; 3 - nedostaci fagocitoze; 4 - Kompletni nedostaci. Imunodeficijencija u kojoj su antitela značajno oslabljena najčešće su i iznose oko 50% od ukupnog iznosa, kombinirana imunodeficijencija je otprilike 30%, fagocitoza - 18%, te nadopune - 2%. Karakteristične kliničke manifestacije većine imunodeficijencije su infekcije, autoimune poremećaje i nekomunikacijske manifestacije (Tabela 2, Tabela 3). U ovom predavanju kratak pregled glavnih oblika primarne imunodeficijencije, kriterijuma dijagnoze, kliničke manifestacije i principi terapije. Adresa za prepisku: Kondratenko Irina Vadimovna, Moskva, Leninsky Ave., d. 117, RDKB. Tel.: (095), glavni oblici primarne imunodeficijencije, njihove karakteristike, metode ispitivanja i principi terapije prolazne novorođenčad hipoimmunoglobulinemijem majke Igg prenosi se na plod tokom trudnoće. Nivo seruma IGG u babama rođen na vrijeme jednak je ili čak malo prelazi nivo majke. MATSKA IGG nestaje nakon rođenja s poluživotom danima, pokretanjem proizvoda vlastitih imunoglobulina. Vrijeme početka i brzina proizvoda vlastitog antitijela značajno variraju. Početak antitijela može se pritvoriti na 36 mjeseci., Ali zatim normalizira, manifestiraći porast koncentracije IgG-a. U nedostatku drugih nedostataka, država se sama ispravlja i ne zahtijeva liječenje. Tretman prolazne hipogammaglobulinemije dojenčadi se ne provodi. Izuzeci su pacijenti sa povećanom tendencijom bakterijskim infekcijama. U tim su slučajevima zamjenska terapija moguća intravenska imunoglobulina. Selektivna insuficijencija imunoglobulina A (SNIGA) Značajno smanjenje seruma IGA primijećeno je frekvencijom od 1 do 700. Pretpostavlja se da je nedostatak rezultat odsutnosti zrenja limfocita koji proizvodi IGA. Kriterij dijagnostike je smanjenje nivoa imunoglobulina u serumu i ispod 7 mg / dl kod djece starijih od 4 godine. Klinička bića. Najpotrebnija bolesti Chiga alergična je, autoimuna i zarazna u obliku infekcija infekcija organa i bronhopulmonalnom putu. Alergijski i autoimuni sindromi postupe bez ikakvih značajki koje ih razlikuju od sličnih stanja u osobama sa normalnom količinom - 467

3 2005, T. 7, 5-6 primarnih imunodeficije. 3. Nekonostibirne manifestacije primarne imunodefinancijske manifestacije imunodeficijencije agammaglobulinemija, teška kombinirana imunodeficijencija (Hyper Igm * limfoidna tkiva hiperplasia autoimrom, zajednička varijabla imunodeficijencija (NIJMEGEN sindrom) * leukopenia, limfopal Neutrofrija trombocitopenije hemolitička anemija artritis, miozitis, sklerothema, crohnova bolest, itd. * - javlja se u pojedinim pacijentima s teškim kombinacijama imunološkog neuspjeha, u potpunosti varijabilni neuspeh, hiper IGM sindrom, NIYMEGEN-ov sindrom, autoimegenov sindrom, autoimune limfoproliferativne sindrom (sindrom Viscott-Oldrich) * sindrom Viscott-Aldrich, opća varijabilna imunološka kvara, hiper IGM sindrom, sindrom Nijmegen, autoimuni limfoproliferativni sindrom zajednički imunološki sindrom edostatochnost, hiper IgMsindrom, Nijmegen sindrom, autoimuna limfoproliferativni sindrom, agammaglobulinemia, zajednički varijabla imunodeficijencije, hiper IgMsindrom, Nijmegen sindrom, autoimuna limfoproliferativni sindrom, Wiskott-Aldrich sindrom, agammaglobulinemia, zajednički varijabla imunodeficijencije, hiper IgMsindrom, Nijmegen sindrom, autoimuna Limphoproliferative sindrom , Wiscott-Oldrich sindrom tretman. Specifična metoda liječenja selektivne insuficijencije IGA ne postoji. Liječenje alergijskih i autoimunih bolesti kod pacijenata sa SNIGA ne razlikuje se od onih kod pacijenata bez ove imunodeficijencije. Pacijenti su kontraindicirani imunoglobulin lijekovima koji sadrže čak i manje količine IGA-e. Imunodeficijencija sa značajnim umanjenjem agammaglobulinemijem antitela sa agammaglobulinemije u nedostatku ćelije s nedostatkom B-ćelija (AGG) tipičan je primjer nedostatka antitela. Postoje dva oblika AGG - X-Clutter (Brutonova bolest) i autosomno-recesivne. Molekularna oštećenja. X-kvačilo se razvija zbog oštećenja B-ćelijskog tirozinskog kinase gena (BTK), a autosomalno-recesivni obrasci razvijaju se kao rezultat mutacija molekula pre-kompozitnog receptora (teški μ-lanac, λ5 , VPREB, IGA), BLNK i LRRC8. Gore navedene mutacije dovode do kašnjenja u zrelosti B ćelija na nivou pre-inffocita. Kriterij dijagnoze je smanjenje koncentracije seruma IGG-a manje od 200 mg% u odsustvu IGA i IGM i cirkulacijskog B ćelija (CD19 +) manji od 2%. Kliničke manifestacije: Ponavljane bakterijske infekcije respiratornog puteva (bronhitis, pneumonija, sinusitis, gnojni otitis), gastrointestinalni trakt (enterokoliti), manje često koža. Pacijenti karakteriše visoka osjetljivost na enterovirus koji može izazvati ozbiljne meningoencefalitis. Priroda sindroma skleroderma i dermatomije nisu dovoljni, najvjerovatnije imaju Eneber Etiologiju. Karakterizira se hipoplazija limfnih čvorova i badema, poremećaji formiranja krvi u obliku agranulocitoze i autoimunih poremećaja u obliku reumatoidnog artritisa. Zajednički varijabilni imunološki kvar Izraz "Ukupni varijabilni imunološki kvar" (uobičajena varijabilna imunodeficijencija - Cvid) koristi se za opisivanje grupe koja još nije diferencirana sindroma. Svi ih karakteriziraju kvarom sinteze antitela. Prevalencija Cvid varira od 1: do 1: Cvid pripisuje se stručnjacima za grupu za imunodeficijenciju s prevladavajućem oštećenom anti-air genezom, međutim, mnogo promjena utvrđeno je količinom glavnih subpopulacija i funkcija T-limfociti. Dakle, smanjenje proizvodnje imunoglobulina povezano je s kršenjem regulacije T-ćelija njihove sinteze, odnosno Cvid je kombinirana imunodeficijencija. Kriteriji za dijagnostiku. Značajno smanjenje (više od 2 SDS od srednjeg) tri, manje često dva glavna ISO- 469

4 Kondratenko I.V. Vrste imunoglobulina (IGA, IGG, IGM), ukupna koncentracija manja od 300 mg / dl, odsustvo Isohemaglutinina i / ili lošeg odgovora na vakcine. Većina pacijenata ima broj cirkulirajućeg B ćelija (CD19 +) normalno. Početak imunodeficijencije obično je stariji od 2 godine. Drugi, dobro poznati uzroci agamaglobulinemije trebaju biti isključeni. Kliničke manifestacije. Baš kao i sa svim primarnim oštećenjem imunodeficijencije, glavni klinički simptomi kod pacijenata sa Cvid-om ponavljaju se infekcije respiratornih i ventrikularnih puteva. Kao i kod aghamaglobulinemije, kod nekih pacijenata, enterovirske infekcije bilježe se s razvojem meningoencefalitisa i drugih manifestacija, uključujući sklerodermo i sindrome poput dermatomije. Pacijenti sa Cvidom visoko su predisponirani za bestemene za gastrointestinalne bolesti, često sekundarni u odnosu na hroničnu infekciju Giardia Lamblia. Među pacijentima sa CVID-om, frekvencija limimoukularnih i gastrointestinalnih zloćudnih tumora neobično je visoka. Limfoproliferacija se često otkriva tokom inspekcije. Za razliku od zakrivljenih agamaglobulinemije, treći pacijenti sa Cvidom označenom splenegalije i / ili difuznom limfadenopatijom. Postoje ne-smještajni granulomi koji nalikuju takvim sarkoidozom i teškom ne-malignom limfoproliferacijom. Malabsorpcija s gubitkom kilograma, proliv i istodobne promjene poput hipoalbuminimije, nedostatak vitamina i drugih simptoma slični su manifestacijama SPRU-a. Aglutualna prehrana može biti neefikasna. Hroničan upalne bolesti Crijeva (nespecifični ulcerativni kolitis i Crohnova bolest) susreću se s povećanom frekvencijom. Pacijenti sa CviD-om podliježu različitim autoimunim poremećajima u obliku hemocitogene (perniciozna anemija, hemolitička anemija, trombocitopenija, neutropenija) i artritis. Hyper-IGM sindrom sindrom predstavlja grupu pojedinih bolesti sa sličnim kliničkim (i fenotipskim) manifestacijama. U 70% slučajeva bolest nasljeđuje x-kvačilo, u drugoj automatskorezediško. Medicinski imunološki molekularni nedostaci. Genetska defekcija otkrivena u X-CLUCKED Form Syndrom 1 (HIGM1) je prisustvo mutacija u genu CD40-ligand koji se izražava na aktiviranim T-limfocitima. Interakcija liganda CD40 na T-ćelijama i CD40 receptor na LAMPHOCYTES-u potrebna je za prebacivanje sinteze imotipa imunoglobulina. Drugi polu-prekrcani oblik Hyper IGM sindroma razvija se zbog mutacije i deficita modula nuklearnog faktora KV (Nemo). Otkrivena su tri genetska oštećenja koja vode do izrade autosomalnih resesivnih oblika bolesti - nedostatak citidandendaze za aktivaciju - higm2, te nedostatak CD40 - Higm3 molekula, N-Uracil manjak glikozila. Kriteriji za dijagnostiku. Glavni kriterij za dijagnozu IGM-a - sindrom Hyper je oštar pad koncentracije seruma IgG i IGA sa normalnim ili visokim IGM sadržajem. Broj cirkulirajućeg B ćelija (CD19 +) je normalan. Kliničke manifestacije Hyper-IGM sindroma karakteriziraju opetovane infekcije, autoimuni poremećaji, visoka frekvencija onkoloških komplikacija i hematoloških poremećaja. Na prvom mjestu pobijeđen od strane respiratornog trakta, zastupljenih sinusitisom, bronhitisom i pneumonijom. Od onog oblika imunodeficijencije, eliminacija podružnog patogena značajno je pogođena, ozbiljna šteta pluća uzrokuje pneumocictis Carini i gastrointestinalni trakt - kriptosporoidi. Ozbiljan problem sa hiper-igm sindromom predstavlja gastroenterološke poremećaje. Cryptosporidia je jedan od razloga za neadekvatan upalni odgovor s razvojem ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta i skleroziranja holangitisa. Pacijenti sa Hyper-IGM sindromom, kao i sa drugim oblicima agammaglobulinemije, vrlo su osjetljivi na enterovirus encefalitis. U svim pacijentima sa HIGM1, tih ili drugih hematoloških poremećaja (hemolitička anemija, neutropenija, trombocitopenija) i autoimunim poremećajima, poput sernegalnog artritisa, glomerulonefritis, otkrivaju se. Iz limfidnog tkiva, hepatospegegaly je iz limfoidnog tkiva ili hiperplazija limfnih čvorova i badema. Sindrom Nijamhhegen sindrom Niymegen karakteriše prisustvo mikrocefalnih bolesti, karakterističnih karakteristika lica i imunodeficijencije. Molekularna mana je mutacija gena NBS1 kodira nabinski protein. Nibrin sudjeluje u obnovi praznine DNK kreveta. Manjak nibrina dovodi do pojave kromosomskih abberata i razvoj kombinirane imunodeficijencije koju karakterizira kršenje funkcija T-ćelija i smanjenje sinteze imunoglobulina. Koncentracije seruma 470.

5 2005, T. 7, 5-6 imunoglobulina kod pacijenata s Niymegenom sindromom fluktuiraju iz subnormalnih vrijednosti u aghammaglobulinmiju. Poremećeni proizvodi specifičnih antitijela. Kliničke manifestacije. Većina pacijenata ima razne zarazne komplikacije slične onima sa Cvid i Hyperigmom - sindromom. Maligne neoplazme nalaze se s vrlo visokom frekvencijom. Primarna imunodeficijencija za imunodeficijencije sa značajnim umanjenjem antitijela Pročišćavanje svih oblika agamaglobulinemije zasniva se na supstitucijskoj terapiji sa imunoglobulin lijekovima za intravensku upravu u kombinaciji sa antibakterijskom terapijom. Zamjenska terapija s intravenskim imunoglobulin lijekovima počinje s trenutkom dijagnoze i provodi se 1 put u 3-4 tjedna za život. Na početku liječenja ili sa pogoršavam infekcijama se vrši terapija zasićenosti - 1-1,5 g / kg tjelesne težine pacijenta mjesečno, podržavajuća doza je 0,3-0,5 g / kg 1 put u 3-4 tjedna. Svrha zamjene terapije je postizanje pretransfezi nivoa IgG-a u serumu pacijenta\u003e 500 mg / dL. Za prevenciju bakterijskih infekcija, propisana je stalna terapija trimetoprima lumulfometoksazola u dozi doze ili kombinacija trimetmadium-sulfometoksala sa ciprofloksacinom ili klaritromicinom, što omogućava značajno smanjenje frekvencije i ozbiljnosti relapsa. Sa dugoročnom antibakterijskom terapijom, nuspojave koji prolaze tokom promjene lijeka su izuzetno rijetki. U pogoršanju bakterijske infekcije, parenteralna antibakterijska terapija vrši antibiotici širokog spektra akcije; Za liječenje Giardiasis - Metronidazol. Antivirusni i antifungalni lijekovi koriste se sa Cvid i IGM Systrove sindrom, Niiregen sindrom stalno ili tumnim tečajevima, ovisno o težini relevantnih infekcija. Glukokortikoidi se koriste za hemocijantnu terapiju, sa njihovom neefikasnošću, moguća je splenektomija, korištenje faktora rasta (neopogena, zrna) je prikazana. U slučaju razvoja enterovirus encefalitisa, prikazani su 3-4 tečaja visokokvalitetne terapije intravenskim imunoglobulinom: 2 g / kg tjelesne težine pacijenta u roku od 2-3 dana. Kursevi visokotehnološke terapije vrši se 1 put u 5-7 dana 1-2 mjeseca. Vakcinacija pacijenata sa oštećenim proizvodima antitijela nije efikasan. Živi poliovakcin je kontraindiciran zbog velike osjetljivosti pacijenata na enteroviruse. Kada kontaktirate pacijente s oštrim presemnim zaraznim bolestima, prikazan je dodatni izvanredno uvođenje intravenskog imunoglobulina. Zbog nepovoljne prognoze bolesti na X-Crntery Hyper IGM sindromu prikazan je transplantacija koštane srži iz HLA-identične Dononre. Viskott-oldrich sindrom sindrom Viscott-Aldrich (Wiskott-Aldroch sindrom je bio) je nasljedna bolest x kvačila koju karakterizira kombinirana imunodeficijencija u kombinaciji sa trombocitopenijom i ekcem. Molekularna oštećenja. Razvijao se kao rezultat mutacije OSP gena kodiranja WSP proteina, koji sudjeluje u polimerizaciji Actina i formiranja citoskeleta. Odsustvo proteina WASP-a u limfocitima i trombocitima pacijenata dovodi do razvoja trombocitopenije, poremećaja funkcija T ćelija i regulaciju sinteze antitela. Kriteriji za dijagnostiku: trombocitopenija u kombinaciji sa ekcem u muškim bebama, smanjenje veličine trombocita, prisustvo porodične anamneze. Imunološke promjene zastupaju limfopenija, uglavnom zbog T-limfocita: pad funkcionalne aktivnosti T ćelija, u početku normalan nivo seruma imunoglobulina se zatim progresivno smanjuje (prvenstveno zbog IGM-a), pogotovo, pogotovo polisaharidni antigeni. Kliničke manifestacije u obliku hemoragičnog sindroma (često vrlo teških), ekcema i ponovljenih, u pravilu, u pravilu, neobičnih (teških herpetskih infekcija, pneumatska pneumonija) i slabo označavajuće terapiju bakterijskih infekcija, započinje u novorođenčadi ili rano djetinjstvo. Pored zaraznih manifestacija, moguć razvoj autoimunog poremećaja u obliku glomerulonefritisa, imune neutropenije. Pacijenti sa povećani su rizik od razvoja malignih neoplazmi. Tretman. Jedina metoda izliječenja pacijenata s bila je transplantacija koštane srži (TKM) iz HLA-identičnog donatora. U nedostatku mogućnosti TKM-a, prikazuje se splenektomija, jer to dovodi do značajnog smanjenja hemoragičnog sindroma. Nakon splenektomije, konstantna terapija potrebna su anti-pecticokokonskim antibioticima (antibiotici reda penicilina, na primjer BI-471

6 Kondratenko I.V. City). Pacijentima je bila potrebna redovna zamjenska terapija sa intravenskim imunoglobulinom, stalnim preventivnim antibakterijskim (trimoprim-sulfamethoksazolom), antivirusnom (aciklovir u dozi održavanja) i antifungal (flukonazola ili minerakonazola) terapiju. Za liječenje akutnih infekcija vrši se odgovarajuća intenzivna antimikrobna terapija, dodatna primjena imunoglobulina. Za liječenje automatska poremećaja, glukokortikoidi, azatioprin, ciklosporin A. Potrebno je simptomatsku terapiju ekcema i drugih alergijskih bolesti. Transfuzija trombocita vrši se samo za ublažavanje teškog krvarenja s neefikasnošću drugih metoda terapije. Vakcinacija su moguća inaktivirana vakcina i anatoksini. Medicinska imunologija Ataxia-Teleangeckation Ataxia-Teleangeckakacija (AA-T) - Louis Bar sindrom, ovo je sindrom sa autosomno-recesivnim vrstom nasljeđivanja, karakteriziran progresivnim cerebulim napadom, posebno na konjubivacijama bulbera i kombinirani Imunodeficijencija koja vodi do teških bakterijskih infekcija respiratornih puteva i povećanu učestalost razvoja malignih neoplazmi. Molekularna oštećenja: mutacije ATM genski kodiranje proteina uključenim u reparacije dinamičke DNK praznine i regulacije ćelijskih ciklusa. Kriteriji za dijagnostiku. Kombinacija cerebelarne ataksije sa konceptualnom teleangeksom i povišenim nivoom alfa fetoproteina. Karakteristične imunološke promjene kod pacijenata sa A-T su poremećaji ćelijskog imuniteta u obliku pad broja T-limfocita, inverzije CD4 + / CD8 + omjera i funkcionalne aktivnosti T ćelija. Iz koncentracija imunoglobulina u serumu, najkarakterističnije promjene su smanjenje ili odsustvo IGA, IGG2, IGG4 i IGE, koncentracije imunoglobulina, blizu normalne ili dicimumunomlobulinemije, tretiraju se kao oštro pad IGA, IGG, IGE i a značajno povećanje IgM-a. Karakterizirano kršenje antitela kao odgovor na polisaharid i proteinski antigene. Kliničke manifestacije mogu se značajno razlikovati od različitih pacijenata. Progresivna cerebelarna ataksija i telegangektazija (kao što se vidi iz kriterija dijagnoze) u svemu predstavljaju. Tendencija infekcija se kreće od vrlo izražene (kao kod CviD i Hyper IGM - sindroma) do vrlo umjerenog. Vrlo visoka učestalost razvoja malignih neoplazmi. Tretman. Metode izlečenja A-T do danas nisu razvijene. Pacijenti trebaju palijativnu terapiju neuroloških poremećaja. U slučaju otkrivanja ozbiljnih imunoloških promjena i / ili hronične ili ponavljajuće bakterijske infekcije, pokazuje se antibakterijska terapija (trajanje se određuje težinom imunodeficijencije i infekcije), zamjensku terapiju intravenskim imunoglobulinom, prema naznakama - antifungalnom i antivirumom i antivirusnoj terapiji. Teška kombinirana imunološka kvara. Teška kombinirana imunodeficijencija prilično su česta među svim oblicima imunološkog kvara i prema registrima evropskih zemalja, gdje su njihova rana dijagnostika dobro razvijena, iznosi 40% od ukupnog broja primarne imunodeficijencije. Postoji nekoliko oblika teškog kombiniranog imunološkog kvara (teška kombinirana imunodeficijencija - SCID) ima drugu genetsku prirodu (tab.1). Kriteriji dijagnostike su nešto drugačiji u različitim oblicima, ali opći znakovi većine njih su: limfoidna hipoplazija, limfopneyisuituiz, smanjenje CD3 + limfociti, smanjenje serumskih imunoglobulina, rani početak teških infekcija. Kliničke manifestacije. Za pacijente sa SCID-om, karakteristično je za rano, u prvim tjednima i mjesecima života, početkom kliničkih manifestacija bolesti u obliku trajne proliv, bakterijske i gljivične infekcije kože i sluznice, progresivno oštećenje Respiratorni trakt, pneumatske pneumonije, virusne infekcije, hipoplasia limfoidni tkivo. Karakterizira razvoj BSZHIT-a nakon vakcinacije. Na pozadini teških infekcija, zaostajanje u fizičkom i motorom razvija se. Tretman. Jedini način za liječenje SCID-a je TKM. Zamjenska terapija sa intravenskim imunoglobulinima, intenzivno antibakterijsko, antifungal i antivirusno terapija vrši se djeci sa špidom, patnje od infekcija tokom pripremnog razdoblja za TKM i pretragu donatora. Kada se dijagnoza beba postavlja u specijalizirane nastupnike. Autoimuni limfoproliferativni sindrom u srcu autoimunog limfoproliferativnog sindroma (autoimune limfoproliferatiferativne sindrome Alpe) primarni su nedostaci APOP-72

8 Kondratenko I.V. Kvalitete leukocita pacijenata čine molekule iz bira. Klinički bolest događa se slično kao što je LOD 1 i kombinira s kašnjenjem mentalnog razvoja. Kriteriji za dijagnostiku. Smanjenje izražavanja molekula adhezije na limfocite, monocite, granulocite. Kliničke manifestacije. Pacijenti s oštećenom mobilnošću, adhezijom i lepljenje leukociti skloni su razvoju bakterijskih infekcija kože i potkožnog tkiva, limfnih čvorova, respiratornih puteva, kandidijaci za pukobu. Medicinska imunologija Hiperimmunoglobulinemija sindrom E Molekularna priroda hiperimmumunoglobulinemijskog sindroma (Hyper IGE sindrome hies) još nije proučavan. Opis ove bolesti stavljamo u grupu "Fagocytosis", jer kod pacijenata sa hiper IGE sindromom, paleti su palili poremećaji neutrofila, što u velikoj mjeri određuju ozbiljnost protoka prijetećih infekcija. Dijagnoza i kliničke manifestacije: HESA odlikuju ponovljenim (obično stafilokoknim) apscesima, koji su često "hladni", potkožno tkivo, pluća (vodeći do formiranja pneumatskih), skeletnih anomalija, bezobrazle boje (hipertelorizam, široka salana) , atipični dermatitis, povećao je tendenciju preloma kostiju, eozinofiliji i vrlo visokim nivoima seruma IGE. Imunološki mehanizam bolesti nije saznao. Vrsta nasljeđivanja je vjerovatno autosom-kodominantna. Liječenje pacijenata sa fagocitozom oštećuju taktiku za liječenje pacijenata sa CGD-om, momkom i hijevom sindromom iste vrste i ovisi o fazi bolesti. Pacijenti bi trebali stalno dobiti trimetoprimsulfetometoxazol, u težim slučajevima - kombinacija trimetopril-sulfometoksazola sa fluorokinolonima i antifungalnim lijekovima. Pacijenti sa CGD-om nužno su dodijeljeni ITRAConazolu, čija upotreba značajno smanjuje učestalost Aspergilleze. Tokom perioda klinički izraženih zaraznih komplikacija, glavna sredstva terapije je agresivan parenteralni tablica. 4. Dopuna oštećuju nedostatak hromo-tipa Soman Nasljednice Klinički simptomi SKV sindrom, reumatoidne bolesti, C1Q AR 1 infekcija C1R ar 12 SC-lindrom, reumatoidne bolesti, infekcija C4 AR 6 SPS sindrom, reumatoidne bolesti, C2 infekcije 6-sendrom, vaskulitis, poliimiziranje C3 ar 19 Ponovljeno Grulentne infekcije C5 AR 9 Naserijske infekcije, SCH C7 AR 5 Nesserske infekcije, SLE, vaskulitis C8α ar 1 naserijske infekcije, SLE C8 ar 1 Nesserijske infekcije, SCH C9 AR 5 NESSERIJALNA INFEKCIJA C1 Inpibider 11 Nao Factor I AR 4 Ponovljene krivo infekcije H AR 1 Ponavljane krivo karte za gnojnu infekciju D Ap? Vraćačke infekcije, SLE-SLE nereda X-spojke X Nisseral Infekcije, SC 474

9 2005, T. 7, 5-6 antimikrobne terapije baktericidnim preparatima prodiranje intraćelijskim. ASPERGILLEZ je potrebno dugotrajno korištenje visokih doza (1,5 mg / kg) amfotericin V. s ozbiljnim protokom infekcija kod pacijenata sa CGD-om, posebno zahtijevajući hirurško liječenje, provode se ponovljene transfuzije granulocitne mase. S obzirom na ozbiljnu prognozu bolesti na CGD-u i momku, može se izvesti TKM. Sustav prekida komplementa komplementa sastoji se od devet komponenti (C1-C9) i pet regulatornih proteina (inhibitor C1, vezan za vezanje, propovjedništvo i faktori H i i). Sustav nadopune igra značajnu ulogu u razvoju upalnog odgovora i zaštite tijela od zaraznih agenata. Do danas su opisani urođeni nedostaci gotovo svih komponenti nadopunjavanja. Ovisno o deficitu specifičnih komponenti komplementa komplementa, klinički nedostaci biosinteze kompleti kompletira se očituju kao teške zarazne bolesti, autoimuni sindromi (tab. 4), nasljedni edem angioedema. Tretman. Do danas, ne postoji adekvatna zamjenska terapija za kompletne nedostatke, uglavnom zbog brzog katabolizma njegovih komponenti. Koriste se preventivna antibakterijska terapija i vakcinacija zbog velike osjetljivosti na neuskrivene infekcije. Najčešće za osnovnu terapiju nasljednog edema angioety koristi se za preparat Danazole. U vanrednim situacijama (larinx oticanje, crijevni edem itd.) Pokazuju uvođenje ml svježe zamrznute plazme. Posljednjih godina stvorena je efikasna priprema inhibitora CI. Registar primarnih imunodefinisanja za računovodstvene pacijente sa primarnom imunodeficijencijom (IDC) kreiraju nacionalni registri. Ciljevi kreiranja registara - Računovodstvo pacijenata sa imunološkim neuspehom, proučavanjem osobitosti tečaja bolesti, stvaranje genetskih baza, razvoj dijagnostičkih kriterija i terapijskih shema primarnih ID-ova. Prvo izvješće o broju i distribuciji pacijenata sa primarnim imunodeficijencijama u SSSR-u izvedeno je 1992. godine L.A. Gomez i L.N. Khahalin na sastanak stručnjaka za primarnu imunodeficijenciju. Registar primarnog IDF SSSR-a obuhvatio je 372 pacijenta sa 18 različiti oblici. Tokom godina, teritorija zemlje se smanjila, a mnogi pacijenti prethodno uključeni u registar pokazali su se stanovnicima drugih zemalja primarne imunodeficijencije. Do 1996. godine, podaci o pacijentima s primarnom imunodeficijencijom zabilježeni su na Institutu za imunologiju, ali tada je taj rad prekinut. Trenutno na osnovu Odjela za kliničku imunologiju, RDKB, Odjel za imunopatologiju dječje hematologije ponovo je stvorio registar pacijenata sa urođenim imunodeficsialsu, koji uključuju pacijente iz različitih regija Rusije. To je moderna baza pacijenata sa primarnim ID-ovima. Trenutno se registar uključuje 485 pacijenata. Za prikupljanje informacija o pacijentima, kreiran je detaljan oblik računovodstvenih pacijenata sa oštećenjima imuniteta. Obrazac je dijagnostički protokol koji sadrži informacije o starosti početka bolesti, glavnih kliničkih manifestacija, imunoloških i molekularnih genetskih oštećenja, detaljne informacije o laboratorijskoj anketi, terapiji i njenoj efikasnosti. Obrasci se šalju regionalnim, rubnim i republikanskim centrima. Stvaranje primarne imunodeficijencije i moderna matematička obrada podataka unesena u nju će odrediti učestalost pojave, pravodobnosti dijagnoze, karakteristike kliničkih manifestacija i terapiju pacijenata sa imunodeficijencijom u Rusiji. Reference 1. Gomez L.a. Trenutne mogućnosti dijagnosticiranja i terapije primarne imunodeficijencije // u Sat. Savremeni problemi alergologije, kliničke imunologije i imunofarmakologije. - M C Kondratenko I.V., Litvanija M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. Kršenja t-ćelijnog imuniteta kod pacijenata sa zajedničkim varijabilnim neuspehom imunološkom kvara // Pedijatrija, 2001, 4, sa Kondratenom I.V., Galkina E.V., Bolobrov A.a., Reznik I.B. Viskott-oldrich sindrom, karakteristike kliničkih manifestacija i konzervativne terapije. Pedijatrija, 2001, 4, iz Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Kliničke i imunološke karakteristike pacijenata sa autoimunim limfoproliferativnim sindromom // Hematologija i transfuziologija, 1998, 5, iz Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baydun L.V., Reznik I.B. Opcije za ćelijske nedostatke kod djece sa autoimunim limfoproliferativnim sindromom. Pedijatrija, 2001, 4, sa Reznik I.B., Notorezhelo L., Villa A., Dzhiliani S., Kovalev i.v., Kovalev G.i. Molekularna karakteristika gena CD40L sa hipogamaglobulinemije sa povećanom proizvodnjom imuno- 475

10 Kondratenko I.V. Globulin M (Hyper IGM sindrom) // Imunologija, 1998, 2, stranica Reznik I.B., Tverskaya S.M., Bobrynina V.O., Kovalev G.V., Kovalev G.V. Molekularna genetska studija pacijenata sa X-kvačilom Aghamglobulinemijom (analiza BTK gena) // Imunologija, 1998, 2, stranica Reznik I.B., oh., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tversay i.a., Vasherman N.N. Učinak osnivača pod sindromom Niymegena // pedijatrija, 2001, 4, sa Yarilin A.A. Osnove imunologije // M. Medicina, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., i dr. // Izvještaj iz ESID registra primarnih imunodificincija // molekularni imunol., 1998, V.35, P Cunnigham-Rundles C. Zajednička varijabla imunodeficijencija: kliničke i imunološke karakteristike 248 pacijenata // Clin. Imunol., 1999, v. 92, P GALLEGO M.D. Neispravna reornjizacija actina i polimerizacija WISkott-Aldrich T-ćelija kao odgovor na CD3 posredovanu stimulaciju // krv, 1997, v. 90, P Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Ažuriranje ruskog registra primarne imunodefiničnosti // Konačni program i sažetke. VII evropsko društvo za imunodeficijencije, Goteborg, P.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Mutacije CD40 gena uzrokuju autosomno-recesivni oblik imunodeficijencije sa hiper igm // proc. Natl. ACAD. Sci., 2001, V 98, P Fisher G.h., Rosenberg F.J., Straus S.E. Dominantni ometajući FAS gene mutacije umanjuje apoptozu u ljudskom autoimunom limfoproliferativnom sindromu / / ćeliju, 1995, V.81, P Medicinska imunologija 16. HIROHATA S. Human TH1 odgovori koji vođeni IL-12 povezani su sa poboljšanim izrazom CD40 ligand // CL-a . Exp. Imunol., 1999, V.115, P Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Klinički spektar X-povezanog Hyper-IGM sindroma // J. Pedijatr 1997. srp 131: 1 pt kondratenko iv, amlot pl, Webster ad, Farrant J. Nedostatak specifičnih ftybody odgovor u zajedničkoj varijabilnoj imunodeficijenciji (Cvid) uslovljen sa Faluireom u proizvodnji memorijskih T-stanica specifičnih za antigen // clin.exp. Imunol., 1997, V 108, P Nijmegen Syndrom. Internetska nijmegena sindrome studijska grupa. Anonimus // luk. DIS. Dijete., 2000, v. Wiskott-Aldrich sindrom. U Ochs H.D., Smith C.i., Puck J.M (EDS) // Primarne imunodeficijencije. Njujork, Oxford University Press, 1999, P Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Aktiviranje staze Janus Kinase 3-Stati5A nakon pokretanja ljudskih monocita CD40, ali ne ostavljajući B ćelije // J. Immunol., 1999, V.163, P Straus Se, Sneler M., Lenardo MJ. Nasljeđeni deder limfocita apoptoze: autoimuni limfoproliferativni sindrom // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, P Sullivan K.E. Omjestite andanging wiskott-aldrich sindroma // curr. Obe. Hematol., 1999, v. 5, P Svjetska zdravstvena organizacija Svjetska grupa. Primarna imunodeficijencija // Clin-Exp-imunol. 1997; 109 (Dolt): 1-28. Primio uredništvo

Hiperimmuno-globululinmiam sindrom Ova brošura dizajnirana je za pacijente i članove njihovih porodica i ne bi trebali zamijeniti Vijeće kliničarskog imunologa. 1 Na lageru: Opći varijabilni imunološki neuspjeh

Primarna imunodeficijencija stanja K. m. N. MA N Oko u L. n .. Imunitet je sposobnost imunološkog sistema da identificira nekog drugog i primjenjuje se u odnosu na "neku drugu" mjere neutralizacije i mjere za neustrašavanje.

X-CLUCHED agamaglobulinemija Ova brošura dizajnirana je za pacijente i članove njihovih porodica i ne bi trebalo zamijeniti Vijeće kliničara-imunologa. 1 Na lageru: Opći varijabilni imunološki neuspjeh

Prof. Proizvesti A.P. UIPS šef Odjeljenja za pedijatru Fakulteta, Ruski državni medicinski univerzitet. Šef Odjela za imunopatologiju i reumatologiju djece i adolescenata savezne

Primarna imunodeficijencija (koja su OMIM) Dijagnoza osnovnih država (IDC) trenutno je molekularna biološka, \u200b\u200bjer su molekularne težine opisane za većinu primarnih ID-ova

Opća varijabla Imunološko kvar Ova brošura dizajnirana je za pacijente i njihove porodice i ne bi ih trebalo zamijeniti Vijeće kliničarskog imunologa. 1 Na lageru: hronična granulomatozna

1. Svrha proučavanja discipline je: svrha proučavanja discipline "Bolesti povezane sa povredama u imunološkom sustavu u praksi ambulantnog-polilnog ljekara" je studija općih obrazaca

14 N studiji niza m jedinica. F naoružanje. 2010. 22 (93). Izdanje 12 Moderni aspekti dijagnostike primarne imunodeficijencije UDC 612-053.2 (082] Bochard Belgorod

Pristupi dijagnozi imunodeficity States Plain planine, 2010 Kalinina Natalia Mikhailovna, D.M., profesore, što nas čini sumnjajući na prisustvo imunodeficijencije? Ponavljajuće produžene infekcije

Dijagnoza ukupnog varijabilnog imunološkog kvara Savetchik A.P. Imunolog (šef odjela) imunopatologije i alergologije GU "RNPC Rmijeh" GU "RNPC zračenje medicine i ljudske ekologije",

Popis pitanja za usmene intervjue na disciplini "Klinička imunologija i alergologija" u okviru programa alergološke i imunološke programa "Alergologija i imunologija" CF Pitanje 1 sindromi hromozoma s imunodeficijencijom.

Sistemske infekcije važan su uzrok morbiditeta i smrtnosti prerano novorođenčad. Podaci o infekciji podijeljeni su u dvije grupe, različite u etiologiji i kliničkim ishodima:

Kazanj (Volga) Savezna univerzitetska imunopatološka država predavača: vanredni profesor odjeljenja za morfologiju i generalnu patologiju, dr. Sc. Khakimova D.M. Imunološki sistem igra važnu ulogu u složenom mehanizmu.

Imunologija Imunodeficijencija Imunodeficijencija Primarna (nasljedna) sekundarna (stečena) zbog mutacija gena ili kromozoma restrukturiranja razvijaju se kao rezultat vanjskog oštećenja

Autoimuni hepatitis progresivna hepatocelularna upala nejasnog etiologije, karakterizirala prisustvo peripartalnog hepatitisa hipergamlobulinemije od jetrenih serumskih autoantitijela

Sindrom Viscott - Oldrich Ova brošura dizajnirana je za pacijente i članove njihovih porodica i ne bi trebali zamijeniti Vijeće kliničara-imunologa. 1 Na lageru: Zajednički varijabilni imunološki kvar hronični

Odgovorni izvođač: Scherbina Anna Yurievna - Doktor medicinskih nauka, profesor, šef odjela za imunologiju, FGBU "Fncc Dgoi. Dmitrij Rogachev »Ministarstvo zdravlja Rusije recenzije, diskusija o sadržaju

Ministarstvo zdravlja Republike Kazahstan RGCP Naučni centar Pedijatri i dječja hirurgija Dynamic Promatranje pacijenata s PID-om, principi dispanzerne i sprečavanja sekundarnog zaraznog

Program uvodnog ispita u specijalitetu 14.03.09 "Klinička imunologija, alergologija" Predmet i zadaci imunologije. Povijesne faze razvoja imunologije. Nobelove nagrade za imunologiju.

Kvantitativna procjena Trec-a i KREC-a kod djece sa primarnim imunodefirnim bolestima N.V. Davydova, ma Gardukov, E.B. Galeeva I.a. Korsunsky, A.P. Proizvode GBUZ DGKB 9. G.N. Speranska laboratorija za imunologiju

Plazmafereza u liječenju međuprostornih bolesti Lögsky V.A.Voynov, M.M.ILKOVICH, K.S.SALULOVSKY, O.V.SAULULOV, L.N.NOVIKOVA, O.P. Baranova, O.E. Baklanov Institut za pulmologiju SPBGM ACAD. I.P.PAVLOVA

Mini-doctor.com Upute za cikloferonske tablete prekrivene ljuskom, crijevnom topivom 0,15 g 10 (10x1) Pažnja! Sve se informacije uzimaju iz otvorenih izvora i pruža se isključivo u upoznavanju.

Medicinski aspekti HIV-a, klinike, lečenje Zašto se ovaj problem plaća toliko pažnje? Epidemiološke karakteristike HIV infekcije: Ne može se zaštititi cjepivo protiv preventivne vakcine. Bolest

Https://www.printo.it/pedIatric-rheumatology/en/intro Što je bolest Blau / maloljetničke sarkoidoze verzije 2016 1. Koja je bolest Blau / maloljetničke sarkoidoze 1.1 Šta je to? Belli sindrom je genetski

Aplastična anemija kod djece. 1. Što nije tipično za aplastičnu anemiju kod djece: A. Stambena ćelija hipoplasia B. Rezerviranje kabela koštane srži C. Periferna Pacytopenija D. Limphadenopatija

AA. MLLEVA, ML. Naučni Sot. Odeljenje za prevenciju zaraznih bolesti Instituta za istraživanje FU-a za dečije infekcije Federalne medicinske biološke agencije Rusije, Svetog Peterburška Vakcinacija dece sa alergijom

Predavanje 3: HIV / AIDS Što trebate znati ili malo potrebne teorije. Da biste saznali kako upravljati svojim stanjem, zdravlje ako postoji vickiranje u tijelu, morate razumjeti osnovne procese na koji

Bolesti respiratornog trakta Iskustvo prevencije i terapije respiratornih i virusnih infekcija kod pacijenata sa alergijskim bolestima G.i. Drynov neovisno izdanje za vježbanje ljekara www.rmj.ru bolest

Z a n t i e 5 tema: reaktivnost i otpornost tijela. Imunodeficijentne države. AIDS Cilj lekcije: naučiti koncept reaktivnosti i otpornosti tijela, proučite njihove mehanizme, kao i ovisnost

Prof. Proizvesti A.P. Što možemo reći o imunitetu ili kako tumačiti analize i m u u n i i s t e a: "Gotovo o kompleksnom" imunološkom sistemu šestog organa osjećaja očiju, kože, ušiju, jezika, nosa

Tartakovsky I.S. Federalni istraživački centar epidemiologije i mikrobiologije nazvanog po N.F. Gamalei Ministarstvo zdravlja Rusije) Širenje kruga patogene za muškarca mikroorganizama) Globalizacija problema

Složena laboratorijska dijagnostika Giardiasis TU 9398-2006 TU 9398-062-23548172-2006 CJSC "Vector-Best" Prevalencija Giardiasis bolesti koja se nalazi u svim dijelovima svijeta. Od

Hoodpascher sindrom, algoritmi laboratorijska dijagnostika. Jubilee XX Forum "Nacionalni dani laboratorijske medicine Rusije - 2016" Moskva, 14. i 16. septembra 2016. Moruga R. A., D.M. Cossacks S.P. Sindrom

Vakcinacija protiv pneumokokne infekcije 1. Koja je opasnost od pneumokokne infekcije? Pneumokockalna infekcija uzrok je velike grupe bolesti koje se očituju različitim pune inflamatom

Projekt Radne grupe Russo o podršci terapiji: individualizacija prateće terapije (korekcija anemije, neutropenija i imenovanje osteometrije) praktične preporuke za liječenje

Upute za značajke za upotrebu Sastav: Aktivna supstanca: Philgrantim; 1 Prethodna šprica sadrži filgrastim 30 miliona jedinica (300 μg) / 0,5 ml; Pomoćne tvari: natrijum acetat

Promjena ideja o procjeni imunološkog statusa osobe, novim problemima i pristupima njihovoj odluci Zurochka A.V., Haydukov S.V. Chelyabinsk G. Moskva 1. Šta mi treba imunogram? 2.CHT vlasnik

1. Svrha proučavanja discipline je: savladavanje znanja o općim obrascima razvoja, strukture i funkcija tijela tijela u normalnim uvjetima i za bolesti zbog kršenja imunoloških mehanizama,

Ministarstvo zdravlja Inuzu "Ukrajinska medicinska dentalna akademija" "Odobrena" na sastanku Odjeljenja za internu medicinu 1 Grijani odjel vanrednog profesora Maslove A.S. Protokol 17.

Moskovska odjela za infektivnu kliničku bolnicu GBUZ GBUZ 2 Regionalna javna organizacija medicinskih sestara grada Moskve Moderni pristupi dijagnozi i liječenju HIV infekcije

Analiza statističkog izvještavanja Obrazac 61 "Informacije o kontingentima pacijenata sa HIV infekcijom" u PFD-u za 2014. godinu na osnovu podataka godišnjeg statističkog obrasca 61 "Informacije o kontingentima pacijenata sa HIV infekcijom"

Ministarstvo zdravlja Republike Bjelorusije raspravlja o prvom zamjeniku ministra D.L. Pinevich 16.02.2012 Registracija 133-1211 Metoda za liječenje upamnog sindroma oporavka imuniteta

Koliko možete živjeti sa HIV-om? HIV-infekcija Klinički tretman kursa HIV infekcija uzrokovan Retrovirusom, koji utječu na ćelije imunološkog, nervoznog i drugog sistema i ljudskih organa, sa dugom

Ministarstvo zdravlja Republike Bjelorusije raspravlja o prvom zamjeniku ministra R.a. Posebno 23. marta 2007. Registracija 166-1105 Primjena domaćih poubinskih analoga u shemama liječenja

Imunološka zaštita Biologiju ćelije i DNK imunološka zaštita Poglavlje 1: Patesti bolesti Što je patogeni ili patogeni? Patogeni su patogeni organizmi. Bakterije i virusi su najčešće

Mini-doctor.com Upute za cikloferono rješenje za ubrizgavanje 12,5% 2 ml u AMPOULE 5 Pažnja! Sve informacije se uzimaju iz otvorenih izvora i pruža se isključivo u informativne svrhe. Cikloferon

Transfuzija granulocita (leukocyte koncentrat) leukocita koncentrirana transfuzijska srednja sa velikim sadržajem leukocita Glavna indikacija u svrhu transfuzije koncentrata leukocita je

Terapijski aspekti vakcinacije protiv pneumokokne infekcije u somatskoj patologiji zastupnika Kostinov, D.M., profesor, FGBU "Istraživački institut za cjepivo i serume. I.I. Mechnikov "Ramne plan: vakcinacija protiv

Bolesti uzrokovane mikoplazmom su vrlo česte kod djece. U nekim oblastima infekcija stanovništva je do 70%. MyCoplasma infekcija djece u većini slučajeva uzrokuje respiratorni

Etiologija pleuralnog izljeva. Exudate i transtudate 1 Etiologija pleuralne izlučenosti povezana je s ekspodrazom ili prevozom. Krvarenje B. pleuralna šupljina u pratnji razvoju hemotoraksa. Cylotorax

Tema: "Thalasmemija (Kuli anemija)" izvedena: Grigoriev P.F. Tyumen State Medicinski univerzitet Tyumen, Rusija Thalassemia (Soolies anemija) Grigoryeva P.F. Tyumen State Medicinski univerzitet

M i n i s t e r s t c o s d r a v o n e n e n i r o n e n e n i r o e n e r a k o y f e d e r a c i i n s t r y na c i ja u korištenju lijeka za medicinsku upotrebu Imunofan Registracija

Program za ispite u fakultetskoj terapiji 1. Hipertenzija. Definicija. Faktori rizika za razvoj hipertenzivne bolesti. Formalni i depresorsko sistem regulacije krvnog pritiska.

Šta je hronična limfolekoza? Hronična limfolokoza (CLL) je onkološka bolest koja utječe na krvne ćelije i koštanu srž. Riječ "hronična" u naslovu ukazuje na to

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro maloletni arthndylitrit / enntsite povezani artritis (SPA EAA) Verzija 2016 1. Šta je maloljetni arthrylitrit / enntsite artritis (SPA EAA)

UDC 616.2-002.1-018.73-084: 373.22 Sprečavanje oštrih respiratornih infekcija u učenicima djetetove kuće Klinko Olga Vladimirovna, asistent, GU "Dnjepropetrovsk Medicinska akademija Ministarstva zdravlja",

Imuni i citokinski mehanizmi kršenja funkcije vanjskog disanja rudarima sa profesionalnom patologijom prašine pluća N.I. Pan, V.V. Zakharenkov, O.YU. Korotovko, N.N. Epifantseva FGBNU "Institut za istraživanje

Www.printo.it/pedIatric-rheumatology/en/intro periodična groznica sa thomatitom, farryngitisom, limfadenitisom (PFAPA) verzija 2016 1. Šta je PFAPA 1.1 Šta je? PFAPA je smanjenje koje

Antiviralna terapija za neuroinfekcije kod djece Regionalna dječja klinička bolnica Kharkov glavna ljekar kuhinja D.i. Izvještač - Zlav selo. Neuroinfekcija K.M.N. Bedyko O.V. Sadrži neuroinfekciju

Kontrola testiranja vakcinoprofilaksa za stažiste, narudžbe 1. Koje vakcine se mogu upravljati djetetu s primarnom imunodeficijencijom? 1. AAKDS 2. CORE 3. Politiomielitis 4. Live-a inaktivirani poliomielitis

91, 4.-s. 438-441. 2007.- 5.-S. 9-11. -122-Procjena Apgara 4,7 / 5,4 boda. (40%), hronični adnektitis - 3 (20%), klamidija - 1 (6,7%), trihoiiaia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - str. 438-441. 2007. - 5. - S.

Stanje imunološkog sistema, kao i bilo koji drugi organ (srce, jetre, pluća) karakterizira kompleks morfoloških, funkcionalnih i kliničkih pokazatelja koji su obično svojstveni u imunološkom sustavu.

Profesor Moskalev Alexander Vitalyevich (Vojno-medicinska akademija) karakteristike razvoja reakcija hipostenzivnosti koji uključuju mehanizme urođenih imunoloških imunoloških reakcija su

Privatna institucija Obrazovna organizacija visokoškolskog univerziteta "Reaviz" Annotacija radnog programa discipline "Imunologija" Blok 1 osnovni dio pripreme Površina 31.05.01 Terapeutski

Odjeljak imunologije.

Primarna (kongenitalna) imunodeficijencija

Koncept primarnih imunodeficijencija razvio se u 60-ima XX vijeka, iako su ranije opisane pojedine nasljedne bolesti imunološkog sistema. Genetski određena imunodeficijencija od samog početka smatrali su se "eksperimentima prirode" (R.GUD), čija studija pomaže u razumijevanju imunoloških mehanizama. U stvari, analiza molekularnih zaklada imunodeficijencije omogućila nam je identificirati nove detalje strukture i funkcioniranja imunološkog sustava, međutim, priroda nedostataka koji su osnovni imunodefinisaci postali najčešće poznati nakon objavljivanja zajedničkih imunoloških obrazaca , koji su se pokazali kao klinička potvrda.

Primarna imunodeficijencija - izuzetno rijetke bolesti. Većina njih je otkrivena frekvencijom od 1 do 10 5 -10 6, a neke s frekvencijom od 1 do 10 4. Samo za selektivni nedostatak IGA definiran je frekvencija 1 po 500-1000. Bolest ove grupe otkrivena je uglavnom u djetinjstvu, jer mnogi pacijenti ne žive do 20 godina, a preostali nedostaci nadoknađuju se u određenoj mjeri. Zbog uspješnog liječenja praga gornjeg doba, ispostavilo se da je više zamagljeno nego prije.

Zbog posebne težine ovih patologija, kao i značajan naučni interes, koji predstavlja svaki specifični slučaj bolesti, primarna imunodeficijencija privlači pažnju na ne samo imunologe. Svjetska zdravstvena organizacija sa određenom frekvencijom objavljuje materijale koji odražavaju stanje ovog problema.

Suština je, međutim, da bez limfocita, ali na potpunom očuvanju leukocita i komplementa, ne događa se imunološki odgovor: jedan, bez limfocita, mehanizmi reimunog ćelijskog i humorističkog otpora ne suočavaju se sa stvarnim, kontinuirano mijenjajući mnoge zarazne mikroorganizme i Helminths, kao i aditivi i lijekovi umjetne hrane. Klinički simptomi i adekvatne laboratorijske analize omogućavaju razlikovanje patologije na nivou limfocita i patologije na nivou ne-mobilnih mehanizama za uništavanje i raspodjelu AR-a.

Učestalost PID-a uopšte je 1 slučaj za 10-100 hiljada novorođenčeta. Selektivni nedostatak IGA-e nalazi se mnogo češće - 1 na 500-1500 stanovnika opće populacije.

Glavni klinički kvar u PID-u odgovara glavnoj prirodnoj funkciji imuniteta i sastoji se od zaraznih bolesti. Od druge polovine XX veka. Čovječanstvo je živeo bez antibiotika, a zatim smrtnost djece iz infekcija bila je uobičajena i na pozadini visokog smrtnosti djece iz infekcija, ljekari nisu dodijelili pids, a imunologija je bila nerazvijena. Samo između 1920. i 1930. godine. U medicinskoj literaturi, opisi bolesti koji su kasnije shvaćeni kao PID počeli su se pojavljivati. Prva nosologija je 1952. godine identificirana od strane engleskog ljekara Brutona, koji je u elektroforezi seruma bolesnog djeteta pronašao potpuno odsustvo G-Globolija (I.E. imunoglobulins). Bolest je dobila ime Brutona Aghamaglobulinemije. Kasnije je postalo jasno da je patologija snimljena hromosomom X, njegovom modernom nazivom - X-CHUTHED AGHAMAGLOBULINEMIJA Brutona.

Primarna klasifikacija imunodeficijencije:

1. Sindromi sa nedostatkom.

2. Sindromi sa nedostatkom T-limfocita.

3. Kombinirani T- i B-nedostaci.

4. Sindromi s deficitom kompletiranja komplementa.

5. Sindromi sa oštećenjima u NK-u.

6. sindromi sa oštećenjima fagocita.

7. Sindromi sa oštećenjima molekula adhezije.

Glavno kliničko "lice" PID-a je takozvani infektivni sindrom - povećana osjetljivost na infekcije općenito, ponavljajući protok zaraznih bolesti, neobično teški klinički kurs, atipični patogeni (često oportunistički). Većina pistica manifestuje u ranom djetinjstvu. Sumnja na PID-u nastaje ako je malo dijete bolesno od zaraznih bolesti više od 10 puta godišnje. Djeca sa PID infekcijama mogu uzimati upornu prirodu. Treba obratiti pažnju na zaostatak pokazatelja razvoja koji se odnose na dobi, ponavljajući sinusitelji, otitis, pneumonija, proliv, malabsorpcija, kandidijazu. Sa fiksom inspekcije možete otkriti odsustvo limfnih čvorova, badema.

Ako su klinički podaci sumnjivi u PID, tada se izvode sljedeće laboratorijske studije:

1. Analiza na HIV infekciji,

2. Definicija krvne formule,

3. Definicija IgG, IGA, IGM u krvnom serumu,

4. Ljetni GZT uzorci na banalnom ar (ar Tetinnoye, differični, streptokokni, tuberkulin, proteus mirabilis, trihophyton mentagrofites, Candida Albicans),

5. Ako je potrebno, brojanje podpopulacija T- i B-limfocita,

6. Prema posebnim kliničkim indikacijama, analiza na sadržaju kompletion kompletiranja (započnite sa C3 i C4),

7. Prema posebnom svedočenju, analiza stanja fagocita (najjednostavnija i informativna analiza je test za obnavljanje terazolijum plave boje),

8. Molekularne genetske studije, ako ima smisla (I.E., posebne izglede za genenalnu terapiju) i sredstva.

Analize ne vrše sve odjednom, već korak po korak, dok ljekar upravlja ili ne uspijeva prepoznati nosologiju. Sve su analize skupe, a "nepotrebno" ne prihvaćaju se.

Primarna imunodeficijencija oštećenja imunoglobulina

X-CLUCHED AGAMMAGLOBULINEMIJA Brutona

Dječaci su bolesni, čije su majke prijevoznik neispravnog kromosoma X. Defektanski jedan gen u kromosomu X (XQ22); Kodiranje proteinthrosinhinosinkase specifične za limfocite (označeno u čast Brutona kao BTK), homologno za predstavnike porodice Tyrrosinkinakinakease.

Laboratorijski podaci. Ne postoje periferni u limfocitima. U koštanoj srži nalaze se pred-b ćelije sa M-lancem u citoplazmi. U serumu IGM i IGA nisu određeni, IGG može biti, ali mali (40-100 mg / dl). Analiza na odgovarajuću AR krvne grupe i na vakcinu AR (TETANTIRANI TOXIN, DIFTHERTHIA TOXIN, Itd.) Pokazuje njihovo odsustvo. Broj T-limfocita i funkcionalnih testova na T-limfocitima su normalni.

Klinička slika. Ako je porodična povijest nepoznata, tada dijagnoza u prosjeku postaje očigledna za 3,5 godina. Za bolest, teške infekcije pirogena, gornje infekcije (sinusi, otitis) i donji (bronhitis, pneumonija) od respiratornih puteva, mogu biti gastroenteritis, piodermia, septički artritis (bakterijski ili klamisan), septikemija, meningitis, Encefalitis. Infekcija respiratornog puteva najčešće je uzrokovana hemofilus gripom, streptokokunom pneumonijom, stafilokokom aureus. Proliv je uzrokovan crijevnim bakterijama ili Giardia Lambijom iz virusne infekcije tipične sa infekcijom Neurotropnih virusa za Echo-19 koji uzrokuju uporni meningoencefalitis. Kod pacijenata sa djecom u imunizaciji žive poliavane, u pravilu su dugotrajno ispiranje kroz sluznice polioralnog virusa, a sa obnovljenim i povećanjem virulencije (tj. U dječjem timu, opasnost od infekcije zdrave djece sa poliolom stvarna je kao rezultat kontakta sa vakcinisanim imunodefiktivnim djetetom). Prilikom ispitivanja takve djece obratite pažnju na rast rasta, prstiju u obliku bubnjevih štapića, promjene u obliku dojke karakteristične za donje respiratorne bolesti, hipoplaziju limfnih čvorova i badema. Histološkim ispitivanjem limfoidnog tkiva - odsustvo germinativnih centara i plazma ćelija.

1. Antimikrobna hemoterapija.

2. Zamjenska terapija: intravenske infuzije serumske imunoglobulin lijekova za donaciju svaka 3-4 tjedna za život. Doze lijekova imunoglobulina su odabrane tako da se stvori koncentracija imunoglobulina u serumu koji se preklapaju sa donjem granicom starosne norme.

3. Raspravlja se o mogućnosti genetske terapije. Gene BTK kloniran je, ali postoje dokazi da je hiper-izlučivanje ovog gena povezana s malim transformacijom hematopoektičkog tkiva.

X-CHUTHED AGAMMAGLOBULINEMIA SA HYERIMMUNOGLOBULINEMIAM SINDROME M

Dječaci su bolesni, čija je majka prevoznik defekta. Molekularna mana s određenim stupnjem procjene odnosi se na gen CD40-LAGNDA. Insuficijencija CD40L izražavanja u T-limfocitima dovodi do nemogućnosti prebacivanja sinteze imunoglobulina klase u B-limfocitima sa M za sve ostale izotypes.

Laboratorijski podaci. IGG, IGA, IGE nisu definirani ili njihov okean nije dovoljan. Razina IGM-a se podiže, može biti znatno. IGV je po pravilu poliklona, \u200b\u200bponekad monoklona. U limfoidnoj tkanini nema klijavih centara, ali postoje ćelije plazme.

Klinička slika. Regovertne bakterijske i fleksibilne infekcije, uključujući opprmtibii (pneumocustis carinii). Možda postoji lefteropatija i splenomegalija. Slična klinička slika opisana je za ekstremno autosomnu vrstu nasljeđivanja patologije, kao i za neke slučajeve patologije djece koja su pretrpjela intrauterinsku infekciju sa virusom rubela.

Tretman. Slično tretiranju agammaglobulinemije od Brutona, I.E. Antimikrobna hemoterapija i redovna cjeloživotna infuzija lijekova za imunoglobulina donatora seruma.

Potpuna tekstualna lekcija prikazana je na dijapozitivima.

A. Knuten, T. Fisher

Otpornost na infekcije je zbog niza zaštitnih mehanizama. Prva linija zaštite predstavljena je mehaničkim kožnim barijerama i sluzokovnim membranama. Funkcija barijere sluznice dodataka funkcioniranja treptajnog epitela, zaštitna svojstva sluzi, lizozima, laktoferina i interferona.

U uklanjanju mikroba koji su prodrli kroz kožu i sluznice, uključeni su dodatak, neutrofili i makrofage koji su druga linija zaštite tijela iz stranca. Pored gore navedenih određenih faktora zaštite u razvoju otpornosti na infekciju, antitijele i T-limfociti su uključeni.

Prašnjane ponavljajuće infekcije su najčešća manifestacija imunodeficijencije. Sastaju se kako kod djece i odraslih, mogu biti primarni (češće urođeni) i sekundarni. Sekundarna imunodeficijencija primijećena su u malignim neoplazmima, uključujući hemoblastozu, virusne infekcije, poput HIV infekcije ili infekcije uzrokovane virusom Epstein-Barr, imunosupresivne terapije, starenja, iscrpljivanja, gubitka imunoglobulina, na primjer, sa nefrotskim sindromom ili edudalnom enteropatijom. Vodeći uzrok sekundarne imunodeficijencije danas je infekcija HIV-a. Manifestuje se hroničnim infekcijama, uključujući uzrokovane uslovnim patogenim mikroorganizmima i malignim neoplazmima, prvenstveno limfomi i sarkoma chaps (pogledajte Ch. 19, str. 19, str. Važna uloga u anketi pacijenata s ponavljajućim infekcijama je procjena imunološkog statusa. Treba imati na umu da uzrok učestalih infekcija nije samo imunodeficijencija (vidi tablicu 18.1). Dakle, kod djece s ponavljajućim infekcijama gornjeg disajnog puteva, alergijski rinitis i bronhijalni astma trebaju biti isključeni. Česte infekcije su također karakteristične za fibrozu i primarnu cilijarnu diskoneziju, tako da istraživanje pacijenata koji pate od ponavljajućih infekcija ne smiju biti ograničene na procjenu imunološkog statusa.

I. Klasifikacija primarne imunodeficijencije. Osnova trenutne klasifikacije primarne imunodeficijencije je preferencijalni poraz jednog ili drugog nivoa imuniteta. Prema ovoj klasifikaciji, primarna imunodeficijencija su podijeljena u 5 grupa.

SVEDOK ŠEŠELJ - ODGOVOR: Insuficijencija humoralnog imuniteta je 50-60% svih primarnih imunodeficijencija i očituje se kršenjem antitela proizvoda. Ova grupa uključuje izolirani nedostatak IGA (prevalenca - 1: 500), izolirani nedostatak imunoglobulina drugih klasa, nedostatak imunoglobulina nekoliko časova. Insuficijencija humoralnog imuniteta moguća je u normalnim koncentracijama imunoglobulina. To je zbog smanjenja nivoa antitijela na određenu grupu antigena, poput ugljikohidratskih antigena bakterijskog zida.

B. Insuficijencija ćelijskog imuniteta je 5-10% svih primarnih imunodeficijencija i očituje se poremećajem širenja i diferencijacije T-limfocita. Primarno kršenje mobilnog imuniteta u većini slučajeva popraćeno je sekundarnim kršenjem sinteze antitela.

B. Kombinovana insuficijencija humoralnog i staničnog imuniteta je 20-25% svih primarnih imunodeficijencija. Ova grupa uključuje bolesti uzrokovane primarnim oslabnim širenjem i diferencijacijom B- i T-limfocita.

Smanjenje broja T-limfocita i nivo imunoglobulina u krvi je karakterističan, koji je najprikladniji s teškim kombinovanim imunodeficijencijom. Kombinovana insuficijencija humoralnog i mobilnog imuniteta često prate druge urođene bolesti, poput trombocitopenije u sindromu viskot-starog ili urođenih oštećenja srca i hipokalcemije u Georgie-u u Georgie-u.

G. Fagocitni nedostatak je 10-15% svih primarnih imunodeficijencija. Nedostatak fagocita nastaje zbog oslabljenog širenja, diferencijacije, hemotaksija neutrofila i makrofaga i stvarnog postupka fagocitoze. Neuspjeh foocyte često prate teške infekcije.

D. Neuspjeh komplementa nije veći od 2% svih primarnih imunodeficijencija, manifestuje poremećajem opsežnosti, fagocitoze i uništavanja mikroorganizama i prate teške infekcije, do sepse. Neuspjeh dopune često se primjećuje u autoimunim bolestima, poput SC.

II. Dijagnostika. Prikupite istoriju i provedite fizikalno istraživanje. Ovo sugeriše o kojoj se vezu imuniteta prvenstveno utječe i planiraju laboratorijske studije. Fizička istraživanja vrlo je važna za procjenu učinkovitosti liječenja imunodeficijencije. Etiologija većine imunodeficijencija nije poznata. Primarna imunodeficijencija obično su urođeni i manifestuju u prvoj godini života. Glavne kliničke manifestacije primarne imunodeficijencije date su u tablici. 18.2.

A. Anamneza

1. Ponavljajući infekcije respiratornih puteva - tipična manifestacija imunodeficijencije. Najčešći patogeni su streptocok pneumoniae, haemofilus influenzae, Moraxella Catarhalis, Staphylococcus Aureus, Neisseria spp., Pseudomonas aeroginosa, kao i neke anaerobne bakterije. U najmlađem djetinjstvu, često se mogu primijetiti česte infekcije gornjih disajnih puteva (do 6-10 puta godišnje) u nedostatku imunodeficijencije, na primjer, kod djece koja pate od alergijskih respiratornih bolesti koje pohađaju predškolske ustanove ili imaju viša braću i sestre pohađaju školu. Ispod su karakteristike respiratornih infekcija tokom imunodeficijencije.

ali. Hronična struja, komplikacije, poput hroničnog gnojlelentnog prosječnog otitisa, mastoida, bronhikata, upala pluća, meningitisa, sepse.

b. Dugotrajna priroda pogoršanja, neefikasnost liječenja.

u. Težak protok bakterijskih infekcija. Svako ponavljanje teške infekcije zahtijeva temeljito ispitivanje da se isključi imunodeficijencija. Ponavljajuće teške infekcije uzrokovane Neisseria Spp. Navedite insuficijentne komponente kompletiranja uključenih u formiranje membranteacousnog kompleksa (vidi Ch. 1, stav IV.G.3).

infekcije uzrokovane uslovno patogenim mikroorganizmima (pneumocystis Carinii, Aspergillus Fumigatus, Candida Albicans, Serratia Marcescens) karakteristični su za insuficijenciju ćelijskog imuniteta i fagocitoze.

2. Atopijske bolesti u povijesti (uključujući obitelj) su nemir za imunodeficijenciju. Treba imati na umu da manifestacije atopskih bolesti mogu biti slične manifestacijama imunodeficijencije. Uporedna karakteristika za imunodeficijenciju i atopijske bolesti dat je u tablici. 18.3.

3. Odgoda u razvoju. U imunodeficijenciji često postoji kašnjenje u razvoju, ali njegovo odsustvo ne isključuje imunodeficijenciju. Kašnjenje razvoja najkarakteristično je za djecu sa insuficijencijom ćelijskog imuniteta, posebno u pratnji hronične dijareje. Ostali uzroci razvodnog kašnjenja u imunodeficijenciji su hronične infekcije.

4. Hronična proljeva, često povraćanje i oštećeni usisni sindrom mogući su s bilo kojom imunodeficijencijom i obično su zbog infekcija uzrokovanih Giardia Lamblia, Cryptosporidium spp., Helicobacter Pylori, enteropatogeni sojevi Escherichia Coli ili virusi, poput rotavirusa ili citomegalovirusa. Drugi razlozi za gastrointestinalne poremećaje isključeni su - nedostatak disačaridaze, celijakijskog bolesti, limf gastrointestinalni trakt.

5. Podaci su potrebni za bolesti koje su vršene ranije tretman, seksualni život, upotreba droga. Posebna se pažnja posvećuje sljedećem.

ali. Majčina bolest tokom trudnoće. Sekundarna imunodeficijencija uzrokuje virus HIV-a i virusa: HIV uzrokuje nedostatak humoralnog i ćelijskog, a virus virus je humoralni imunitet.

b. Gestacijsko doba i težina rođenja. Prerano doba, što je manje od 30-32 tjedna, zbog nedostatka majke IGG primljene kroz placente, primijećeno je hipogamlobulinemija. Djeca dojke s malom težinom pri rođenju osjetljivijom na infekciju.

u. Komplikacije transfuzije komponenti krvi. Transfuzija krvnih komponenti povećava rizik od infekcije HIV-a, a u slučaju insuficijencije mobilnog imuniteta, "transplantacija vlasnika" može izazvati reakciju. Rizik od infekcije HIV-a posebno je visok kod pacijenata koji preplavljuju krvne komponente od 1978. do 1985. godine.

g. Vakcinacija sa živim virusnim vakcinima može izazvati zarazne komplikacije kod pacijenata sa insuficijencijom mobilnog imuniteta.

d. antimikrobna terapija. Neophodno je saznati koliko često je provedena antimikrobna terapija i kakva je njena učinkovitost, data pacijenta sa normalnim ili specifičnim imunoglobulinama.

e. Hirurške intervencije. Uz ponavljajuće infekcije respiratornog puteva, kirurški tretman se često vrši: tonillektomija, adenotomija, odvodnja prividnih sinusa nosa. Retrospektivna analiza rezultata histološkog pregleda neba i potonuća badema omogućava vam identifikaciju patoloških promjena, karakterističnih za imunodeficijenciju, na primjer, odsustvo reproduktivnih centara ili plazma ćelija.

g. Kršenja seksualne orijentacije, seksualno prenosive bolesti, silovanje, ovisnost o drogama povećavaju rizik od HIV infekcije, koja može nastaviti kao primarna imunodeficijencija (vidi Ch. 19, odlomak I.V).

6. Porodična istorija. Vrsta nasljeđivanja primarne imunodeficijencije data je u tablici. 18.4. Većina primarnih imunodefitatora naslijeđuje se autosomno-recesivno ili povezano sa X-hromosom. Prilikom prikupljanja porodične istorije, poželjno je saznati da li u porodici obližnjeg brak nije bilo neposrednog imena, a ne voditi genealošku studiju. Glavna pažnja posvećuje se sljedećim informacijama.

ali. Zvijer smrt, tekuće i hronične infekcije, hemoblastoza, autoimune bolesti u bliskoj i daleki rođaci.

b. Alergijske bolesti i fibroza u članovima porodice pokazuju da se ponavljajuće infekcije u djetetu najvjerovatnije ne odnose na primarnu imunodeficijenciju.

7. Rasna pripadnost. Neke bolesti, poput bolesti i bolesti, posebno su zajedničke među predstavnicima određene utrke. Identifikacija ovih bolesti u članovima porodice također sugerira da česte infekcije u djetetu nisu povezane s imunodeficijencijom.

B. Fizikalno istraživanje. Za pacijente s teškim imunodeficijencijom, blijedom, letargija, razdražljivost, gubitak kilograma su karakterizirani. Sa normalnim razvojem i nivoom fizičke aktivnosti djeteta, dijagnoza imunodeficijencija je malo vjerovatno. Simptomi karakteristične za pojedinačnu imunodeficijenciju prikazani su u tabeli. 18.5. U fizičkim istraživanjima obratite pažnju na sljedeće.

1. Rast i težina djeteta. U djeci sa nedostatkom ćelijskog imuniteta često se bilježi, jer često imaju hroničnu dijareju. Većina djece sa insuficijencijom humoralnog imuniteta normalno se razvija. Dinamika fizičkog razvoja djeteta služi kao pokazatelj učinkovitosti liječenja imunodeficijencije.

2. Limfni sistem. U slučaju insuficijencije humoralnog i staničnog imuniteta, nebo i sudoperni bademi i periferni limfni čvorovi su smanjeni ili odsutni. Međutim, sa nekim imunodefinacijom, na primjer, sindrom hiperprodukcijom Igm, zajednička varijabilna hipogammaglobulinemija, sindrom, sindrom, i imunodeficijencija uzrokovana reakcijom "transplantacije protiv domaćina", postoji povećanje limfnih čvorova i hepatospegegaly.

3. Kandidijaza kože i sluznice. U djeci sa insuficijencijom mobilnog imuniteta (sindrom di Gorzija, Viskott-Aldrich sindrom, teška kombinirana imunodeficijencija), za razliku od zdravih novorođenčadi, kandidija PTC-a karakteriše težak i dugi protok. Za kandidijaci koja se javljaju protiv porijekla imunodeficijencije, karakteristična je sljedeća: 1) odsustvo predispokitnih faktora (liječenje antibioticima ili kortikosteroidima, infekciji tokom dojenja); 2) produženi protok; 3) neefikasnost liječenja; 4) tekući protok; 5) kandidija esofagusa; 6) Otporna lezija kože.

4. Bolesti uha i nosa. Često se promatraju hronični gnojni prosečni otitis, popraćen perforacijom i ošišanjem promjena uhoj, oslobađanje umetaka iz uha, hroničnog sinusitisa i rinitisa.

5. Simptom bubnjevih štapića, povećanje prednjeg duljine grudnog koša i konstantno šišanje primijećeno je limfocitnim interstičnim pneumonitom u djeci zaražene HIV-om. Ovi simptomi su takođe primećeni kada hronični bronhitis i bronhiekte.

6. Sa zadanim postavkama fagocita često se promatra parodontitis.

7. Ulceracija kože i sluznice. Imunodeficijencije, posebno ozbiljne kvar imuniteta, često su u pratnji ulceracije jezika, sluznici membrane usta i kože oko stražnjeg prolaza.

8. Gruzna infekcije kože i potkožnih vlakana karakteristična su za kvarfagate. Kada su moguće prijanjanje leukocita i hiperproizvodnja, mogući su hronični apscesi. Između ostalih manifestacija kože imunodefiksa, može se primijetiti sljedeće.

ali. Osip, koji podseća na seboroic dermatitis, - sa teškim kombiniranim imunodefinancijom, Elderra-Sivev bolešću, sindromom i reakcijom "transplantacijom vlasnika".

b. Difuzno Neurodermit - s težom kombiniranom imunodeficijencijom, sindromom Wiscott-Oldrich, sindrom hiperprodukcije IGE i hipogammaglobulinemije.

u. Lezija kože, koja nalikuje takvim crvenim lolly, jesu ličnost komponenti kompleti kompleti komplementa C1Q, C5, C4, C2, C5, C6, C7 i C8, izolirani nedostatak IGA i ukupne varijable hipogamlobulinemije.

g. Dermatomyomyomy - sa X-kvačilom s kvačilom, a ponekad i sa nedostatkom C2. Razvoj dermatomiozitisa sa X-kvačilom na agamaglobulinemiji, očigledno, uzrokuje infekciju uzrokovanu odrednim virusima.

9. Virusni encefalitis prate teški neurološki poremećaj, kašnjenje u fizičkom i mentalnom razvoju i može dovesti do smrti. Posebno se često razvijaju u slučaju insuficijencije ćelijskog imuniteta i teške kombinirane imunodeficijencije. Sa X-kvačilom na agammaglobulinemiji se primijećuje encefalomijelitis uzrokovan odredkim virusima.

10. Artritis i Artralgija često prate insuficijencija humoralnog imuniteta.

11. Umunodeficijenciji je moguć kronični konjuktivitis uzrokovan hemofilus influenzae.

12. Kasnije se u adheziji leukocita opaže depozit pupčane vrpce. Zbog nedostatka CD11 / CD18 molekula za adheziju na površini leukocita i očituje se smanjenjem njihove fagocitne aktivnosti.

III. Osnovne laboratorijske studije. Teška imunodeficijencija može se identificirati pomoću jednostavnih laboratorijskih studija. Ako povijesni i fizički istraživački podaci ukazuju na imunodeficijenciju, omogućavaju vam da potvrdite dijagnozu. Ako dijagnoza ostane nejasna, provode se dodatna istraživanja (vidi Ch. 18, stav IV). Laboratorijske studije koje se koriste za dijagnosticiranje imunodeficijencije navedene su u tablici. 18.6 i Ch. dvadeset.

A. Common test krvi omogućava vam identifikaciju anemije, leukopenije ili trombocitopenije. Ukupan broj neutrofila u normi trebao bi biti najmanje 1.800 μl-1, limfociti - 1000 μl-1, kod djece mlađe od 2 godine, broj limfocita trebao bi biti najmanje 2800 μl-1. Budući da T-limfociti iznosi oko 75% svih krvnih limfocita, limfopianičar gotovo uvijek ukazuje na pad broja T-limfocita. Neutropenija i limfopenija mogu biti sekundarni, na primjer, u infekcijama, autoimunim bolestima, upotrebom nekih lijekova, posebno imunosupresiva. Kada se otkriju otkrivanje neutropenije ili limforacija, cjelokupni test krvi se ponavlja. U bolesnika sa insuficijencijom ćelijskog imuniteta često se promatra eozinofilija. Osnovana adhezija leukocita prati otporna leukocitoza. Za sindrom Viscott-Oldricha karakterizira se smanjenje broja i veličine trombocita. Uz neku imunodeficijenciju, na primjer, primjerice IGM hiperprodukcijski sindrom i teška kombinirana imunodeficijencija, primijećena je autoimuna trombocitopenija.

B. Kvantitativna definicija IgG, IGM i IGA provode se metodama jednostavne radijalne imunodifikacije i metra ulja. Rezultati se procjenjuju uzimajući u obzir u dobne norme (vidi Dodatak V). Normal je nivo imunoglobulina, koji je unutar 2 standardna odstupanja od srednje vrijednosti za ovo doba. Sa smanjenjem nivoa imunoglobulina, više od 2 standardna odstupanja od starosne norme dijagnosticirana je hipogamlobulinemije.

B. Određivanje opće razine IGE-a u serumu pomoću RIA ili solidne faze Elisa omogućava vam razlikovanje alergijske bolesti iz imunodeficijencije. Međutim, nivo IGE može se poboljšati u imunodeficijenciji, posebno ako ćelijski imunitet ne uspije. Značajan porast nivoa IGE karakterističan je za Helminthias i alergijsko bronhophell aspergillas. Prilikom ocjenjivanja dobivenih rezultata, uzima se u obzir metoda određivanja opće razine IGE-a i doba pacijenta (vidi Prilog IV).

Definicija Isohemaglutinin odlučna je da procijeni nivo IGM u serumu. Ova jednostavna studija vrši se u gotovo svim kliničkim laboratorijama. Normalno, većina djece više od 6 mjeseci antitijela na eritrocitni antigen A prelazi 1: 8, do antigena B - 1: 4 (izuzeci su lica sa grupom krvi AB). Kod djece starijih od 18 mjeseci, antitijelo na eritrocitnim antigenom koji obično prelazi 1:16, na antigen B - 1: 8. Evaluacija rezultata studije teško je ako su imunoglobulini imenovani u roku od mjesec dana prije studije. Kod djece mlađe od 6 mjeseci u serumu, antitijela majke obično su prisutne u eritrocitnim antigenima vezanim za IGG, što takođe otežava ocjenu rezultata.

D. U djeci nužno određuju nivo hlora u znoju i procijeni explokrinsku funkciju gušterače. To je posebno potrebno s ponavljajućim infekcijama respiratornog puteva, umanjenim sindrom usisnom sindromom i razvojem. Normalno, nivo hlora u znoju ne prelazi 60 MEQ / L. Budući da su djeca teška za dobivanje sadržaja dvanaestog dvanaestornog dvanaestog dvanaestordavske egzokrilne funkcije gušterače u njima na nivou karotena u serumu: sa nedostatkom egzokrilne funkcije gušterače, smanjuje se. Kontroverzijskim slučajevima za identifikaciju genetskih oštećenja, koji se nalaze u 70-75% pacijenata sa cističnom cicidozom, vrši se DNK analiza.

E. U hroničnim infekcijama utvrđuje se ESP i provodi mikroskopiju i sjetvu za identifikaciju patogena. Ako je potrebno, provodi se radiografska studija. Kad se lobanja radiografija u bočnoj projekciji može otkriti kako bi se otkrio smanjenje neba i gutljaja badema, karakteristično za hipligammaglobulinemiju. Otkrivanje timusa na radiografije grudi u novorođenčadi dovodi u pitanje dijagnozu teške insuficijencije ćelijskog imuniteta. Treba imati na umu da je smanjenje timusa moguće kada teške bolestiStoga ne može poslužiti kao patognomonski znak primarne imunodeficijencije.

J. Procjena ćelijskog imuniteta vrši se sa uzorcima kože na temelju odgođenih alergijskih reakcija. Antigeni za testiranje biraju se na osnovu istorije anamneze. Pozitivna reakcija omogućava eliminiranje teške insuficijencije mobilnog imuniteta, negativno je ne-informativno ako ne postoje anamnestičke informacije o kontaktu s antigenima koji se koriste za performanse uzorka. Otprilike 85% zdravih reakcija odraslih s jednim ili više antigena pozitivno je (promjer blistera prelazi 5 mm). U djeci su pozitivne reakcije s istim antigenima rjeđe nego kod odraslih, s godinama, učestalost pozitivnih reakcija se povećava. U djeci mlađe od 2 godine koriste se za uzorke kože, kandida Albicans antigeni i tetanus antecisin. Pozitivna reakcija na antigene Candida Albicans promatra se oko 30% novorođenčadi koji ne pate od imunodeficijencije. Kao što je već napomenuto, kandidijaza u novorođenčadi s insuficijencijom ćelijskog imuniteta uočava se češće nego kod zdrave djece iste dobi, ali uzorci kože sa Candida Albicans antigeni su obično negativni. Pozitivan test kože s Tetanusom Anatoksinom nakon 2. imunizacije oglasa primijećen je u 67% zdrave djece, nakon trećeg - u 97%. Pozitivna reakcija prilikom provođenja uzoraka kože omogućava uklanjanje jakog insuficijencija mobilnog imuniteta, dok negativan odgovor nema dijagnostičku vrijednost. Doze antigena za uzorke kože prikazani su u tablici. 18.7. Prilikom provođenja ove studije moraju se slijediti sljedeća pravila.

1. Treba učiniti u aktivnosti antigena, za koji se uzorak kože mora prvo izvesti u zdravoj osobi osjetljivom na njega.

2. Treba imati na umu da prilikom obavljanja uzoraka protiv pozadine imunosupresivne terapije mogući su lažni negativni rezultati.

3. Potrebno je saznati da li je pacijent kontaktirao u prošlosti sa antigenima koji se koriste u formulaciji uzoraka, a ako da, nije bilo lokalnih ili sistemskih reakcija. U teškim reakcijama, uzorci kože s ovim antigenom se ne provode ili provode s manje koncentriranim antigenom.

4. Uzorci se provode na sljedeći način.

ali. Za svaku ubrizgavanje, zasebnu sterilnu zapreminu tuberkulinskog šprica od 1 ml i igla 27 g je dugačka 13 mm.

b. U špricu se dobija 0,1 ml antigen otopine, mjehurići zraka uklanjaju se.

u. Antigen se uvodi intraderijski u podlaktici ili nazad.

g. Odmah nakon uvođenja antigena na mjesto ubrizgavanja, mjehur bi se trebao pojaviti s promjerom od 5-10 mm. Ako se blister pojavi, ubrizgavanje nije intraderično i n / k. U ovom slučaju, antigen se ponovo koristi u drugo područje kože.

d. mjesto za ubrizgavanje vozi, poput hemijskog olovke.

e. Rezultati se procjenjuju nakon 24 i 48 sati. Ako je nakon 24 sata rezultat uzorka negativan, može se uvesti koncentrirano rješenje antigena.

g. Za uzorke kože obično se koristi komercijalni set CMI-a više hektara, koji se sastoji od 7 antigena: Candida Albicans, Trichophyton spp., Proteus spp., Tetank in Anatoksin, differični anatoksin, streptocinaza i pročišćena tuberkulina. Treba napomenuti da je procjena rezultata studije s korištenjem ovog skupa često ometana, jer s pozitivnom reakcijom, blister može biti mali (samo preko 2 mm).

Z. Istraživanje nadopune ne primjenjuju se na glavna laboratorijska istraživanja. Međutim, ako u porodičnoj istoriji postoji uputstva za priznanje komplementa i autoimunih bolesti ili kliničke slike, čini ga da provodi neuspjeh komplementa, ovo se istraživanje provodi što je ranije moguće.

1. Hemolitička aktivnost komplementa omogućava vam procjenu funkcionalne aktivnosti komponenti klasičnog načina za aktiviranje (C1-C9). Normalna hemolitička aktivnost komplementa ne isključuje insuficijenciju njegovih pojedinih komponenti ili kršenje alternativne staze za aktivaciju.

3. Većina informativnosti prilikom dijagnosticiranja nedostatka dopunjavanja, istovremeno određivanje hemolitičke aktivnosti komplementa i nivoa C3 i C4.

ali. Istovremeno smanjenje nivoa C3 i C4 i hemolitičke aktivnosti komplementa svjedoči o aktiviranju nadopune u klasičnom putu, na primjer, virusi u akutnom virusnom hepatitisu ili imunološkom kompleksu.

b. Normalni nivo C3 na niskom nivou C4 i smanjene hemolitičke aktivnosti komplementa ukazuje na insuficijencija C4. To se primijeće u nasljednom oticanju kvinque, malarije, u nekim bolesnika sa SD-om.

u. Normalni nivo C4 na niskom nivou C3 i smanjene hemolitičke aktivnosti komplementa primećuje se u kongenitalnom insuficijenciji C3, insuficijenciji inhibitora C3B-a i aktiviranje komplementa na alternativni način, na primjer endotoksini gram-negativnih bakterija . Razina C3 takođe se smanjuje u novorođenčadi, sa širokim opekotinama i iscrpljivanjem.

g. Normalni sadržaj C3 i C4 sa smanjenom hemolitičkom aktivnošću komplementa ukazuje na insuficijencija drugih komponenti nadopune. U ovom slučaju prikazane su dodatne laboratorijske studije.

IV. Dodatne laboratorijske studije. Ako rezultati glavnih laboratorijskih studija nisu dozvolili ili potvrdili dijagnozu, provode se složenije laboratorijske studije (vidi Ch. 20). Budući da se kršenje različitih veza imuniteta često opaža istovremeno, s identifikacijom patologije, prikazana je cjelovita proučavanje imunološkog sustava. Obično se izvodi u specijalizovanim laboratorijama. Prije izrade dijagnoze, tretman ne započinje.

SVEDOK JOVANOVIĆ - ODGOVOR: Studija humoralnog imuniteta

1. Određivanje broja B-limfocita. Na ćelijskoj membrani limfocita postoji pluralnost glikoproteina, koja se može otkriti u cytofluorimetriji protoka pomoću monoklonskih antitijela. Neki od tih glikoproteina specifični su za određenu vrstu ćelija, poput t-, b- i nk limfocita, različite subpopulacije T-limfocita, monocita, pa čak i za određene faze svojih zrenja i diferencijacije. Ovi molekuli su prihvaćeni da označavaju CD. Trenutno su identificirali funkcije mnogih CD-ova (vidi tablicu 18.8). Prilikom ocjenjivanja rezultata studije potrebno je uzeti u obzir starost pacijenta. Pored toga, potrebno je stalno pratiti kvalitetu reagensa i poštivanje metodologije, jer čak i njegov beznačajni kršenje iskrivljuje rezultate studije. Određivanje B-limfocita pomoću cytofluorimetrije protoka temelji se na otkrivanju imunoglobulina učvršćenim na staničnu površinu, CD19 i CD20 (vidi tablicu 18.8). U starijoj djeci i odraslima B-limfociti su 10-20% svih krvnih limfocita, njihova mlađa dob ima ih više.

2. Definicija antitela titra. U osumnjičenom za insuficijenciju humoralnog imuniteta procjenjuje se antitela i polisaharidni antigeni. Obično se određuju nakon vakcinacije ili infekcije.

ali. Antitela za proteine \u200b\u200bantigene. U većini slučajeva IGG se istražuje na difteriju i tetaničke anatoksine prije i nakon 2-4 tjedna nakon vakcinacije ADC-a ili oglasa. Budući da su gotovo svi odrasli cijepljeni DC, nivo antitela nakon revakcinacije služi kao pokazatelj sekundarnog imunološkog odgovora. Također je moguće odrediti antitela na PRP antigen nakon uvođenja cjepiva protiv haemophilus inflecae tipa B. Iako je ovaj antigen polisaharid, u konjugiranom cjepivom, djeluje kao proteinski antigen. Ponekad se istražuju antitijela nakon imunizacije inaktiviranog vakcina od poliomelitisa i rekombinantnog hepatitisa B. Sa sumnjivom imunodeficijencijom, žive virusne vakcine su kontraindicirane.

b. Antitela za polisaharidni antigeni. Za procjenu humoralnog imunološkog odgovora na polisaharidni antigeni, pneumokokne i meningokoknim vakcinama koriste se prevoznici proteina. Antitedy Titer određuje se prije i nakon 3-4 tjedna nakon vakcinacije. U nekim istraživačkim laboratorijama postoji nekonjugasnu cjepivo protiv haemofilus influenzae tipa B. Rezultati se procjenjuju na starosti pacijenta. Dakle, kod djece mlađe od 2 godine, imunološki odgovor na polisaharidni antigeni je slab, neka djeca ostaju kao takve do 5 godina. S tim u vezi, upotreba polisaharidnih cjepiva u maloj djeci je neprikladna, pa čak i kontraindicirana, jer može dovesti do imunološke tolerancije i neefikasnosti revakcinacije u starijoj dobi.

u. Evaluacija primarnog i sekundarnog humoralnog imunološkog odgovora. Da bi se utvrdila zazor antigena, nivoa IGM-a (sa primarnim imunološkim odgovorom) i IGG (sa sekundarnim imunološkim odgovorom) kao proteinski antigen koriste bakteriofage Fihi 174 - bakterijski virus, siguran za ljude. Za procjenu primarnog humoralnog imunološkog odgovora, hemocijanin bucculeta molkuksa, koristi se i rekombinantno cjepivo protiv hepatitisa B, monomerom flagellinom, cjepivom protiv encefalitisa koji krpe.

g. Prirodna antitijela (Isohemaglutinin, antitijela za Streptolisin O, heterofilna antitijela, poput antitijela na eritrocite o ram-u normalni su u serumu gotovo svih ljudi. To je zbog činjenice da su antigeni protiv kojih su usmjerene ove antitijela raširene i sadržane u prehrambenim proizvodima, udišenim česticama, mikroflora respiratorni trakt.

3. Definicija IgG potklasa. Ako je s ponavljajućim bakterijskim infekcijama respiratornog trakta, ukupni nivo IGG-a normalan je ili malo smanjen ili se otkriva izolirani nedostatak IGA-e, prikazana je definicija IgG podrazredba. U ovom slučaju, nedostatak IGG2 može se otkriti (IGG2 je oko 20% IgG), koji se može izolirati ili u kombinaciji sa nedostatkom IGA ili IGG4. Treba imati na umu da je funkcionalna procjena humoralnog imunološkog odgovora informativnija metoda istraživanja od kvantitativnog određivanja IGG potklasa. Dakle, na normalnom nivou IGG2 nivo antitela na polisaharidni antigeni Streptococcus pneumoniae često se smanjuje. Uz to, urođeni nedostatak IGG2 moguć je zbog kršenja sinteze teških lanaca, u nedostatku bilo kakvih kliničkih manifestacija imunodeficijencije.

4. Definicija IGA. Izolirani nedostatak sekrekretnog Iga na normalnom nivou IGA u serumu je rijedak. U pravilu se uočava istodoban manjak sekretornog i seruma IGA. Izolovani nedostatak IGA klinički se ne manifestira ili praćena laganim infekcijama gornjeg disajnog puteva. To je zbog činjenice da s nedostatkom IGA-e, nivo IGG-a u serumu i IGM-u u izlučivanju kompenzacijskog serivanja sluznica. Nivo IGA mjeri se u suzama, slini i drugim biološkim tekućinama. Postoje dva IGA - IGA1 i IGA2 potklasa. U krvi i takret respiratornog trakta prevladava IGA1, u tajni trakta - IGA2. Normalni nivoi nivoa IGA1 i IGA2.

5. In vitro imunoglobulin sinteza. Ova studija omogućava vam da procijenite proizvodnju IGM-a, IGG i IGA stimulirani B-limfociti. Miješanje s različitim stimulantima T- i B-limfociti zdravih i pacijenata, funkcija T-pomagača i B-limfocita mogu se procijeniti. U većini slučajeva, nedostatak antitela nastaje zbog poremećaja diferencijacije B-limfocita u plazmatskim ćelijama.

6. Biopsija limfnih čvorova sa sumnjivom primarnom imunodeficijencijom, u pravilu, ne proizvodi. Prikazuje se samo u slučajevima kada je dijagnoza nejasna i pacijent je povećao limfne čvorove, što zahtijeva isključenje hemoblastoze. Biopsija se obično proizvodi za 5-7 dana nakon antigenske stimulacije. Antigen se uvodi u regiju, limfa iz koje se teče u grupu limfnih čvorova, od kojih je jedan podložan biopsiji. U slučaju nedovoljnosti humoralnog imuniteta smanjen je broj plazme, broj primarnih folikula, sekundarni folikuli su odsutni, smanjuje se debljina kortikalne tvari, promatra se tkivo čvora listova, ponekad je makrofaga i dendrititne ćelije se povećava.

7. Crijevna biopsija proizvodi se sa zajedničkom varijable hipogammaglobulinemije i izoliranog nedostatka IGA-e. Biopsija tankog crijeva prikazana je u hroničnom proljevu i umanjenom usisnom sindromu kako bi se uklonila atrofija sluznica i infekcija uzrokovanih kriptosporidijum spp. I Giardia Lamblia.

8. Stopa uklanjanja antitijela proučava se pomoću označenih imunoglobulina. Ova studija prikazana je u sumnjivom gubitku imunoglobulina kroz gastrointestinalni trakt.

B. Studija ćelijskog imuniteta

1. Istraživanje površinskih antigena T-limfociti. Određivanje površinskih antigena T-limfocita pomoću cytofluorimetrije protoka omogućava vam da proučite njihovu sazrijevanje, diferencijaciju i aktiviranje (vidi tablicu 18.8 i CH. 2).

2. In vitro T-limfocita stimulacija. Kršenja zrenja i diferencijacije T-limfocita u imunodeficijenciji sa insuficijencijom ćelijskog imuniteta pojavljuju se različiti nivoi. Dakle, s teškom kombiniranom imunodeficijencijom, zrenje T-limfocita u Thymusu je poremećen, što se manifestuje odsustvom CD2 antigena T-limfocita na površini T-limfocita. U ovom slučaju, odsustvo CD3, CD4 i nemogućnost T-limfocita također su moguće sintetizirati citokine. Sa sindromom golih limfocita na membrani aktiviranih T-limfocita, nema HLA klase II Antigena. U sindromu Viscott-Oldrich-a smanjuje se izraz CD43 antigen, koji sudjeluje u aktiviranju T-limfocita. Teške impuničnosti implikacije mobilnog imuniteta praćene su izraženim poremećajem funkcije T-limfocita, iako apsolutni i relativni broj ovih ćelija mogu biti normalni.

ali. Za stimulaciju T-limfocita u vitro, koriste sljedeće tvari.

1) Mitogeni - fitohemaglutinin, konkanavalin a i drugi - uzrokuju nespecifičnu (ne zbog obvezanja antigenski receptorima) aktiviranje T-limfocita.

2) Rastvorljivi antigeni - Candida Albicans Antigeni, tetanus anatoksin - obvezujući za antigene T-limfocitna memorijski receptori uzrokuju specifičnu aktiviranje ovih stanica.

3) Alogene ćelije (u mešovitoj kulturi limfocita) Aktivirajte T-limfocite, jer na svojoj površini nose antigene HLA klase II.

4) antitijela na površinski antigeni T-limfociti koji su uključeni u njihovu aktivaciju - CD2, CD3, CD43.

5) Hemikalije, poput frabrormaristatatata (aktivira proteinkinaza c) i ionommicin (povećava sadržaj unutarćelijskog kalcijuma).

b. Aktivacija T-limfocita obično se ocjenjuje sljedećim pokazateljima.

1) Proširenje.

2) Proizvodnja citokina - Interleukinov-2, -4, -5, interferon gama i tumorski faktor nekroze.

3) Izraz markera za aktiviranje - CD25 i HLA Class II antigeni.

4) citotoksičnost.

u. Prema akciji mitogena, antigena i alogenskih ćelija, aktiviraju se T-limfociti koje se odmaraju, pretvaraju se u eksplozije i počnu podijeliti. Dakle, aktiviranje limfocita može se procijeniti uključivanjem 3H ili 14C-timidina u DNK. Reakcija limfocita na stimulatoru varira ovisno o dozi i trajanju inkubacije, tako da je prije provođenja studije, potrebno je izgraditi normalne krivine ovisnosti o moći izotopa iz doze stimulatora i vremena inkubacije limfocita. Nivo radioaktivnosti ćelija određuje se pomoću mjerača scintilacije i izraženo u količini impulsa u minuti. Rezultat se ocjenjuje nivoom radioaktivnosti nedušenog (spontanog proliferacije) i poticajnog limfocita, kao i u indeksu stimulacije (omjer nivoa radioaktivnosti poticanog limfocita na nivo radioaktivnosti netaknutih limfocita). Pored toga, moguće je izračunati omjer nivoa radioaktivnosti poticanog limfocita pacijenta i zdravu osobu. Spontano širenje limfocita povećava se kod pacijenata koji su pretrpjeli višestruke transfuzije krvi, pacijenti sa alergijskim i autoimunim bolestima, sa bakterijskim i virusnim infekcijama, kao i u novorođenčadi.

g. miješana limfocitna kultura koristi se za procjenu sposobnosti T-limfocita da prepoznaju HLA antigene alogenih B-limfocita i monocita. Stimulirajuće ćelije (alogeni b-limfociti) inaktiviraju se zračenjem ili mitomicinom. Procjenjuje se da će reakcija limfocita pacijenta uključena u DNK oznaku timidina (vidi ch. 17, str. II.A.3 i CH. 20, str. III.B.2.a).

3. Da bi se procijenio ćelijski imunitet, imunizacija dinitroklorobenzena se ponekad koristi. Uvodi se intraderijski i samo dijagnostičkom svrhom. Međutim, budući da dinitroklopolobenzen ima snažan iritantan učinak i kancerogen je, ova studija je rijetka.

4. Biohemijska studija. Sa sumnjivom kombiniranom insuficijencijom humoralnog i staničnog imuniteta, aktivnost adenozina formuminease i purinnukleozidforozorilaza (sudjelovala u metabolizmu nukleozida). Kada je Ataxia-TeleangecAsia gotovo uvek povećana razina serum alfa-fetoproteina, što omogućava razlikovanje ove bolesti s drugim nervnim bolestima. Rijetki metabolički poremećaji u pratnji nesigurnosti ćelijskog imuniteta uključuju orotsku kiselu kiselost i insuficijenciju zavida i biotin u obliku karboksila (manifestiranih od alopecije i neuroloških poremećaja). U slučaju insuficijencije Transcobalamina II (sudjelovanje u vitaminu B12)) utječe na tekuće tkanine, stoga postoji insuficijencija humoralnog imuniteta, umanjenja krvi (anemija, trombocitopenija), dijareje i razvoj u razvoju.

5. Genetičke studije. U bolesnika sa ozbiljnom insuficijencijom ćelijskog imuniteta moguće je himerizam (postojanje ćelija različitih genotipova u jednom tijelu). Javlja se kada krvne ćelije pogode krv fetusa, prelivaju krvne komponente i transplantaciju koštane srži. Ako se pacijentova krv nalazi u suprotnoj seks ćeliji, himerizam je jednostavan za identifikaciju, pronalaženje ćelija sa ženskim i muškim kariotipovima. U ostalim slučajevima, HLA testiraju pacijentove krvne ćelije. Ova studija omogućuje vam i identificiranje odsutnosti HLA antigena klase II HLA na aktiviranim T-limfocitima s Nude limfocitom sindromom.

6. Skeniranje elektrona mikroskopije otkriva T-limfocite, na površini od kojih nema mikrovinomina, koji je karakterističan za Wiscott-Oldrichov sindrom.

7. Biopsija Timusa izrađena je u nekim slučajevima za potvrdu dijagnoze teške kombinacije imunodeficijencije. U slučaju nedovoljnosti ćelijskog imuniteta u temusu, određene su akumulacije retikuloepitelnih ćelija, odsustvo gassa ćelije i jasnu granicu između kortikalne i brainstant, oštrog smanjenja broja timocita. TIMUS BIOPSIJA provodi hirurzi koji imaju tehniku \u200b\u200bove operacije.

8. Biopsija limfnih čvorova. U slučaju insuficijencije ćelijskog imuniteta u bioptatu čvora Lemph, otkriva se pražnjenje paraktičke zone. Zbog rizika od komplikacija zaraze i anesteziji, biopsija LEMPH čvora vrši se samo kada druge laboratorijske studije ne dozvoljavaju potvrđivanje dijagnoze.

B. Studija fagocita prikazana je u hroničnim i ponavljajućim bakterijskim infekcijama, ako studija humoralnog i ćelijskog imuniteta nije otkrila odstupanja od norme. Nedostatak fagocita može biti zbog kršenja migracija, hemotaksije, fagocita adhezije, kao i povrede same fagocitoze. Pored toga, nedostatak fagocita može biti zbog nedostatka Opsonina (antitijela i komplementa) i kršenja metabolizma fagocita.

1. Ispitivanje obnove nitrozinske tetrazolije koristi se u dijagnostici hronične granulomatozne bolesti. Suština metode je sljedeća: Phagociti se dodaju u žuti oblik tetrazolizma, u normalu, zbog njegove apsorpcije povećava se metabolička aktivnost fagocita, restaurirana je ljepšem tetrazolijuma, proizvode ove reakcije su obojeni u Plava. Prekršaj metabolizma fagocita ocjenjuje se smanjenjem intenziteta plavog bojenja. U identifikacijskom poremećaju određuje se nivo citokroma B558 i ostalih proteina koji su fagocita.

2. Hemiluminescence vam omogućava da procijenite funkcionalnu aktivnost fagocita. Normalno, sa fagocitozom, veliki broj besplatnih radikala za kisik, na primjer, oksidirajuće supstrat, komponente ćelijskog zida bakterija. Oksidacija je praćena emisija vidljivom ili ultraljubičastom svjetlošću. Intenzijom zračenja, može se prosuditi funkcionalnu aktivnost fagocita.

3. Evaluacija fagocitne aktivnosti je najistaknutija metoda za proučavanje Opsonina i funkcionalnog stanja fagocita.

ali. Tehnika za držanje

1) leukociti izolirani iz krvi pacijenta su praljeni iz seruma, broje se i postavljaju u srijedu koja sadrži zdravu ili pacijenta u serumu (izvor opsonina) i žive bakterije (obično stafilokokuni aureus ili escherichia coli).

2) smjesa se inkubira na 37 ° C, odabirom uzoraka nakon 0, 30, 60 i 120 minuta nakon početka inkubacije. Da bi se utvrdilo broj održivih bakterija, svako suđenje se brzo hladi i sjetva.

3) 2 sata nakon početka inkubacije, smjesa je centrifugirana. Leukociti i fagocitane bakterije podmire se na dnu, a ne-incOcited bakterije ostaju u supernatantnim. U sedimentu i supernatant određuju broj održivih bakterija.

b. Procjena rezultata. Obično se oko 95% bakterija apsorbira 2 sata. Uz hroničnu granulomatoznu bolest, broj uništenih bakterija ne prelazi 10%, a održive bakterije nalaze unutar leukocita. Prisutnost živih bakterija u leukocitima tokom inkubacije u serumu svjedoči se kršenjem probave bakterija u nedostatku smanjenja sposobnosti za snimanje bakterija. Povećani sadržaj održivih bakterija u supernatantnim tokom inkubacije sa pacijentovim serumom svjedoči o nedostatku Opsonina.

4. Leukociti hemotaksija. Kršenje hemotaksije može biti zbog oštećenja fagocita, prisutnosti inhibitora hemotaksije, nedostatak faktora seruma ili tkiva hemotaksisa.

ali. Metoda sedišta. Uz pomoć skalpela, površinski sloj epiderme uklanja se površinom od 4 mm2 (treba se pojaviti mala količina krvi). Na oštećenom području postavljena je parcela. Tokom dana svakih 0,5-2 sata, staklo za oblaganje se mijenja. Tada su naočale oslikane i istražuju mikroskop na njima leukociti. Obično, tokom prve 2 h pripisuje se priliv neutrofila do mjesta oštećenja. Tokom narednih 12 sati neutrofili se zamjenjuju monocitima.

b. In vitro chemotaxis studija temelji se na stimulaciji faktora mamotaksisa izoliranih iz krvi fagocita. Sposobnost fagocita do usmjeravanja migracije mogu se ocjenjivati \u200b\u200bpostavljanjem u kameru Bojdena ili Petri šalice s agarozom.

5. Lepsist leukociti. Osnovana adhezija leukocita rezultat je smanjenja izražavanja ili nepostojanja molekula adhezije na njihovoj površini, na primjer CD11 / CD18. Da bi se utvrdilo molekule adhezije koristi se cytofluorimetrija protoka. Nedostatak CD11 / CD18 o neutrofilima i monocitima manifestuje se kasnim depozitom pupčanih kablova, ponavljajućih bakterijskih infekcija, parodontitis. Privjezivanje Leukociti također se mogu procijeniti njihovom sposobnošću da se pridržavaju endotelnih ćelija. Međutim, ova studija se vrši samo u nekim istraživačkim laboratorijama.

6. Dijagnoza pretpostavke. Spelena igra važnu ulogu u zaštiti od infekcije, jer sadrži ogroman broj makrofaga i ćelija plazme. U bolesnika sa ASplenia, Sepsis je često primijetio, deformirane crvene krvne ćelije i Talla-Zholly Chales otkrivaju se u krvi. Aspia otkriva scintigrafiju i druge instrumentalne metode istraživanja.

7. Ostale studije. Određivanje aktivnosti mijeloksidaze, glutatheneer Peroxidase, liySozyme, G-6-PD, piruvatakakaze i elektron mikroskopije za identifikaciju manjih kršenja funkcija fagocita i u naučne svrhe. Neutropenija pokazuje opetovana određenja broja leukocita u krvi, određivanje broja leukocita u krvi nakon uvođenja kortikosteroida, adrenalina i endotoksina, definicija antitijela u leukocite, studija koštane srži.

8. Studija koštane srži vrši se s otpornom leukopenijom ili leukocitozom, promjenom morfologije leukocita, identificirajući obrasce blasa u krvi.

G. Dopunjenost studija. Ako povijest povijesti (vidi Tabelu 18.9) i glavna laboratorijska studija ukazuju na neuspjeh komplementa, prikazuje se njegova detaljna studija. Uključuje kvantitativnu definiciju i funkcionalnu procjenu komponenti nadopunjavanja, proučavajući alternativni put nadopune aktivacije, određivanja opsonina i chemotaxis faktora u serumu. Nedostatak Opsonina u testu seruma ukazuje na nemogućnost ojačanja fagocitoze bakterija i gljiva kvasca sa normalnim leukocitima.

D. Prenatalna dijagnostika i genetsko savjetovanje. Do danas je utvrđeno da su mnoge imunodeficijencije nasljedne bolesti: vrsta nasljeđivanja je poznata, otkrivena je lokalizacija neispravnog gena, proizvod ovog gena je utvrđen (vidi tablicu 18.4). Trenutno je bilo moguće prepoznati kočiju neispravnog gena. Stoga se može otkriti heterozigozna prevozna kodiranog gena bilo koje enzim za smanjenje aktivnosti ovog enzima, s automatskom-recesivnom teškom kombiniranom imunodeficijencijom, aktivnost adenozinske primjene je smanjena, s hroničnom granulomatošću - respiratorni lanac Enzimi, sa tirozinskim kinazama u tirozinskim kinazama B-limfociti. Također je identificiran brojne mane koji nisu povezani sa sintezom enzimnih sinteze, sa teškim kombiniranim imunodeficijencijom X-Curted, sintezom gamma lanca receptora do Interleukin-2, IGM hiperprodukcijski sindrul je sinteza glikoproteide CD40 B-limfocitni receptor liganda. U djevojčicama sa X-kvačilom imunodeficijencije očituje se u poremećaju diferencijacije limfocita (otkrivena je teška imunodeficijena X-Curched Aghamaglobulinemije, X-Povezano u kombiniranoj imunodeficijenciji, viskot-aldrich sindrom), u krvi različitih i nediferenciranih limfocita. To je zbog činjenice da se X-hromosom, noseći neispravni gen, neaktivira samo u ćelijama. Prisustvo nediferenciranih limfocita u nedostatku kliničkih manifestacija ove imunodeficijencije ukazuje na prevoz neispravnog gena. Analiza polimorfizma duljine fragmenata ograničenja takođe vam omogućava identifikaciju nosača neispravnog gena u porodici. Laboratorijske metode za prenatalnu dijagnostiku temelje se na proučavanju krvnih zrnaca vrpca i akumulacijskog voda, kao i poorak. Stoga, sa svim oblicima teške kombinirane imunodeficijencije u krvi vrpce, nedostaje T-limfociti, sa trombocitopenijom i T-limfocitima, lišeni mikrovaskularnih. U kartici. 18.4 Vrsta nasljeđivanja i mogućnost korištenja genetskih metoda za dijagnostiku nekih primarnih imunodeficijencija.

V. Opći principi liječenja imunodeficijencije. Pacijenti s imunodeficijencijama zahtijevaju posebnu pažnju i ne moraju se samo u stalnoj medicinskoj nezi, već i u psihološkoj i socijalnoj podršci.

A. Dijeta. U nedostatku oštećenog sindroma usisavanja, prehrana nije potrebna. U prisustvu gastrointestinalnih poremećaja potreban je nutricionista. Dijeta mora zadovoljiti potrebu za proteinima, vitaminima i mikroelezima i biti dovoljno kalorie kako bi se osiguralo normalan rast i razvoj. Nedovoljna ishrana u imunodefiničnosti može dovesti do još veće depresije imuniteta.

B. Prevencija infekcija prikazana je svim pacijentima s imunodeficijencijom, posebno s teškim kombiniranim imunodeficijencijom.

1. Kompletna izolacija novorođenčadi s teškom kombiniranom imunodeficijencijom i njihovom sadržaju u sterilnim kutijama omogućuje vam da uklonite kontakt sa mikrobima, ali zahtijeva posebnu opremu i velike materijalne troškove. Nepotpuna izolacija je manje efikasna, jer ozbiljne infekcije u imunodeficijenciji uzrokuje čak i netogene mikroorganizme za zdrave ljude. Da bi se smanjio rizik od infekcije, potrebno je da pacijent spava u zasebnom krevetu ima privatnu sobu, izbjegavali kontakt sa zaraznim pacijentima, posebno ako je infekcija uzrokovana virusima jednostavnog herpesa ili varicella-zoster.

2. Zamjenska terapija imunoglobulin omogućava vam da dovedete normalan život mnogim pacijentima sa insuficijencijom humoralnog imuniteta. Roditelji bolesnog djeteta objašnjavaju da mu ne treba višak radnika, ne treba izbjegavati hodanje u svježem zraku, može se igrati s drugom djecom i pohađati dječje predškolske ustanove i školu.

B. Tretman infekcija

1. Hronični prosječni otitis tretira se antimikrobnim sredstvima. Ako je potrebno, provedite hirurški tretman. Rano otkrivanje i liječenje ročište koje saslušaju redovno provode raspravu.

2. Hronične infekcije respiratornih puteva. Najmanje 1 put u godini (sa pogoršanjem - češće) istražuju funkciju vanjskog disanja i provode radiografiju grudnog koša. U Bronchootasu se posebna pažnja posvećuje posturalnom odvodnju i udisanjima koje se mogu izvesti kod kuće (vidi Ch. 7, odlomak. V.A.6-7).

3. Sinusitis. U pogoršanju su propisani antimikrobni i vazokomponarni. Ako je liječenje lijekovima neefikasno, odredite kaurotični agent infekcije i ocijedite prividne sinuse nosa. Ostale operacije na prividnim sinusima nosa su rijetke, posebno kod djece mlađeg.

G. Psihosocijalna podrška posebno je neophodna za pacijente s jakom imunodeficijencijom, jer doživljavaju ozbiljne psihološke i financijske poteškoće. Školski učitelji moraju biti svjesni djetetove bolesti i brinuti se o dodatnim klasama s njim. Fond za pomoć bolesnom imunodeficijenciji i nacionalna organizacija rijetkih bolesti pružaju literaturu za učenje i imaju drugu pomoć pacijentima s imunodeficijencijom.

D. Mjere opreza

1. Sumnjivo za insuficijenciju ćelijskog imuniteta izbjegava se solidna transfuzija krvi, jer donatorski limfociti mogu uzrokovati reakciju "transplantacije vlasnika vlasnika". Ako je neophodna transfuzija krvi, ozračeno je u dozi od 30 gr. Pored toga, sve komponente krvi su pažljivo provjerene za citomegalovirusni i hepatitis viruse B, C i D.

2. Žive virusne vakcine, poput dnevnog polio cjepiva, vakcine za mlijeko, epidemijsko para, epidemijsku paru i rubeolu, kao i BCG, su kontraindicirani u imunodeficijenciji. U prošlosti, kada se vakcina široko koristila protiv prirodnog mališana, nije se ni ubrizgavao sa članovima pacijentove porodice. Trenutno se izbjegava vakcinacija članova porodice pacijenta sa životnim poliokom vakcinom, umjesto toga koristi se inaktivirana polio vakcina (vidi tablicu 21.5). Inaktivirane vakcine su obično sigurne i mogu se primijeniti čak i dijagnostičkom svrhom. Vakcine bi trebale biti dobro očišćene. Slučajevi anafilaktičkog šoka opisani su kada se koriste slabo pročišćene inaktivirane trbušne vakcine kod pacijenata sa Viscott-Aldrichom sindromom. Anafilaktički šok u ovom slučaju, očigledno, zbog dodavanja endotoksina u cjepivu i nedostatku antitela koji ga blokiraju.

3. Tonillektomija i adenotomija se izvode prema strogim indikacijama. Splenenectomy se vrši u izuzetno rijetkim slučajevima u sindromu Viscott-Oldricha, kada ne zaustavi krvarenje. U ostalim slučajevima, kontraindiciran je jer povećava rizik od jake infekcije.

4. Kortikosteroidi i drugi imupupozitori su izuzetno rijetki.

E. Antimikrobno znači

1. Liječenje infekcija. Kada se groznica i druge manifestacije infekcije, antimikrobna terapija počinju odmah, bez čekanja rezultata sjetve i određivanje osjetljivosti patogena. Ako je tretman neefikasan, rezultatima sjetve i određivanje osjetljivosti patogena propisuje se drugi lijek. Sheme liječenja su isti kao pacijenti sa normalnim imunitetom. S neučinkovitom antimikrobnih agenata treba sumnjati u mikobakterijsku, virusnu, protozojsku ili gljivičnu infekciju.

2. Preventivna upotreba antimikrobnog sredstva učinkovit je u imunodeficijenciji, u pratnji teških infekcija, na primjer, u Viskot-Oldrich sindromu. Mnogo je šema za duga antimikrobna profilaksa. Prema jednom od njih, nekoliko antimikrobnih sredstava propisuje se između kurseva za 1-2 mjeseca. Ova shema osigurava suzbijanje infekcije i sprečava pojavu stabilnih sojeva mikroorganizama. Djeca su obično propisana amoksicilin / klavulanata, eritromicin i TMP / SMK ili bilo koji lijek iz cefalosporinske grupe, odrasli - amoksicilin / klavulanata, TMP / SMC i bilo koji lijek iz tetraciklinske grupe ili cefalosporina.

VI. Liječenje individualne imunodeficijencije

SVEDOK ŠEŠELJ - ODGOVOR: Nedostatak humoralnog imuniteta

1. Zamjenska terapija sa normalnim imunoglobulinom glavna je metoda liječenja teške nesavršenosti humoralnog imuniteta. Svrha supstitucijske terapije je podržati normalan nivo IgG-a. Normalni imunoglobulini uvode se u dozu dovoljne za sprečavanje sepse i tretmana infekcija respiratornih puteva koji vode ka policajcu. Ovi lijekovi su prikazani u X-kvačiloj shamaglobulinemiji, zajedničkoj varijabilnoj hipogamlamlobulinemiji, IGM hiperprodukcijski sindrom, teškim kombiniranim imunodeficijencijom, Wiscott-Aldrichom sindromom. Označavanje hipogammaglobulinemije u deci u većini slučajeva ne zahteva lečenje normalnim imunoglobulinima. Normalni imunoglobulini su kontraindicirani izoliranim nedostatkom IGA-e (zbog visokog rizika od anafilaktičkog šoka zbog generacije IGE protiv egzogene IGA).

1) Normalni imunoglobulin propisuju se za ulazak u / u administraciji. Ima sljedeće prednosti u odnosu na normalan imunoglobulin: 1) u / u administraciji imunoglobulina je manje bolno nego u / m; 2) u / in / in mogu se uvesti veću dozu lijeka; 3) Kada je u uvodu, viši nivo IGG postiže se u serumu. Postoji mnogo lijekova normalnog imunoglobulina za ulazak u / u administraciji (vidi tabelu. 18.10). Većina tih lijekova dobro se tolerira i učinkovita u imunodeficijenciji. Početna doza je obično 300-400 mg / kg / mjesec. Minimalni nivo IgG u serumu nakon 4 tjedna treba pristupiti nižoj granici norme i činiti najmanje 500 mg%. U nekim je studijama prikazano da su hroničnim infekcijama respiratornog puteva, veće doze normalnog imunoglobulina za ulazak u administraciju (do 600 mg / kg / m). Doza i učestalost primjene lijeka odabrana su pojedinačno uzimajući u obzir efikasnost liječenja i minimalni nivo IgG u serumu.

2) Normalni imunoglobulin. Podrška dozu je obično 100 mg / kg / m (0,6 ml / kg / m / m), zasićenje 2-3 puta podržavajuće. Potporna doza se uvodi svaka 3-4 nedelje. Odrasla osoba može ući ne više od 20 ml normalnog imunoglobulina, mjesečno - za više od 40 ml. Uvođenje velike doze normalnog imunoglobulina prilično je bolna, stoga su starija djeca i odraslana doza podijeljena i uvedena 5 ml u različita područja, ponavljajući injekcije svake 1-2 sedmice. Najbolje je uvesti lijek u stražnjicu i prednju površinu bokova. Za prevenciju infekcije i održavanje nivoa IGG-a u serumu iznad 200 mg%, često je uvođenje normalnog imunoglobulina efikasnije. Često mjerenje nivoa IGG-a u serumu za procjenu učinkovitosti normalnog imunoglobulina je nepraktično, jer se u različitim pacijentima, nivo IGG-a u serumu nakon primjene lijeka povećava i ovisi o brzini usisavanja, proteolizi, proteolizi u injerizi Site i distribucija u tkivima. Pod akutnom infekcijom, metabolizam imunoglobulina se povećava, u vezi s tim, često je potrebno uvesti dodatnu dozu lijeka.

b. Nuspojave

1) Lokalne reakcije su posebno izražene prilikom primjene normalnog imunoglobulina. Oni uključuju bolnost na mjestu ubrizgavanja, aseptički apsces, fibroza, oštećenja nerga za sedimstvo (rijetko se događa). Sa hemoragičnim sindromom, normalan imunoglobulin je kontraindiciran.

2) sistemske reakcije. Prilikom primjene normalnih imunoglobulina, vrućice, hladnoća, mučnina, povraćanja, moguća su bolovi u leđima. Rizik od sistemskih reakcija ovisi o stopi primjene lijeka i prisutnosti istodobne infekcije. Teške reakcije, poput anafilaktičkog šoka i bronhospazma, rijetke su. Oni mogu biti posljedica intravaskularne IgG agregacije (posebno slučajnom intravaskularne primjene normalnog imunoglobulina) ili IGE sinteze usmjerene protiv Iga nalaze se u normalnim imunoglobulinima. Liječenje anafilaktičkih reakcija opisano je u Ch. 11, P. V. Ako je povijest teških anafilaktičkih reakcija na normalne imunoglobulinske u historiji, moraju se slijediti sljedeća pravila.

a) Pregledajte svjedočenje za imenovanje i opravdajte potrebu za liječenjem normalnog imunoglobulina.

b) Ako su potrebni, prvi p / k primjeruju lijekove različitih firmi na dozi od 0,02 ml i procjene lokalnih i sistemskih reakcija. Neke laboratorije definiraju IGE i IGG za IGA. Ako je reakcija zbog ovih antitijela, uvedena je testna doza lijeka koja sadrži najmanju nečistoću IGA. Treba imati na umu da drugačija serija lijekova iste kompanije može varirati u sadržaju IGA. Ako testna doza nije izazvala lokalnu ili sistemsku reakciju, pažljivo predstavljena cijelu dozu. Zbog velikog rizika od anafilaktičkih reakcija, normalni imunoglobulini se daju samo u bolnici.

c) Neki autori se preporučuju 1 sat prije uvođenja normalnih imunoglobulina za propisivanje kortikosteroida ili difenhidramina. Međutim, ove mjere ne upozoravaju uvijek anafilaktičku reakciju i, osim toga, mogu maskirati svoje rane manifestacije.

d) da bi se smanjio rizik i ozbiljnost nuspojava. Normalni imunoglobulin se ponekad unosi brzinom od 2-3 ml / h, a normalan imunoglobulin za u / u administraciji - n / k za 24 sata. Za uvođenje leptira Igla 23 g i infuzijska pumpa.

e) Ako izbegavanje sistemskih reakcija ne uspije, umjesto normalnih imunoglobulina prenose se u plazmu iz bližeg rođaka, obično od oca.

2. Specifični imunoglobulini dobivaju se iz krvi zdravih osoba koje imaju imunitet u bilo kojoj infekciji. Uvođenje određenog imunoglobulina koji sadrži antitijela na uzročniku omogućava sprječavanje infekcije uzrokovane njenim ili smanjenjem njene težine (vidi Ch. 21, odlomak XV.B).

3. Svježe smrznuta plazma. U prisustvu teških sistemskih reakcija na normalne imunoglobulinske, svježe zamrznuta plazma ponekad se ubrizgava sa pacijentima sa insuficijencijom humoralnog imuniteta.

ali. Svježe smrznuta plazma ima sljedeće prednosti u odnosu na normalne imunoglobulinske.

1) Sadrži imunoglobulins svih klasa, a ne samo IgG.

2) Nakon imunizacije donatora moguće je dobiti plazmu sa visokim sadržajem antitijela na određeni patogen.

b. Glavni nedostatak svježe zamrznute plazme rizik je od prijenosa reakcija infekcije i transfuzije. Rizik od infekcije može se minimizirati ograničavanjem broja donatora plazme i odabir ih među članovima porodice pacijenta. Na donatoru je potrebno isključiti HIV infekciju, hepatitis B i C. zbog rizika prijenosa infekcije, kao i u vezi s dostupnošću normalnih imunoglobulina, retko se održava transfuzija svježe zamrznute plazme pod imunodeficijencije.

u. Doze. Svježe smrznuta plazma uvedena u dozu od 15-20 ml / kg do / svake 3-4 tjedna, ovisno o stanju pacijenta. Zasitna doza prelazi podržava 2-3 puta. Da bi se izbjeglo preopterećenje, jačinu zasićene doze uvede se u nekoliko prijema u roku od nekoliko dana. Mjesečna potporljiva doza daje se u roku od nekoliko sati. U slučaju nedovoljnosti ćelijskog imuniteta, kako bi se izbjegla reakcija "Transplantacija protiv vlasnika", svježe zamrznuta plazma ozračena je na dozi od 30 gr.

B. Insuficijencija ćelijskog imuniteta. Od insuficijencije ćelijskog imuniteta, posebno s teškim kombiniranim imunodefinacijama, može biti zbog različitih mehanizama, ujednačena šema liječenja ove grupe imunodeficijencija ne postoji. Pacijenti sa insuficijencijom ćelijskog imuniteta obično se tretiraju u specijaliziranim centrima.

1. Transplantacija koštane srži. Koštana srž sadrži i polpotentne matične ćelije (prethodnici eritrocita, limfocita, granulocita, makrofaga, megakariocita i zreli T- i B-limfociti. Transplantacija koštane srži uspješno se koristi s teškim kombiniranim imunodeficijencijom, sindromom viskot-Oldrich-a i drugih imunodeficijencija sa insuficijencijom mobilnog imuniteta, kao i u aplastičnoj anemiji, akutnoj minelomolomikozi i limfolekozi, hroničnoj granulomatoznu bolest i urođenu neutropeniju. Ti su pacijenti potrebni intenzivni tretman i prije i nakon transplantacije koštane srži. Transplantacija koštane srži izvodi se samo u specijaliziranim centrima.

ali. Transplantacija Kompatibilna je na HLA Solidacko koštanu srž. Tehnika transplantacije je sljedeća. Pod općom anestezijom vrši se višestruka aspiracija malih količina koštane srži iz Ileal grebena donatora. Količina koštane srži potrebne za transplantaciju određuje se brzinom od 10 ml / kg težine primatelja, broj limfocita i monocita - po stopi od 300-500 miliona ćelija na 1 kg težine primatelja. Koštana srž se sakuplja u posudu za heparin i filtrira se kroz tanku žičanu mrežu za uklanjanje malih fragmenata kostiju. Filtrirana koštana srž uvodi se sa primateljem u / c. Za uspješnu transplantaciju koštane srži i prevenciju reakcije "transplantacije protiv domaćina", oprezni kucanje i izbor HLA antigena. Donatori koštane srži obično su odabrani među braćom i sestarima primatelja, utvrđujući kompatibilnost sa primateljem koristeći genetske metode kucanja na HLA antigeni. Nedavno su pokušaji korištenja koštane srži do transplantacije, a ne od relativne i tipične HLA-e uz pomoć seroloških metoda. Međutim, sa takvom transplantacijom, rizik od reakcije "transplantacije protiv domaćina" je prilično visok (vidi Ch. 17).

b. Transplantacija koštane kantonske srži CO-limfocitne HLA koristi se za obradu teške insuficijencije mobilnog imuniteta od 1981. godine. Donatori koštane srži obično serviraju roditelji primatelja. Takva transplantacija zahtijeva veliku količinu (obično 1 litru) donatorske koštane srži. Da biste uklonili zreli T-limfociti iz koštane srži, koriste se sljedeće metode: 1) aglutinacija soje lektina; 2) Rozetiranje sa RAM eritrocitima; 3) uništavanje T-limfocita posredovanih antitijelima i komplementa. Nakon uklanjanja zrelih T-limfocita u koštani srž, stabljike i zreli B-limfociti ostaju. Uz tešku kombiniranu imunodeficijenciju, transplantacija T-limfocita koštane srži obnavlja se ćelijskim imunitetom, ali proizvodi protiv antitela ostaju poremećeni. Takva transplantacija nije efikasna u svim pacijentima sa nedostatkom ćelijskog imuniteta. Dakle, s nedostatkom adenozina formata i purrunukleozidfosphoorylase, to ne dovodi do obnove mobilne imunitet. Kada se transplantacija koštane srži oguli od T-limfocita, berkitta limfoma se diže.

2. Zamjenska terapija. Svrha supstitucijske terapije u insuficijenciji ćelijskog imuniteta je popuniti deficit biološki aktivnih tvari potrebnih za normalno funkcioniranje T-limfocita, bez uvođenja pacijenta sa izvorom tih tvari - održivih ćelija donatora.

ali. Enzimska zamena terapija. Kao što je gore navedeno, autosomno-recesivna teška kombinirana imunodeficijencija zbog nedostatka formacije adenozina. Iradivena eritrocitna masa može se koristiti kao izvor ovog enzima. To ipak ne dovodi do subjektivnog poboljšanja, već povećava broj eritrocita u krvi i nivou imunoglobulina, a također potiče proliferativni odgovor limfocita na mitogenima i alogenskim ćelijama. Nedavno, bikovski enzim konjugiran polietilen glikol koristi se za zamjenu terapiju adenozinske formapaze. U usporedbi s masom eritrocita, ovaj lijek povećava veću aktivnost plazme adenosinease. Uvođenje govedne adenozinske formapaze ne uzrokuje normalizaciju imunoloških pokazatelja, već dovodi do subjektivnog poboljšanja. Nedostatak supstitucijske terapije lijekovima adenozina formaminacija je taj što uzrokuje samo privremeno poboljšanje.

b. Genetski inženjering. Američki nacionalni zavod za zdravstvo koristio je eksperimentalnu metodu za liječenje autosomalno-recesivne teške kombinirane imunodeficijencije. Suština metode leži u prenosu genskog kodiranja adenozin formamina, u genom T-limfocita pacijenata. Učinkovitost ove metode liječenja nije dovoljno proučava. Trenutno se uzimaju pokušaji upravljanja genom adenozin administracije u genom matičnih stanica. Možda će u budućnosti genetski inženjering uspješno omogućiti liječenje različitih primarnih imunodeficijencija.

u. Faktor prenosa je mješavina niske molekularne težine (molekularna težina ne više od 10.000) biološki aktivnih tvari izoliranih od uništenih leukocita. Faktor prenosa koji se koristi u imunodeficijenciji dobiva se od leukotita zdravih donatora imuniziranih zajedničkim antigenima, poput mikrobakterija i gljiva. Međutim, mehanizmi djelovanja faktora prijenosa nisu poznati, zna se da uzrokuje specifičnu i nepodnošnu aktiviranje mobilnog imuniteta. Ne postoje pouzdane informacije o efikasnosti faktora prenosa, kontrolirane studije nisu provedene. Međutim, pokazuje se da poboljšava stanje pacijenata sa hroničnom kandidijazom kože i sluznice. S teškom kombiniranom imunodeficijencijom, faktor prenosa je neefikasan. Višestruki slučajevi hemoblastoze registrovani su u pozadini faktora liječenja. Iako nije uspostavljen jasan odnos između njihovog razvoja i liječenja, faktor prenosa treba propisati ekstremnim oprezom.

timus hormoni. Postoji nekoliko lijekova zasnovanih na peptidnim timus hormonima (Thymimine, Thimopoett i drugi). Thymimin je peptid izvana iz timusa od bika i sastoji se od 28 aminokiselina. Očigledno, Thymbosin djeluje ne na sve prethodničke ćelije T-limfocita. U većini pacijenata sa teškom kombinacijom imunodeficijencije, timimin je neefikasan. Međutim, sa manje teške imunodefinacije sa nedostatkom imuniteta ćelije, posebno viskot-oldrich, alimphocitosis i Georgi sindrom, prvi rezultati Timosinskog tretmana pokazali su se kao ohrabrujući. U sindromu Georgea i Almfocitoze primijećeno je u uvođenju Tymopenty - sintetičkog pentapeptida, slično fragmentu timopoetina (od 32. 36. aminokiseline kiseline). Timopentin nema ozbiljne nuspojave, ali otprilike 30% pacijenata sa svojim uvodom su lokalne reakcije.

d. Cytokines - velika grupa medijatora proizvedenih po različitim ćelijama i sudjelujući u regulaciji funkcija imunološkog sistema (vidi Ch. 1, str. IV.B i tablica 1.3). Sa težom kombiniranom imunodeficijencijom koristi se sinteze Interleukin-2, koristi se rekombinantni interleukin-2. U nekim slučajevima, tretman je efikasan. Sa IGE Hiperprodukcijskim sindromom i difuznim neurimerom, primenjuje se Interferon Gamma. To tlači sintezu Interleukins-4 i -5 T-pomagača. Interferon Alpha efikasan je u limfomi Berkitte. Philgrantim, Mraterns i Interleukin-3 koriste se za poticanje zrenja neutrofila i monocita u koštanoj srži nakon imunosupresivne terapije.

e. Mikroelementi. Urođeni poremećaj apsorpcije cinka u gastrointestinalnom opsegu dovodi do teške insuficijencije humoralnog i staničnog imuniteta u kombinaciji sa enteropatskim akrodermatitisom. Bolest se manifestuje teškom lezije kože i trakta i praćena je sindromom oštećenog usisavanja, dijareje i mentalnih poremećaja, bez lečenja dovodi do smrti. Cink lijekovi Eliminiraju sve manifestacije ove bolesti.

3. Eksperimentalne metode tretmana

ali. Kultura timuskih epitelnih ćelija. Jedan od eksperimentalnih metoda liječenja je transplantacija timus epitelnih ćelija (R. Hong, 1986). Timus tkanina dobiva se od djece s normalnim imunitetom (s pismenim pristankom roditelja) tokom hirurškog liječenja urođenog srčanog oštećenja. TIMUS Epitalna transplantacija ćelija učinkovit je u imunodeficijencijama uzrokovanim kršenjem zrenja limfocita u timusu. Uz kršenje zrenja limfocita u koštanoj srži, neefikasno je.

b. TUMUS transplantacija ploda. Najbolji rezultati ovog metoda liječenja dobiveni su kod pacijenata s Di-Georgi sindromom. Da bi se smanjio rizik od reakcije "transplantacije protiv master", tamus tkanina dobiva se iz ploda koji ne prelazi 14 tjedana gestacijskog doba. Postoji nekoliko metoda TIMUS transplantacije: 1) Transplantacija timusa u mišiću prednjeg trbušnog zida; 2) u / in intraperitonealnu administraciju suspenzije timuskih ćelija; 3) intraperitonealnu administraciju malih timus fragmenata.

u. Transplantacija fetulnog jetre koristi se s teškim kombinovanim imunodeficijencijom. Ovaj tretman povezan je s visokim rizikom od teške reakcije "transplantacije prema domaćinu", posebno kada transplantacija jetre fetuje, čija je gestacijska dob, koja prelazi 12 tjedana. Pokazi na životinjama i klinička ispitivanja pokazali su obnovu imuniteta na intraperitonealnu primjenu ćelija jetre. Prijavljivanje donatorskih t-limfocita tokom transplantacije jetre i Fles Timus primijećeno je otprilike 25% pacijenata s teškim kombiniranim imunodeficijencijom. Međutim, danas se transplantacija ovih tijela gotovo ne primjenjuje. U većini slučajeva, u slučaju insuficijencije ćelijskog imuniteta, provodi se transplantacija koštane srži iz bližeg relativnog kompatibilnog s primateljem HLA antigen.

B. Fagocitni nedostatak. Pouzdane metode supstitucijske terapije sa insuficijencijom fagocita, na primjer, u hroničnoj granulomatoznoj bolesti, nedostatak mijeloksidaze, sindrom Chediak-Higashi, trenutno ne. Nedavno je pokazao da je interferon Gamma efikasno u hroničnoj granulomatoznoj bolesti. U ovoj bolesti, kao i u kongenitalnom neutropeniji, obično se koristi transplantacija koštane srži. Pretpostavlja se da postoji nekoliko oblika hronične granulomatozne bolesti zbog insuficijencija različitih enzima. Identifikacija ovih nedostataka omogućit će u budućnosti da razvije supstitucijska terapija. Trenutno se interferonska gama, antimikrobni agenti, askorbinska kiselina i transfuzija mase leukocita koriste se u insuficijenciji fagocita.

1. U hroničnoj granulomatoznoj bolesti preporučuje se Interferon Gamma. Sa X-kvačilomnim oblikom ove bolesti (zbog insuficijencija citokroma B 558), ovaj lijek povećava aktivnost citokroma B 558 u neutrofilima, koja je praćena aktivacijom intracelularnih uništavanja bakterija i smanjuje rizik od infekcija. Interferon Gamma također je prikazana u autosomno-recesivnim oblicima hronične granulomatozne bolesti.

2. Antimikrobna terapija

ali. U slučaju infekcije, antimikrobno sredstvo su propisane što je ranije moguće i, ako je moguće, uvedeni u / b, jer je nedostatak fagocita konjugiran s visokim rizikom od groma. Nakon toga, antimikrobno sredstvo su propisane na osnovu osjetljivosti patogena.

b. Za sprečavanje infekcija, sulfonamidi ili drugi antimikrobni agensi su propisani, aktivni u odnosu na stafilokoke. Dugoročni tečajevi antimikrobnih profilaksa efikasni su u većini pacijenata sa nedostatkom fagocita.

3. S jakom infekcijom, leukocitna masa učinkovito je transfuzija u kombinaciji sa antimikrobnom terapijom.

4. Askorbinska kiselina, 500 mg / dan unutar, propisani su pacijenti sa sindrom Chediak-Higashi (albinizam, neutropenia, divovske granule i kršenje baktericidne aktivnosti fagocita, ponavljajućim gnojnim infekcijama). Askorbinska kiselina povećava funkcionalnu aktivnost fagocita i smanjuje rizik od infekcije.

Zagovor komplementa

1. Svježe smrznuta plazma koristi se kao izvor kompleti kompletiranja u njihovom izoliranom deficitu. Njegova transfuzija sa pacijentima sa C5, C3 i C3B inhibitorom dovodi do poboljšanog stanja i normalizacije laboratorijskih pokazatelja. Učinkovito je i u nasljednom edemi Quinque (vidi Ch. 10, odlomak VIII.a). Trenutno su klinička ispitivanja koncentrata inhibitora C1-esteraze za liječenje ove bolesti.

Primarna imunodeficijencija (PID) - To su urođene umanjenje imunološkog sistema povezane sa genetskim oštećenjima jedne ili više komponenti imunološkog sistema, naime: dopunjavanje, fagocitoza, humoralni i ćelijski imunitet. Uobičajena karakteristika svih vrsta PID-a je prisutnost ponavljajuh, hroničnih infekcija koje utječu na različite organe i tkive i, u pravilu uzrokovane oportunističkim ili uslovnim patogenim mikroorganizmima, tko. PID je često povezan sa anatomskim i funkcionalnim poremećajima drugih sistema organizma i imaju neke karakteristične karakteristike koje omogućavaju preliminarnu dijagnozu u novorođenčadi bez laboratorijskih i imunoloških anketa (vidi tablicu).

Stol. Podaci o fizičkom pregledu koji omogućavaju preliminarnu dijagnozu PID-a

Podaci o anketi	Preliminarna dijagnoza
Kongenitalno oštećenje srca, hipoparatiidizam, tipično lice	Sindrom di georgi
Hladni apscesi, tipično lice, pluća	Hyper-IgE-sindrom
Sporo zacjeljivanje pupčane rane	Leukociti za pravljenje oštećenja (LAD-sindrom)
Ekcem + trombocitopenija	Sindrom viskott-aldrich
Ataxia + Teleangioetasia	Louis bar sindrom
Djelomični albinizam očiju i kože, divovske granule u fagocitima	Chediac Higach sindrom
Nedostatak sjene timusa tokom radioskopije, analancije u razvoju rebara	Dementosindase Defekt
Lezije kože i sluznice, autoimune kandidijaza endokrinopatije	Hronična koža-sluznica

Različite komponente imunološkog sustava mogu neaktivno sudjelovati u eliminaciji mikroba iz makrorIzmizma. Stoga, prirodom zaraznog procesa, možete prvo suditi koja komponenta imuniteta nije dovoljna. Dakle, s razvojem tokom prvih dana djetetovog života gnojnih upalnih procesa kože i sluznice uzrokovane pirogenom stokom, postoji prilika za razmišljanje o prisutnosti urođenih nedostataka fagocitnog sustava. Karakterizira se i vrlo spornim izlječenjem pupčane rane i odvijanje pupčane vrpce. Infektivni procesi koji se odnose na nedostatak antitijela razvijaju se, u drugoj polovini života djeteta nakon što ne nestanu iz imunoglobulina krvnih udarca. Najčešće su ove infekcije uzrokovane kapsuliranim mikroorganizmima pirogena (streptokoki, pneumokoki, hemofiluls influlenzae itd.), Koji utječu na gornju i donju diverziju dišnih puteva. Trajne neserijske infekcije često su povezane sa urođenim nedostacima u kompletnim komponentama C5-C9. Česti zarazne procese uzrokovane virusima i drugim intracelularnim uzročnim agentima pružaju razlog za preuzimanje prisutnosti oštećenja u T-sistemu imuniteta. To se takođe može dokazati i kožom-sluznicama kandidijazom. TRIAD - Hronična pneumonija, dugo, teška za liječenje dijareje i kandidijaza - uvijek služi kao osnova za pretpostavku prirođenih oštećenja T-limfocita. Za kombinirane nedostatke T- i B-sistema imuniteta karakteriše neobično teški tok zaraznih procesa, koji se razvijaju u prvom mjesecu djetetovog života. Bez odgovarajućeg tretmana, dijete umire, u pravilu, tokom prve godine života.

Laboratorija i imunološki pregled vrše se kako bi se identificiralo određeno kršenje imunološkog sistema i potvrdili kliničku dijagnozu. Primarna dijagnostika može se izvesti pomoću probirne laboratorijske ispitne ploče.

Upotreba probirskog laboratorijskog testnog panela moguća je u gotovo bilo kojoj regionalnoj ili urbanoj bolnici, gdje postoji klinička dijagnostička laboratorija. Međutim, dubinska analiza može se provesti samo u specijaliziranoj medicinskoj i profilaktičkoj ustanovi, koja ima modernu laboratoriju za kliničku imunologiju. Pacijent s sumnjom na PID trebao bi detaljno istražiti funkcionalnu aktivnost fagotita i u sistemima imuniteta. Po detaljnije će se metodološki pristupi evaluaciji imuniteta biti opisani u odgovarajućem odjeljku.

Trenutno se identificira više od 70 urođenih oštećenja imunološkog sustava i vjerovatno će povećati svoje molekularne metode Imunodija. PID su relativno rijetke bolesti: Njihova frekvencija je u prosjeku 1 / 25000-1 / 100000. Izuzetak je selektivni nedostatak IGA-e, koji se javlja frekvencijom od 1/500-1 / 700. Studija PID-a je od velikog interesa za teorijsku i primijenjenu imunologiju. Analiza molekularnih genetskih mehanizama omogućava ove nedostatke omogućava identifikaciju novih mehanizama za funkcioniranje imunološkog sistema i, dakle, razviju nove pristupe imunodiagnostici i imunoterapiji bolesti povezanih sa oštećenim imunološkim sistemom.

Sekundarna imunodeficijencija (vrsta). Značajan interes za kliničku imunologiju je proučavanje forme kojeg u kvantitativnoj među imunodeficijencijama nije dominantna sumnja. Pod vrstama razumiju takve kršenje imunološkog sistema, koji se razvijaju u kasnom postnatalnom periodu ili odraslima i, kao što se obično razmatra, nisu rezultat neke genetske defekcije. Među prikazom, moguće je razlikovati tri oblika: stečena, inducirana i spontana. Najupečatljiviji primjer prvog oblika je sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS), koji se razvija kao rezultat lezije ljudskog limfoidnog tkiva s odgovarajućim virusom. Izušćene vrste su takvi uvjeti, čiji je nastanak povezan s određenim razlogom: rendgenski zračenje, kortikosteroidi, citostatici, povrede i hirurške operacije, kao i umanjenje imuniteta, u razvoju srednjeg u odnosu na glavnu bolest (dijabetes, bubreg bolest i jetre, maligni procesi itd.). Obrazac izazvani u pravilu su u pravilu, i pri uklanjanju uzroka uzrokovanog u većini slučajeva imunitet je u potpunosti obnovljen. Za razliku od induciranog spontanog oblika, obrazac karakterizira odsustvo izričitog razloga uzrokovao je kršenje imunološke reaktivnosti. Na isti način kao i PID, ovaj oblik imunodeficijencije se manifestuje u obliku hroničnih, ponavljajućih, infektivnih upalnih procesa bronkopulmonalnog aparata i nesporejućih prešanja sinusa, urogenitalnog i gastrointestinalnog trakta, očiju, kože i mekih tkiva uzrokovanih PID, oportunistički ili uslovno patogeni mikroorganizmi s atipičnim biološkim svojstvima i često s prisustvom višestruke antibiotske otpornosti. Kvantitativno, spontani oblik je dominantan oblik.

• Evaluacija imunološkog statusa u imunodeficijenciji

Kao što je već napomenuto, studiranje imunološkog statusa u imunodeficijenciji treba uključivati \u200b\u200bstudiju broja i funkcionalne aktivnosti glavnih komponenti imunološkog sistema, igrajući glavnu ulogu u antiinfektivnoj zaštiti tijela. Oni uključuju fagocitni sistem, kompletni sistem, T- i B-sistem imuniteta. Metode koje se koriste za procjenu funkcioniranja ovih sustava uvjetno se odvaja Petrov R.V. et al. (1984) na testovima 1. i 2. nivoa. Prema tim autorima, testovi nivoa 1 su približni i čiji je cilj identifikaciju grubih oštećenja u imunološkom sistemu; Testovi 2. nivoa su funkcionalni i imaju za cilj identificiranje određenog "loma" u imunološkom sustavu. Navodimo testove metoda 1. nivoa usmjerenih na identificiranje proizvoda funkcioniranja odgovarajućeg imunitetnog sustava koji određuje njegov antimikrobni efekt. Testovi 2. nivoa nisu obavezni. Oni značajno obogaćuju informacije o funkcioniranju relevantnog sistema imuniteta.

Testovi 1. razine za procjenu fagocitoze uključuju definiciju:

• apsolutni broj neutrofila i monocita;
• intenzivnosti apsorpcije mikroba neutrofila i monocita;
• sposobnosti fagocita ubijaju mikrobe.

Proces fagocitoze sastoji se od nekoliko faza: hemotaksi, adhezija, apsorpcija, degranulacija, ubijanje i uništavanje objekta. Njihova studija ima određeni značaj u procjeni fagocitnog procesa, jer postoje implikacije imunodefinicije vezane za prisustvo kvarova u gotovo svakoj fazi. Glavni rezultat rada neutrofila i monocita ubija i uništavanje mikroba, tj., Kompletna fagocitoza. Da bi se procijenilo ubijanje, moguće je preporučiti formiranje formiranja aktivnih oblika kisika u procesu fagocitoze. Ako ne postoji mogućnost određivanja aktivnih oblika kisika koristeći hemolijuuminiscence, formiranje supeksidne radikale može se suditi restauracijom nitrozina Tetrozoly. Ali u ovom slučaju treba pamtiti da se ubijanje mikroba u fagocitu vrši uz pomoć mehanizama koji ovise o kisiku i kisiku, tj. Definicija aktivnih oblika kisika ne pruža potpune informacije o ovaj proces.

Testovi 2. nivoa procjene fagocitoze uključuju definiciju:

• intenzitet hemotaksis fagocita;
• izraz molekula adhezije (CD11A, CD11B, CD11C, CD18) na površinskoj membrani neutrofila.

Testovi 1. nivoa procjene B-sistema imuniteta uključuju definiciju:

• imunoglobulins g, a, m u krvnom serumu;
• imunoglobulin e u krvnom serumu;
• utvrđivanje procenta i apsolutnog broja B-limfocita (CD19, CD20) u perifernom krvlju.

Utvrđivanje nivoa imunoglobulina i dalje je važna i pouzdana metoda za procjenu B-sistema imuniteta. Može se smatrati glavnom metodom dijagnosticiranja svih oblika imunodeficijencije povezane s biosintezom antitijela.

Testovi 2. nivoa procjene u sustavu imuniteta uključuju definiciju:

• podklase imunoglobulina, posebno IgG;
• sekretorni IGA;
• omjeri kappa i lambda lanaca;
• specifična antitijela za proteine \u200b\u200bi polisaharidni antigeni;
• sposobnost limfocita da daju proliferativni odgovor na b- (stafilokok, lipopolisahacharide enterebacteria) i T-B- (Mitogen Laconos) Mitogene.

Definicija IgG potklasa predstavlja određenu dijagnostičku vrijednost, jer na normalnom nivou IgG-a mogu postojati nedostaci na podklažama imunoglobulina. U takvim se ljudima u nekim slučajevima opažaju imunodeficijentne države koje se očituju u povećanoj zaraznom učestalost. Dakle, IGG2 je potklasa imunoglobulina g, što po mogućnosti sadrži antitela protiv polisaharida kapsuliranih bakterija (hemofiluls influlenzae, steptococculs pneulmoniae). Stoga je nedostatak povezan sa IGG2, kao i sa IGA-om, dovodi do povećane učestalosti respiratornih infekcija. Poremećaji u omjeru podklasa IGA-e i u omjeru Cappace i Lambda lanca mogu uzrokovati i imunodeficijentne države. Važne informacije o stanju humoralnog imuniteta daje definiciju antitijela na bakterijske proteine \u200b\u200bi polisaharidni antigeni, jer stupanj zaštite organizma na ovoj određenoj infekciji ne ovisi o općem nivou imunoglobulina, već na broju antitela na njegov patogen . Posebno jasno pokazuje ove podatke koji ukazuju na taj razvoj hronični sinusitov A otisi ovise samo o nedostatku takvih bolesnika sa antitijevima Igg3 u Moraxella Catarhalis. Drugi vizuelni primjer važnosti određivanja određenih antitijela može biti podaci da u osobama koje pate od čestih procesa respiratornih infekcija, na normalnom nivou svih klasa imunoglobulina, titar antitijela na hemofiluls influlenzae značajno je smanjen.

Trenutačne informacije o stanju humoralnog imuniteta mogu se dobiti ne samo u određivanju nivoa imunoglobulina, njihovih potklasa ili antitijela do određenih antigena, već i proučavanjem njihovih funkcionalnih svojstava. Prvo, takva imovina antitela treba pripisati, kao afinitet, iz koje ovisi snagu interakcije antitijela sa antigenom. Proizvodi antitijela sa niskim opremom mogu dovesti do razvoja države imunodeficijencije. Dokazali smo da su ljudi, često i dugotrajni bolesti disajnog trakta, na normalnom nivou imunoglobulina, pomalo povišeni nivo antitela na peptidoglycan od St.AULREULS, Str.Pneulmoniae, br.catarrhalis, afinitet protiv ovih Mikrobi su značajno smanjeni.

Važna funcinalna nekretnina je intenzivno aktivnost imunoglobulina. Kao što je već napomenuto, neutrofil je središnja figura u zaštiti tijela iz vanselularnih mikroba. Međutim, ispunjenje ove funkcije na njih u velikoj mjeri ovisi o španjolskoj aktivnosti seruma, gdje su imunoglobulini i komplement vodeća uloga u ovoj aktivnosti. U studiji 30 pacijenata sa bakterijama uzrokovanim gram-negativnim bakterijama, utvrđeno je da neutrofis ovih pacijenata ima smanjenu sposobnost ubijanja E. Coli. To je ovisilo samo o nemogućnosti seruma pacijenata sa opsonizacijom, jer je dodavanje ovih pacijenata sa zdravim donatorima neutrofilu u potpunosti obnovio neutrofilima E. Coli ubijanju.

Ispitivanja 1. nivoa procjene T-sistema imuniteta uključuju definiciju:

• ukupan broj limfocita;
• procenat i apsolutni broj zrelih T-limfocita (CD3) i dvije glavne subpopulacije: pomagači / indukcije (CD4) i ubica / suppresiva (CD8);
• proliferativni odgovor na glavni T-mitogeni: fitohemaglutin i konfanavalin A.

Prilikom evaluacije B-sistema imuniteta preporučili smo određivanje broja B-limfocita kao testova 1. nivoa, kao i nivo imunoglobulina. Budući da su potonji glavni konačni proizvod B-ćelija, omogućava vam da procijenite b-sistem imuniteta i s kvantitativnom i funkcionalnom stranom. Ovaj je pristup još uvijek teško provoditi u odnosu na T-sistem imuniteta, jer su citokini glavni konačni proizvod, a sustavi za njihov odlučnost još uvijek su mali dostupni praktičnim laboratorijama kliničke imunologije. Ipak, procjena funkcionalne aktivnosti T-sistema imuniteta predstavlja zadatak izuzetnog značaja, jer se može spustiti, ponekad čak i u suštini, s normalnim brojem t ćelija i njihovih subpopulacija. Metode za procjenu funkcionalne aktivnosti T-limfocita prilično su složene. Najjednostavniji od njih, u našem mišljenju, je reakcija transformacije eksplozije pomoću dva glavna t-mitogena: fitohemaglutinin i poznavanje A. Proliferativni odgovor T-limfocita za mitogene smanjuje se gotovo svim hroničnim infektivnim procesima infekcije, malim bolestima, posebno hematopoetski sistem; Za sve vrste imunosupresivne terapije, sa AIDS-om i sa svim primarnim T-ćelijskim imunodefikatorima.

Ispitivanje testova za procjenu T-sistema imuniteta, odnosimo se na:

• proizvodnja citokina (Interleukin-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, Gamma Interferon, faktor nekroze tumora (TNF), itd.);
• molekuli aktivacije na površini T-limfocita (CD25, HLA-DR);
• molekuli adhezije (CD11A, CD18);
• proliferativni odgovor na određene antigene, najčešće za difterija i tetanus anatoksine;
• alergijska reakcija sa testovima kože sa brojem mikrobnih antigena.

Bez sumnje, definicija citokinskih proizvoda limfociti i makrofaže trebala bi postati glavna metodološka tehnika u imunodiagnozi bolesti povezanih s oštećenim imunološkim sustavom. Identifikacija citokina u nekim slučajevima omogućit će tačno odrediti dijagnozu bolesti i mehanizam imunološkog poremećaja.

Važno je identificirati takve pro-upalne citokine kao FLN, IL-1 i Gamma Interferon. Njihova uloga u etiopatogenezi različitih akutnih i hroničnih upalnih procesa infektivne i autoimune prirode je odlična. Njihovo poboljšano obrazovanje je glavni uzrok septičkog šoka. Kada sepsi, nivo FNO u krvi može dostići 1 ng / ml. Podaci se nakupljaju o ulozi pro-upalnih citokina u etiopatogenezi nespecifičnog ulcerativnog kolitisa, višestruke skleroze, reumatoidnog artritisa, itd.

Smatramo da je to važno za imunodiagnozu da studira izraz molekula za aktiviranje i molekule adhezije na površini T-limfocita. Kako samo ime ukazuje, identifikacija molekula za aktiviranje daje važne informacije o stupnju aktivacije T ćelija. Kršenja izražavanja receptora za IL-2 poštuju se s mnogim malignim bolestima krvi - T-ćelijskim leukemijom, visokopatnom leukemijom, limfoganunomatozom itd. , kruna bolest, sarkoidoza, dijabetes ovisan o inzulinu i itd.

Posebno, prema našem mišljenju, pitanje je korištenja suđenja kožom u dijagnozi T-ćelijskog imunodeficijencije. Kao što je već napomenuto, na preporuku stranih stručnjaka i, u skladu s preporukama WHO stručnjaka, oni se koriste kao probir ili testovi u nivou 1 za procjenu T-sistema imuniteta. To je zbog dvaju okolnosti. Prvo, uzorci kože su najjednostavniji i istovremeno informativni testovi koji omogućuju procijeniti funkcionalnu aktivnost T-limfocita. Pozitivni testovi kože s nekim mikrobnim antigenima s velikim stupnjem vjerojatnosti omogućavaju uklanjanje prisutnosti T-ćelijskog imunodeficijencije u pacijentu. Drugo, brojne zapadne firme razvili su sisteme za proizvodnju uzoraka kože, koji uključuju glavne antigene za određivanje imuniteta T-ćelija. To omogućava strogo kontroliranim uvjetima za procjenu funkcionalne aktivnosti T-sistema imuniteta. Nažalost, u Rusiji ne postoje takvi sustavi i, stoga se praktično ne primjenjuju na procjenu T-sistema imuniteta.

Procjena imunološkog sistema kod ljudi sa znakovima, može udovoljiti brojnim poteškoćama, a prije svega povezano sa ocjenom kauzalnih odnosa. Često su one promjene koje se zabilježene u analizi parametara imunološkog sustava posljedica su, a ne uzrok patološkog procesa. Dakle, u pojedincima, često i dugotrajnim (CDB) respiratornim infekcijama, nivo antitela do glavnih bakterijskih patogena ovih infekcija oštro je povišen. Slična je situacija primijećena u bolesnicima AIDS-a sa zaraznim komplikacijama iz respiratornog trakta. Prirodno, povećanje antitijela na kauzacione agente respiratornih infekcija u pacijente CDB grupe i kod pacijenata sa AIDS-om posljedica su aktiviranja imunološkog sustava kao rezultat zaraznog upalnog postupka u respiratornim putevima. Još jedna poteškoća s kojom se doktor može susresti prilikom procjene imunološkog statusa kod pacijenata sa hroničnim infektivnim procesima infekcije, je izbor adekvatnog metodičkog pristupa i izbora adekvatnog materijala za studiju. Iako je postizanje teorijske i kliničke imunologije teško precijeniti i imunolog ima veliki skup modernih tehnika za utvrđivanje stanja imunološkog sistema, i dalje bi trebalo prepoznati da još uvijek malo znamo o funkcioniranju imunološkog sustava kao a cjelina. Specifični odnos između razvoja određenih bolesti i poremećaja imuniteta nije dovoljno proučen. Stoga, često kada koriste standardne metode za ocjenu fagocitoze i u sustavu imuniteta kod pacijenata sa hroničnim infektivnim inflamalnim procesima, doktor ne prima uvjerljive podatke o neposrednom umanjenju. Na primjer, prilikom određivanja imunološkog statusa na gore navedenim parametrima, kod pacijenata sa hroničnim bolestima prividnog nepotpunih sinusa, nismo otkrili značajna odstupanja. Istovremeno, pokazalo se da takvi pacijenti imaju nedostatak na sintezu antitela IgG3 do Branhamella Catarhalis, a to je glavni uzrok razvoja glavnog patološkog procesa. Kao što je već napomenuto, kod osoba koje pate od čestih zaraznih bolesti bronkopulmonalnog aparata, antitijelo se povećava na patogene ovih bolesti. Pokazalo se da je afinitet ovih antitijela u velikom dijelu pacijenata značajno smanjen. I nisko-takve antitijela neefikasne su u eliminaciji patogena iz tijela, a to može biti jedan od razloga hronizacije infektivnog procesa. Možete donijeti puno takvih primjera. U svim tim slučajevima postoje jasni znakovi umanjenja imunološkog sustava, ali nisu uvijek uvjerljivo potvrđeni koristeći imunolacionalne metode istraživanja.

Predlažemo razmotriti hronični, ponavljajući, teški za tradicionalni tretman zaraznim upalnim procesima različitih lokalizacija, otkrivenih kod odraslih pacijenata, kao manifestacija sekundarne imunodefinancije, bez obzira da li se otkrivaju ili ne promjene u imunološkom sustavu otkrivaju korištenje korištenja U ovoj laboratoriji. Testovi, I.E., umanjim u ovim slučajevima pogled kao čisto klinički koncept. Ne sumnjamo da je prisustvo hroničnog infektivnog upalnog procesa posljedica kvara u jednoj ili više komponenti imunološkog sustava koji štiti tijelo od infekcije. A ako se ovi kvarovi nisu identificirani, može biti što je prije naznačeno, posljedica neadekvatnog metodičkog pristupa, korištenje neadekvatnog materijala za istraživanje ili nemogućnost identifikacije postojećeg kvara u ovoj fazi razvoja nauke. Tipičan primjer posljednjeg položaja može biti sindrom LAD, koji se sastoji u kršenju izraza molekula adhezije na fagocitne ćelije. Njegova otkrivanje postala je moguća samo zbog pojave hibridoma tehnologija i pojave monoklonskih antitijela.

Istovremeno, svjesni smo da se razvoj spontanog oblika temelji na nekim specifičnim razlozima. Da bismo razmotrili ove razloge, prikladno se ponovo podsjetiti da je ljudski imunitet složen višekomponetni sustav i faktori urođenog otpora i stečenog imuniteta uključeni su u zaštitu tijela od infekcije. U ranim fazama razvoja zaraznog procesa - u prvih 96 sati - zaštita tijela iz infektivnog agenta vrši se kombinacijom nesedskih faktora imuniteta, nekako: sistem nadopune, proteina Akutna faza, monokusi, fagociti, prirodni ubici itd. Moguće je da je kvar jedan iz ovih sistema, neko vrijeme se ne može očitovati u obliku povećane zarazne incidencije, jer su sve ostale komponente imuniteta u normalnom Funkcionalno stanje i nadoknađuju ovaj kvar. Međutim, nastala s vremenom i pod utjecajem različitih štetnih faktora promjene u tim kompenzacijskim komponentama, čak i ako ne i vrlo značajno, može dati kumulativni učinak koji vodi do fenotipske manifestacije primarnog oštećenja i razvoju povećane morbiditeta. Može se pretpostaviti da je na osnovu mnogih, a mogu biti gotovo svi klinički oblici, pojavljivanje manifestovan kod odraslih u obliku povećane zarazne učestalosti je primarna imunološka insuficijencija nekom komponente imunološkog sustava, nadoknađena do određenog vremena do normalne ili visoke funkcionalne aktivnosti drugih komponenti ovog sistema. Potvrda takve mogućnosti je opća varijabilna imunološka kvara (Ovin), koja se najčešće manifestuje u hroničnim, ponavljajućim infekcijama bronhophal-a i prividnih sinusa nosa. Za ovu bolest je karakterističan pad nivoa svih klasa imunoglobulina. Ovin ima dva vrha: Prvi vrh se razvija između 6-10 godina, drugi - između 26-30 godina, a ti su pacijenti praktički zdravi ljudi prije razvoja bolesti. Postoji puno dokaza da utjecaj humoralnog imuniteta kod pacijenata sa Ovinom ima genetsko porijeklo. Shodno tome, ovaj nedostatak u određeno vrijeme nadoknađen je zbog normalne ili povećane funkcionalne aktivnosti drugih komponenti imunološkog sistema, pružajući zaštitu tijela od infekcije. Pored Ovina, postoji niz bolesti koje se odnose na PID, ali ponekad se povremeno manifestiraju u odrasloj dobi. Oni uključuju selektivni nedostatak IGA-a, nedostatak deficita potklasa IgG, nedostatak komplementa. Opisani su slučajevi primarne manifestacije u obliku odraslih PID-a, tipični za dječju dob. Oni uključuju nedostatak formacije adenozina, sindrom Wiscott-Aldrich, X-CHUCHED AGHAMAGLOBULINEMIA. U pravilu su u tim slučajevima odložena ofanziva simptoma bolesti rezultat prisutnosti umjerene genetske mane u ovom pojedincu. Ali nemoguće je isključiti kompenzacijsku ispravku primarnog oštećenja na štetu ostalih komponenti imuniteta. Njihove promjene s vremenom i omogućuje klinički manifestirano od strane primarnog, čak i ako je jednostavan nedostatak imunološkog sistema.

• Upotreba imunoodolatora u imunodeficijenciji

Imunomodulacijska terapija je neefikasna ili neefikasna s PID-om. Glavne metode njihovog tretmana su antimikrobna i zamjenska terapija. U inostranstvu se odnose na rekonstruktivnu terapiju, koja se sastoji od presađivanja bolesne djece koštane srži. Takođe intenzivno razvija metode genske terapije.

Upotreba imunomodulatora je više opravdanija i prikladna kada se gleda. Imenovanje potonjeg treba uvijek biti izvedeno na osnovu kliničkih i imunoloških anketa. Ovisno o rezultatima ovog istraživanja, mogu se razlikovati dvije grupe ljudi:

• imati kliničke znakove neposredne umanjenja u kombinaciji sa identificiranim pomoću imunološke metode specifične promjene u svojim parametrima;
• imamo samo kliničke znakove umanjenja imuniteta bez promjene parametara imuniteta.

Glavni kriterij za imenovanje imunomodulatora je klinička slika. Imunomodulatori mogu (ili prikladno) koristiti u složena terapija pacijenti sa i prvim i drugim grupama. Postavlja se pitanje, koji specifični imunomodulatori trebaju biti propisan ako postoje vrste? Posebno akutno ovo pitanje nastaje kod pacijenata bez otkrivenih odstupanja u imunološkom sistemu. Da bi se odgovorilo na ovo pitanje, osnovni mehanizmi protiv infektivne zaštite trebaju se ukratko rastaviti, jer je glavna manifestacija imunodeficijencije, kao što je već napomenuta, povećana zarazne incidencije. Prioritetni cilj korištenja imunomodulatora u pacijentima sa znakovima dodaje se povećanje antiinfektivnog otpora tijela.

Uvjetno se svi mikroorganizmi mogu podijeliti na vanćelijski i unutarlaze. Glavne efektore u borbi protiv vanćelijskih patogena su neutrofile. Njihova apsorpcija i baktericidni funkcije oštro su poboljšane u prisustvu komplementa i IGG-a, kao i kada se aktiviraju faktorom nekroze tumora - (FNO), Interleukin-1 (IL), IL-6 i drugi citokini proizvedeni Macrofages, NK ćelije i T-limfociti. Glavne efektore u borbi protiv intracelularnih uzročnika su makrofage, NK ćelije i T-limfociti. Njihova mikrobocidna i citotoksična svojstva snažno se povećavaju pod utjecajem interferona, FNF-a i drugih citokina proizvedenih nakon aktiviranja antigena uzročnog agenta iste tri ćelije. Prva ćelija, s kojom se pronalazi patogen, prevladavajući sluznicu ili navlake za kožuje makrofag tkiva. Macrofag, koji je uhvatio mikrobe aktivira se i sintetizira niz monocina, koji povećava funkcionalnu aktivnost novih monocita / makrofaga, neutrofila i NK ćelija. Ovaj makrofag, probijanje svojih enzimskih mikrobe sistema, predstavlja svoje antigenske odrednice T- i B-limfocita, čime se pokreću razvoj humoralnih i staničnih odgovora i proizvodeći neke citokine potrebne za njihov razvoj.

Na osnovu analize ove pojednostavljene anti-infektivne šeme zaštite (vidi sliku), može se zaključiti da je najprikladnije koristiti takve imunomodulatore koji su najprikladniji za njegovu stimulaciju, koji uglavnom djeluju na monocitni makrofagealni sustav (MMS) Ćelije. Kada aktivirate ovaj sistem, pokreće se cjelokupna kombinacija specifičnih i nesedskih faktora za zaštitu tijela od infekcije. Ranije su svi imunomodulatori provalili u tri grupe: egzogeni, endogeni i hemijski čist ili polimer. Pripreme koje imaju prevladavajući učinak na MMS ćelije dostupne su u svim ove tri grupe imunomodulatora. Visoko efikasna terapijska sredstva za posljednju generaciju s prevladavajućim učinkama na MMS ćelijama uključuju polioksidonijum, likopid, minelopid, svoj frakcija MP-3.

I apsorpcija i mikrobocidna aktivnost fagocitnih ćelija ovise o funkcionalnoj aktivnosti T-limfocita i, konkretno, za proizvodnju citokina koji su naoružali ove ćelije. Stoga će imunomodulatori s prevladavajućim efektima na T-limfocite i njihovu sintezu takvih citokina potaknuće funkcionalnu aktivnost neutrofilnih leukocita i MMS ćelija, tj. Aktiviranje anti-infektivne zaštite tijela. Imunomodulatori koji djeluju na T-sistem imuniteta uključuju brojne lijekove dobivene od timusa goveda, kao i njihovog izvora. Imunomodulatori posljednje generacije s takvim učinkom odnose se na mijelopidu (njegov frakcija MP-1) i imunofana. Ako razmotrimo makrofage kao središnju ćeliju u aktiviranju imunološkog sustava, a zatim koristimo imunomodulatore s prevladavajućim učinkama na ovu ćeliju, obavljamo aktiviranje imunološkog sistema, koji se može uvjetno odrediti kao centrifugalni, tj. Dolazi iz centra na periferiju. Primjenjujući imunomodulatore s prevladavajućim učinkama na T-System imuniteta, izvršimo aktiviranje imuniteta u smjeru, obrnuto prirodno kretanje signala za aktivaciju, tj. To je centrifugalno aktiviranje. Konačno, cjelokupni imunološki sustav dolazi u pokret, kao rezultat toga što se povećava protiv infektivne zaštite tijela. Hasive klinička praksa pokazuje da se obje vrste aktivacije imuniteta mogu uspješno primijeniti na složeni tretman pacijenti s izgledom. Posebno vizualni primjer je upotreba imunomodulatora za liječenje hirurških infekcija koje mogu poslužiti kao tipičan primjer induciranog oblika. Gotovo svi lijekovi koji utječu na imunitet i dozvoljene medicinskoj upotrebi (Levamizol, prodoran, pirogenalni, natrijum nuzeta, diiuzifon, korišteni su za liječenje ovih infekcija, a svi su općenito pokazali dobre kliničke rezultate. Trenutno imunolog ima veliki izbor imunomodulatora za liječenje, a tek nakon prijave u kliničkoj praksi, najokrutniji efikasne drogeŠto će, poput aspirina, srčanih glikozida, antibiotika, itd., dugo će biti uključen u arsenal doktora imunologa. U pravilu, sa hroničnim zaraznim upalnim procesima, doktor propisuje antibiotike u fazi pogoršanja. Vjerujemo da je u tim slučajevima preporučljivo istovremeno imenovati imunomodulatore. Uz istovremeno korištenje antibiotika i imunomodulatora, postiže se veći terapijski učinak nego kada se zasebno primjenjuju. Antibiotik ubijaju ili potiskuju funkcionalnu aktivnost patogena; Imunomodulator direktno (polioksidonijum, likopid, mijelolodija) ili indirektno (strb, imunofane itd.) Povećava funkcionalnu aktivnost fagocita, a jača njihov baktericidni efekat. Na kaurotičnom agentu bolesti primjenjuje se dvostruki udarac, zbog koje se postiže veća efikasnost sveobuhvatnog tretmana.

Reziming gore navedeno, vjerujemo da će upotreba imunomodulatora u kompleksu s drugim lijekovima pomoći imunološkom ljekarima efikasnije liječiti pacijente sa znakovima.

O imunodeficijenciji uopšte

Suština bilo kakvog imunološkog odgovora sastoji se od priznavanja i eliminacije od strane tužbenog antigenske prirode, i egzogenalno prodor (mikroorganizmi) i endogene (virusificirane ćelije, stanice modificirane ksenobioticima, starenjem, tumornim stanicama itd. Zaštita tijela iz vanzemaljskih tvari vrše se humoralni i ćelijski faktori urođenog i stečenog imuniteta, koji čine jedinstveni funkcionalni kompleks, međusobno se nadopunjuju i u stalnom kontaktu i interakciji.

U funkcionisanju imunološkog sistema, kao i u bilo kojem drugom sistemu tijela, možda će prije svega dovesti do kršenja koja dovode do razvoja bolesti karakterističnih bolesti, prije svega, za ovaj sistem. Ove prekršaje uključuju:

• nepravilno priznanje drugih ljudi i njegovih antigena, što dovodi do razvoja autoimunih procesa;
• hipergijski ili izopačeni imunološki odgovor, koji dovodi do razvoja alergijskih bolesti;
• nemogućnost razvoja normalnog imunološkog odgovora, što dovodi do razvoja imunodeficijencije

Bilješka!

Neke opće principe imunoterapijskog pacijenata sa znakovima

• Glavni razlog za svrhu imunomodulatora trebao bi biti klinička slika koju karakterizira prisustvo hroničnog, sporo i teško je liječiti infektivne procese infekcije.
• Imunomodulatori, za neke iznimke, ne primjenjuju se u obliku monoterapije, a u pravilu su sastavni dio složenog liječenja.
• Kada propisujete pacijente sa znakovima, vrsta antibakterijskog, antifungalnog ili antivirusnog lijekova preporučljivo je istovremeno imenovati imunomodulatore s prevladavajućim efektima na MMS ćelije

Citation:Reznik I.B. Imunodeficijentne stanja genetske prirode: novi pogled na problem // RMG. 1998. №9. Str. 3.

Trenutno postaje jasno da primarna imunodeficijencija nije takva rijetka država, kao što je bilo uobičajeno. Međutim, uprkos dostignućima u oblasti dijagnostičkih metoda, više od 70% pacijenata, ne dijagnosticira stanje imunodeficijencije. Članak predstavlja kliničke kriterije i vijeće primarnih laboratorijskih metoda za dijagnosticiranje primarne imunodeficijencije. Danas postaje jasno da primarna imunodeficijencija nije tako rijetko stanje kao i prije. Međutim, uprkos dijagnostičkom napretku, imunodeficijencija ne dijagnosticira više hvala 70% pacijenata. Rad daje kliničke kriterije i panel primarnih laboratorijskih dijagnostičkih ispitivanja za primarne imunodeficijencije. I.B. Reznik šef Kliničke imunologije Odjel za dječju hematologiju Ministarstva zdravlja Rusije, doktoru medicinskih nauka, profesor RGMU.

I.B.REZNIK, MD, šef, Odeljenje za kliničku imunologiju, istraživački institut za pedijatrijsku hematologiju, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije; Profesor, Ruski državni medicinski univerzitet.

Uvođenje

Uz normalan tok trudnoće u intrauterinom razvoju, dijete je pod sterilnim uvjetima. Odmah nakon rođenja počinje kolonizirani mikroorganizmima. Budući da glavna mikroflora nije patogena, ova kolonija ne uzrokuje bolest. Nakon toga izlaganje patogenih mikroorganizama sa kojima se dijete nije zadovoljilo, uzrokuje razvoj odgovarajuće zarazne bolesti. Svaki kontakt sa patogenom dovodi do širenja imunološke memorije i formira dugoročni imunitet.
Četiri glavne komponente imunološkog sustava uključene su u zaštitu pojedinca iz stalnih napada virusa, bakterija, gljiva i najjednostavnijih, sposobnih za izazivanje zaraznih bolesti. Ove komponente uključuju antitijela posredovana antitijelima ili u ćeliji, imunitetu, t ćelijskom imunitetu, fagocitozu i kompletnom sistemu. Svaki od ovih sustava može djelovati samostalno, ali obično se interakcija komponenti imunološkog sustava događa tijekom imunološkog odgovora.
Endogeni, u pravilu, genetski određeni nedostaci jedne od komponenti imunološkog sustava dovode do kršenja sistema za zaštitu tijela i klinički su otkriveni kao jedan od oblika primarne države imunodeficijencije (PID). Budući da su mnoge vrste ćelijskih vrsta i stotine molekula uključene u normalno funkcioniranje imunološkog sustava i imunološkog odgovora, PID se temelji na brojnim nedostacima. Naučna grupa koja objavljuje svake dvije godine izvještava o problemu PID-a, u posljednjem izvještaju izdvaja više od 70 identificiranih oštećenja u osnovi PID-a, dok je prije 2 godine njihov broj bio 50, a prije 4 godine - samo 17. primjera pikata daju se u tabeli. jedan.
Nedavno, zbog otkrivanja molekularnih oštećenja u osnovi mnogih imunodeficijencije, te suštinsku varijabilnost kliničke slike i ozbiljnosti PID-ove struje, svijest o mogućnosti njihove kasne manifestacije, uključujući odrasle, postaje jasno da PID nije Takvo retko stanje, kao što je ranije mislilo. Za značajan dio PID-a je frekvencija 1/25 000 - 1/100 000, iako su takve opcije urođenih imunoloških oštećenja, kao selektivni nedostatak IGA, nalaze u predstavnicima bijele rase sa frekvencijom od 1/500 - 1/700 ljudi. Ukupna rasprostranjenost PID-a nije poznata, međutim, prema fondaciji o imunološkoj manifestaciji - IDF (SAD), ova brojka je 4 puta veća od frekvencije fibroze.

Laboratorijska dijagnostika Jedno od glavnih dostignuća moderne medicine je vrlo brzo uvođenje novih ćelijskih, imunohemijskih i molekularnih metoda u dijagnostiku i liječenje. Istovremeno su predstavljeni vrlo visoki zahtjevi za dijagnostičke procedure i upotreba neobimiziranih (na globalnoj razini) u jednoj ili više metoda metoda nije dopušteno. Dakle, rezultat studije u kojem "T-limfociti", "u limfocitima", "T-pomagači", "T-supresionici", i tako dalje, u principu nisu podložni, jer je nemoguće Razumijem, na osnovu kojih se kriteriji ćelije definiraju kao, na primjer, "T-supresor". Pored toga, trebalo bi imati na umu da ista ćelija može usporiti jednu opciju imunološkog odgovora (izvršite funkciju supresiranja) i pokrenite drugu varijantu (Helper Function). Stoga se često susreće sa zaključcima insuficijencije suzbijanja ili pomagača imuniteta, napravljene čak i na osnovu rezultata standardnih metoda, poput upotrebe anti-fluocitne antitijele, u mnogim su slučajevima neosnovane. Kada propisuje proučavanje imuniteta, doktor ne bi trebao tražiti značajke imunološkog profila ili imunograma, a jasno predstavljaju koji rezultat potvrđuje ili odbija njegov dijagnostički koncept ili je važan u smislu diferencijalne dijagnoze. S obzirom na visoke troškove dijagnosticiranja imunodeficijencije na visoke troškove pojedinačnih istraživanja, potrebno je pridržavati se sljedeće taktike laboratorijske dijagnostike (i organizacije laboratorija): od jeftinih, informativnih i jednostavnih metoda za skupe i složene, uvođenje računaju učestalost pojave individualne imunodeficijencije. Preporuke za upotrebu primarne dijagnostike imunodeficijencije prikazane su u nastavku. Ploča ispitivanja skrininga Broj leukocita i brojanje razmaza: * Apsolutni broj neutrofila * Apsolutni broj limfocita * Apsolutni broj trombocita Nivo G. -Globulin (proteinogram seruma) Whey imunoglobulins: * Igg. * Igm. * IGA. Specifična (post-magična) antitijela Testovi kože GZT PID je otkriven testovima ove ploče X-CLUCHED AGAMMAGLOBULINEMIA Opći varijabilni imunološki kvar Hyper-Igm sindrom Selektivni nedostatak IGA Teška kombinirana imunodeficijencija Sindrom viskott-aldrich Neutropenija Upotreba takve probirske ploče omogućava vam da smanjite najčešće pids. Daljnja dijagnoza omogućuje vam identifikaciju druge serije bolesti ili razjasniti preliminarne dijagnoze. Ako je klinički promatrano stanje imunodeficijencije ne potvrdi laboratoriju, preporučljivo je provoditi istraživanje u centrima specijaliziranim za prirođene nedostatke imuniteta i uključen u međunarodnu mrežu. Istovremeno, klinička dijagnoza "nediferenciranog PID-a" ovlaštena je ako doktor pravilno određuje prognozu i dodjeljuje terapiju. Molekularni mehanizmi Posljednjih 5 godina (1993. - 1997.) karakterizira aktivna i uspješna otkrivanja molekularnih oštećenja u primarnim zemljama imunodeficijencije. Zatvorena interakcija mreže centara u raznim zemljama Evrope i Sjedinjenih Država, otvorena informacija o profilu pojedinih centara i modernim putem komunikacije, trenutno će razjasniti utjelovljenje imunodeficity stanja više od 90 - 95% slučajeva . Šta daje ova interakcija? Molekularna dijagnostika pokazala je postojanje opcija za bolesti s atipičnim, u pravilu lakšeg toka protoka (na primjer, X-CHAMPED AGHAMGLOBULINEMIA sa kasnim startom, umjereno smanjenje nivoa imunoglobulina, prisustvo 1 - 2 % b -limfociti u perifernom krvlju). Poznavanje precizne dijagnoze u takvim slučajevima određuje ispravan izbor potrebnog načina terapije. Razjašnjenje molekularne dijagnoze u određenoj mjeri može biti korisno kada izgradite pojedinačnu prognozu. Na primjer, čini se da su mutacije zamijenile (milostive) u 2. egzonu kodiranja kodiranja viskota-aldrich-a kodiraju viskott-aldrich povezani su sa svjetlijim i progničkim povoljnim opcijom za bolest. Genetsko savjetovanje na osnovu znanja o molekularnom kvaru omogućava identificiranje nosača recesivnog gena među rođacima uzorka. Predstavna dijagnoza PID-a postaje moguća, što je posebno važno kada su ponovne trudnoće u porodicama opterećeno imunodeficijencijom. Izgledi za terapiju gena bit će navedena u nastavku. Pored toga, molekularni genetski pristup državama za imunodeficijencije omogućava vam da stekne neophodne teorijske informacije o fiziologiji ljudskog imunološkog sistema, jer mnogi laboratorijski modeli, poput životinja sa uništenim ("kucani") genom, često fenotipnički podudaraju se sa odgovarajućim ljudskim fenotipom. IGG * IGM * IGA nivoi specifičnih (post-magic) Ahjamaglobulinemija Opća varijabilna imunološka kvar Hyper-Igm-sindrom selektivna IGA Snažljivog kombiniranog imunodeficijentnog sindroma Viskott-Aldrich sindrom neutropenijska primjena takvog Screening panel vam omogućuje da smanjite najčešći PID. Daljnja dijagnoza omogućuje vam identifikaciju druge serije bolesti ili razjasniti preliminarne dijagnoze. Ako je klinički promatrano stanje imunodeficijencije ne potvrdi laboratoriju, preporučljivo je provoditi istraživanje u centrima specijaliziranim za prirođene nedostatke imuniteta i uključen u međunarodnu mrežu. Istovremeno, klinička dijagnoza "nediferenciranog PID-a" ovlaštena je ako doktor pravilno određuje prognozu i dodjeljuje terapiju. PIDS su podložni terapiji, njegovi ciljevi minimiziraju ograničenja uzrokovana bolešću i osiguravajući pacijenta mogućnost provođenja produktivnog života u odrasloj dobi. Patogenetička, klinička i prognostička varijabilnost ove grupe bolesti čini svoju terapiju prilično kompliciranim; Izbor terapije obično se ne zasniva na procjeni stanja pacijenta, kao u kumulativnom svjetskom iskustvu, podaci akumulirani u svijetu učinka na toku bolesti bolesti određenih Metode liječenja. Opis Čak i u općim karakteristikama terapijskih protokola koji se koriste u pojedinim nosološkim verzijama imunodeficity stanja, međutim, u ovom članku je, međutim, prisustvo bruto terapijskih grešaka u liječenju pacijenata s imunološkim neuspjehom nakon dijagnoze za prenos glavnog Metode i principi terapije državama imunodeficijencije. Antimikrobna terapija Uključuje antibiotike, antifungalne i antivirusne agense. Kada se pojave znakovi aktivne infekcije, početna terapija dodjeljuje se ovisno o glavnom nedostatku imunološkog sustava (vidi gornju odjeljak "zaraznog sindroma"). U slučaju sumnje u generiranje infekcije, potrebna je hospitalizacija pacijenta i intravenske primjene antibiotičkih kombinacija s najširijim asortimanom akcije dok se agent ne pojasni (krvne kulture) i / ili efekt postižu. U nedostatku efekta treba propisati antifungalni lijek (amfotericin B). Mnoga imunodeficijencija, prvenstveno kombinirane i T-ćelije, zahtijevaju stalnu antimikrobna terapiju, kako bi se spriječila infekcija s uvjetno patogenom florom (na primjer, kombinacija trimoprij / sulfametoksazola + ketokonazola + aciklovir). U nekim se slučajevima rotacijske sheme koriste od 3 - 5 antibiotika, tok tretmana od strane svakog od 2 - 4 tjedna. Kršenje postojećih shema dovodi do progresivnog pogoršanja u stanju pacijenta. Zamjenska terapija Pretpostavlja se prije svega redovne intravenske infuzije imunoglobulina, obično po stopi od 0,2 - 0,4 g po 1 kg tjelesne težine pacijenta svake 3 - 4 sedmice. Minimalna efikasna razina IGG-a u serumu pacijenta prije sljedeće infuzije treba biti 500 mg / dL. Alternativna verzija terapije - svježa zamrznuta plazma infuzija (20-40 ml plazme ekvivalentna je oko 0,2 - 0,4 g IgG na koncentraciji IgG 1000 mg / DL). Međutim, pri korištenju ove metode, rizik od parenteralne infekcije je vrlo visok, pa je zato potrebno procijeniti sposobnost privlačenja stalnih donatora. Provodi se i potkožne spore infuzije. 16,5% imunoglobulinskog rješenja (u Rusiji se ova metoda ne primjenjuje). Zamena više drugih faktora prikazana je u specifičnim svojstvima imunodeficijencije: na primjer, polietilen glikol adenozin formaminaza sa teškim kombiniranim imunološkim kvara zbog nedostatka formacije adenozina; C1INH sa porodicom angioedem Edem (nedostatak inhibitora C1 komplete komplementa); Spektakularni faktori (G-CSF ili GM-CSF) u sindromu posipa, ciklički neutropenia ili Hyper-IGM sindrom. Rekonstruktivna terapija Sadrži transplantaciju koštane srži (TKM) i genenalnu terapiju. Trenutno je u svijetu napravljeno nekoliko stotina TCM-a s mnogim urođenim oštećenjima imunološkog sustava. Prvi TKM sa nedostatkom generala G - U našoj zemlji su izvedeni pregradama interleukin (teški kombinirani T-B + -Mmunodeficijencije) u našoj zemlji 1997. Najnovije probleme transplantacije su insuficijencija adhezije i reakcija transplantacije protiv vlasnika. Tehnika i protokoli TCM-a u imunodeficijenciji razlikuju se od takvih allogenih transplantacija u raku i urođenim metaboličkim oštećenjima. Najbolji rezultati daju transplantaciju s povezanim identičnim donatorima, zatvoreni rezultati dobiveni su tokom transplantacije nepovezanog identičnog donatora, goreg rezultata prilikom transplantacije s povezanim donatorom Haploident. Tokom 1996. - 1997 Postoje tri prenatalne prelazna stambene ćelije (u Italiji i SAD-u). Sa spomenutim gorem nedostatkom adenozina formuminiran 5 pacijenata (2 u SAD-u i 3 u Europi), transplantacija genakodiranje adenozinskih formamina s varijabilnim efektom. Djeca su unutra zadovoljavajuće stanjeIzraz presađenog gena zabilježen je, ali ovisnost o periodičnoj administraciji polietilenske glikolne formacije adenozina je sačuvana. Način, simptomatsko i prateća terapija uključuju veliki skup događaja. Vakcinacija Za pacijente PID može biti opasan, neefikasan ili vrlo važan. U slučajevima kada sposobnost da ima bilo kakav imunološki odgovor, imunizacija nije samo zabranjena, već i prikazana, uključujući i intenzivnije nego za zdravo dijete, načine. Moguće je koristiti ubijene cjepivo (kašalj, difterija, tetanus, inaktivirani poliovakcin, hepatitis B). Vakcinacija ima i dijagnostičku vrijednost, proizvodnja specifičnih antitijela ukazuje na sigurnost ili nesposobnost specifičnog imunološkog odgovora. Pored određenih rijetkih slučajeva pacijenata sa PID-om, žive cjepiva su kontraindicirane, vakcinacija živih polioovatcat porodičnih članova i okoline pacijenata opasno je zbog mogućnosti poliojskog razvoja. Nakon efikasne rekonstruktivne terapije, pacijenti s PID-ovima trebaju imunizaciju, poput zdrave djece, ali može se izvesti mlađe od dvije godine i najmanje 1 godinu nakon uspješnog TCM-a. Zaključak Kao što se vidi iz prethodnog, moderna medicina pruža mogućnosti za terapiju pacijenata sa urođenim oštećenjima imunološkog sistema. Stopa uvođenja novih tehnologija ne dopušta beznadežne čak i pacijente sa najtežim osvajanjem države imunodeficijencije. Molekularna dijagnostika i genetsko savjetovanje postale su dostupne u našoj zemlji, a uključivanje centara u međunarodnu mrežu proširuje mogućnosti svakog od njih. Pored toga, upotreba modernih sredstava komunikacije čini honorarne konsultacije i razmjenu biološkog materijala, poput DNK. Istovremeno, prema indirektnim proračunima (vidi "Uvod"), više od 70% (!) PID pacijenata ne dijagnosticiraju i umiru od septičke, onkološke, neurološke, autoimune ili druge bolesti. Upotreba preporučenih kliničkih kriterija i ploča primarnih laboratorijskih metoda dostupnih na nivou regionalnih i velikih urbanih bolnica, a zatim pojašnjenje dijagnoze u specijalizovanom centru osigurava ponašanje racionalne konzervativne terapije na mjestu prebivališta pacijenta i agresivnije Terapija, poput TKM-a, u specijaliziranim centrima. Literatura: 1. Rosen FS, Wedgwood RJP, Eibl M, Fischer A, Aiuti F, Notaaaaagelo L, Kishimoto T, Resni cK IB, Hammartrom L, Seger R, Chapel H, Thompson Ra, Cooper MD, Geha RS, Dobar Ra, Waldmann TA. Primarne imunodeficijense bolesti. Izveštaj o naučnoj grupi od koga. Klinička i eksperimentalna imunologija 1997; 109 (TURP1): 1 - 28. 2. Pogledajte ESID registar. HPPT: //www.cnt.ki.se/esidre Gistry / Intro.html. 3. Reznik I.B. Trenutno stanje pitanja primarne imunodeficijencije. // pedijatrija. 1996. - №2. - P. 3-14.